Диссертация (1154703), страница 12
Текст из файла (страница 12)
При морфологическом исследованииэндометрия методом световой микроскопии с увеличением ×400 определяютсямикрополипы, которые не видны при ультразвуковом исследовании и припроведении гистероскопии.3.2 Результаты ультраструктурного исследования «тонкого»эндометрия у пациенток с маточной формой бесплодия и невынашиваниембеременностиИсследуя аспираты эндометрия пациенток с «тонким» эндометрием допроведенного курса лечения и образцы контрольной группы, полученыдостоверныеразличиявпоказателяхультраструктурнойхарактеристикиповерхностного эпителия имплантационного эндометрия.
Зона «спокойного»эпителия (Рисунок 5) чаще встречалась у пациенток с бесплодием, данныйпоказатель в группе с невынашиванием беременности также был достоверновыше контрольной группы, (р˂0,05). Гетероморфные секреторные клетки(Рисунок 6) до лечения отмечались лишь в группе с бесплодием и в одном случаев группе с невынашиванием беременности. Зрелых пиноподий (Рисунок 7) всравнении со созревающими значительно меньше у пациенток группы сбесплодием.Результаты исследования пиноподий на ЛГ+7 день менструального циклапредставлены в Таблице 18.70бесплодиемабс.%83216381152,17*67,39*50,00*15,22*17,3869,23*37,76*82,62*23,91*171961213725291638,63*43,18*13,632,2747,72*84,09*56,8165,91*36,36*4420422062614,2814,287,140,014,287,1471,4221,4292,85СозревающиепиноподииЗона интенсивнойсекреции7Зрелые пиноподии23Нарушениемежклеточныхконтактов31Асинхронностьсозреванияпиноподий24Гетероморфныесекреторные клеткиАтипичныересничные клеткиI группа сЗона «спокойного»эпителияГруппаГипоплазияпиноподий(гладкая апикальнаяповерхность)Таблица 18 — Результаты исследования пиноподий(n=46)II группа сабс.невынашиванием %(n=44)Контрольнаяабс.группа (n=28)%Примечание — *Различия достоверны в сравнении с группой контроля (р<0,05)71ППСЭРисунок 5 - Зона «спокойного» эпителия (СЭ) и зона клеток в стадииподготовки к формированию пиноподий (ПП)ГСГСАРРисунок 6 — Гетероморфные секреторные клетки (ГС) и атипичныересничные клетки (АР).
Стрелки – утолщенные атипичные ресничкиАтипичные ресничные клетки в образцах эндометрия у пациенток сбесплодием встречаются в половине наблюдений, в группе с невынашиванием – вчетыре раза реже. Зона интенсивной секреции менее выражена в группе72пациенток с бесплодием. Нарушение межклеточных контактов более выраженоотмечалось у пациенток в группе с невынашиванием беременности (84,09%).РУЗПРисунок 7 — Зрелые пиноподии (ЗП) в устье маточной железы (У). Р –ресничные клетки3.3 Результаты иммуногистохимического исследования эндометрия впредполагаемое «окно имплантации»Исследование иммуногистохимических показателей проводили в образцахэндометрия, полученных у пациенток в группах наблюдения методом пайпельбиопсии в предполагаемое «окно имплантации» на 20-22 день менструальногоцикла (ЛГ+7).Показателииммуногистохимическогоисследованияэкспрессиирецепторов к половым стероидам в эндометрии в период «окна имплантации»представлены в Таблице 19.73Таблица 19 — Показатели иммуногистохимического исследования экспрессии рецепторов к половым стероидам вэндометрии (H-score, M±m)ГруппаI группа с бесплодиемERα в стромеPR в стромеERα в железахPR в железахPR/ ERαPR/ ERαв стромеВ железах117,18±10,05265,48±5,14231,12±8,77*214,71±13,022,26±0,040,92±0,08*129,12±10,96247,97±10,16213,15±10,92233,50±13,021,92±0,341,09±0,48*95,56±15,30263,47±17,15198,49±18,69231,21±24,442,76±0,061,16±0,29(n=46)II группа сневынашиванием(n=44)Контрольная группа(n=28)Примечание — *Различия достоверны в сравнении с группой контроля (р<0,05)74Экспрессия рецепторов к эстрадиолу альфа (ERα) в строме и в железах упациенток с «тонким» эндометрием» была выше в сравнении с группой контроля.Такие же результаты были получены в отношении экспрессии рецепторов кэстрогену α в железах эндометрия.
Достоверно значимым оказался результатэкспрессии к эстрадиолу альфа в первой группе у пациенток с бесплодием всравнении с контрольной группой, р = 0,044.В отношении экспрессии рецепторов к прогестерону в эндометрииобследуемыхпациентокнапротивбылиполученырезультаты,свидетельствующие об отсутствии пика уровня прогестерона в секреторную фазу.Уровень экспрессии рецепторов к прогестерону у женщин с бесплодием иневынашиванием был несколько ниже уровня прогестероновых рецепторов вгруппе контроля как в строме эндометрия, так и в железах. Но достовернозначимых отличий не выявлено.Соотношение экспрессии прогестероновых рецепторов к рецепторамэстрадиолаальфавнормеприрецептивномэндометрииметодомгистологического счёта H-score должно стремиться к 2-4.
По данным нашегоисследования нарушено соотношение рецепторов к половым стероидам всравнении с группой контроля и более выражено это нарушение наблюдается вжелезах эндометрия. Достоверно значимым оказалось соотношение экспрессииполовых стероидов в группе невынашивания беременности в сравнении сконтрольной группой, р = 0,040.В нашем исследовании среди всех групп обследуемых женщин быловыявлено несколько достоверно значимых различий в показателях клеточного игуморального звена иммунного ответа, а также среди маркёров воспалительногопроцесса в эндометрии.Показатели иммуногистохимического исследования экспрессии маркеровиммунной системы в эндометрии в период «окна имплантации» представлены вТаблице 20.75Таблица 20 — Показатели иммуногистохимического исследования экспрессии маркеров иммунной системы вэндометрии женщин обследованных групп в период «окна имплантации» (среднее число клеток в поле зрения, M±m)ГруппаI группа сМаркёр СD3+МаркёрМаркёрМаркёрМаркёрМаркёрМаркёрв стромеCD3+ вCD20+CD20+CD56+CD56+CD138+железахв стромев железахв стромев железахв строме78,18±6,88*50,57±4,62*25,72±5,42*6,14±1,3135,31±2,16*,#7,33±1,13*,#21,84±3,43*,#75,76±4,26*39,10±2,27*20,39±4,94*9,45±1,22*77,89±1,25*28,75±1,17*75,77±4,17*3,01±1,5111,01±1,540,80±0,413,12±1,4647,9±2,2114,58±2,15бесплодием (n=46)II группа сневынашиванием(n=44)Контрольнаягруппа (n=28)Примечание:* Различия достоверны в сравнении с группой контроля (р<0,05)# Различия достоверны в сравнении группы с бесплодием и невынашиванием беременности (р<0,05)076Упациентокобусловленнымисбесплодиемгипоплазиейиэндометрия,невынашиваниембеременности,отмечалось резкое повышениеэкспрессии СD3+ рецепторов в строме эндометрия на 20-22 день менструальногоцикла в сравнении с контрольной группой, где уровень экспрессии данногомаркёра значительно ниже, (р˂0,05).
Это может быть обусловлено течениемхроническоговоспалительногопроцессавэндометриислимфоиднойстромальной инфильтрацией. Уровень экспрессии CD3+ в железах эндометриятакже оказался достоверно различимым с группой фертильных женщин, хотяимел уровень экспрессии несколько ниже, чем в стромальном компонентеэндометрия.Было выявлено, что уровень экспрессии CD20+ именно в стромальномкомпоненте эндометрия статистически более высок у пациенток с бесплодием иневынашиванием беременности, ассоциированными с гипоплазией эндометрия, вотличие от фертильных женщин и является достоверно значимым, (р˂0,05).Достоверно значимых различий в уровне экспрессии CD20+ в железахэндометрия не выявлено.В уровне экспрессии натурального киллера CD56+ как в строме, так и вжелезах отмечалась определённая закономерность.
Экспрессия маркёра CD56+ всравнении с группой контроля было ниже у женщин с бесплодием,ассоциированнымсгипоплазиейэндометрия,ивышеупациентоксневынашиванием беременности, обусловленным гипоплазией эндометрия.Упациентоксбесплодиеминевынашиваниембеременности,ассоциированными с гипоплазией эндометрия, в строме определялась высокаячастота экспрессии в образцах эндометрия плазматических клеток CD138+,достоверно более выраженный у пациенток группы невынашивания беременности(р˂0,05) в сравнении с группой маточного бесплодия.
Экспрессия плазматическихклеток в группе контроля выявлена не была.Показателииммуногистохимическогоисследованияэкспрессиисигнальных молекул в период «окна имплантации» представлены в Таблице 21.77Таблица 21 — Показатели иммуногистохимического исследования экспрессиисигнальных молекул до лечения (H-score, M±m)ГруппаLIFLIF-R в стромеLIF-R вжелезахI группа с бесплодием120,25±5,9367,75±10,12*123,53±12,00*107,70±5,75*64,68±8,59*126,63±10,88*132,32±10,2985,54±19,30165,54±23,14(n=46)II группа сневынашиванием (n=44)Контрольная группа(n=28)Примечание — *Различия достоверны в сравнении с группой контроля (р<0,05)По данным нашего исследования в секреторную фазу эндометрия на 20-22день менструального цикла в образцах эндометрия пациенток с «тонким»эндометрием отмечается достоверное снижение фактора, ингибирующеголейкемию (LIF) в сравнении с нормальным его уровнем в контрольной группе.
Упациенток в группе с бесплодием уровень экспрессии LIF составил 120,25±5,93. Упациенток в группе с невынашиванием беременности экспрессия LIF находитсяещё более на низком уровне и является достоверно значимым в сравнении сконтрольной группой 132,32±10,29, (р˂0,05).Соответственноснижениюэкспрессиифактора,ингибирующеголейкемию, прямо пропорционально отмечено снижение в основных группахнаблюдения и рецепторов к LIF (LIF-R). Эта закономерность прослеживается сдостоверной значимостью. Как в строме, так и в железах эндометрия в период«окна имплантации» у пациенток в группе с бесплодием в строме достоверноболее снижен уровень рецепции к фактору, ингибирующего лейкемию исоставляет 67,75±10,12 в сравнении с контрольной группой 85,54±19,30, (р˂0,05).Экспрессия LIF-R в железах эндометрия с одинаковой достоверностью сниженакак в группе с бесплодием, так и в группе с невынашиванием беременности.