Диссертация (1154703), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Впервой группе LIF-R 123,53±12,00, во второй группе 126,63±10,88 в сравнении в78более высокими показателями в контрольной группе 165,54±23,14, (р˂0,05).Показатели иммуногистохимического исследования экспрессии регулятораангиогенеза и сосудисто-эндотелиального фактора роста в эндометрии женщин впериод «имплантационного окна» представлены в Таблице 22.Таблица 22 — Показатели иммуногистохимического исследования экспрессиимаркёров ангиогенеза (H-score, M±m)ГруппаCD 34 в эндотелииVEGF-AстромыI группа с бесплодием20,90±0,78*216,20±9,06*27,90±3,15240,87±8,17*37,97±1,22268,12±10,34(n=46)II группа сневынашиванием (n=44)Контрольная группа(n=28)Примечание — *Различия достоверны в сравнении с группой контроля (р<0,05)В образцах эндометрия пациенток с бесплодием и невынашиваниембеременности в среднюю стадию фазы секреции в предполагаемое «окноимплантации» по результатам исследования достоверно снижена экспрессиямаркёра эндотелиальных клеток CD 34.
У пациенток с бесплодием статистическизначимо снижена экспрессия CD 34 в сравнении с группой фертильных женщин, p= 0,026. Это свидетельствует о нарушении процессов ангиогенеза в большейстепени у пациенток с бесплодием.Прииммуногистохимическомисследованииобразцовэндометрияотмечено достоверное снижение у пациенток с «тонким» эндометрием уровняэкспрессии сосудисто-эндотелиального фактора роста А (VEGF-A) в период«имплантационногоокна»(р˂0,05),чтоявляетсяпредикторомбедногососудообразования и может нарушать процессы имплантации и инвазиитрофобласта.79Таким образом, достоверными отличиями «тонкого» эндометрия женщин сматочной формой бесплодия и невынашиванием беременности являютсяпризнаки хронического эндометрита, такие как очаговое скопление лимфоцитовпо типу «лимфоидных фолликулов», плазматические клетки, очаги фиброза встроме и стенке сосудов и склеротические изменения стенок спиральных артерийэндометрия; дисхроноз в созревании желез эндометрия; выраженные нарушенияцитоархитектоники эндометрия, проявляющиеся в виде стромального фиброза,неравномерного распределения желез в строме эндометрия, склерозом стенкисосудов функционального слоя.
При морфологическом исследовании эндометрияв световой микроскопии также выявлено снижение частоты встречаемостипиноподий в период «окна имплантации» в сравнении с контрольной группой.Изучая ультраструктурные показатели эндометрия в период «окнаимплантации» было выявлено, что в группах с бесплодием и невынашиваниембеременности был нарушен процесс созревания пиноподий, достоверно чащевстречались зоны «спокойного» эпителия, гладкая апикальная поверхность желез,нарушение межклеточных контактов, что говорит о сниженном имплантационномпотенциале эндометрия у пациенток с «тонким» эндометрием.Прииммуногистохимическомисследованиигипоплазированногоэндометрия получены данные о том, что в группах бесплодия и невынашиваниябеременности в сравнении с контрольной группой повышена экспрессия ERα инаоборот снижена экспрессия PR, отсутствует пик прогестероновых рецепторов всекреторную фазу менструального цикла.
По данным проведенного исследованиянарушено соотношение рецепторов к половым стероидам в сравнении сконтрольной группой и более выражено это нарушение наблюдается в железахэндометрия.Против контрольной группы достоверно повышена экспрессия маркёраклеточного звена иммунного ответа СD3+ как в строме, так и в железах, повышенуровень экспрессии маркёра гуморального звена иммунного ответа CD20+ встроме эндометрия. Экспрессия натурального киллера CD56+ в сравнении сгруппой контроля была ниже у пациенток с бесплодием и выше у женщин с80невынашиванием беременности.экспрессируетсятолькоМаркёрвоспалительногоу пациенток с бесплодием иответаCD138+невынашиваниембеременности, обусловленными гипоплазией эндометрия.В эндометрии пациенток с бесплодием и невынашиванием беременности,ассоциированными с гипоплазией эндометрия, снижена экспрессия фактора,ингибирующего лейкемию (LIF) и соответственно отмечено достоверноеснижение рецепторов к нему (LIF-R).
В строме имплантационного эндометрия упациенток с «тонким» эндометрием достоверно снижена экспрессия маркёраэндотелиальных клеток CD 34 и сосудисто-эндотелиального фактора роста А(VEGF-A), что говорит о нарушении у этих пациенток процессов ангиогенеза исниженной стромальной васкуляризации.Таким образом, при исследовании образцов имплантационного эндометриябыли получены достоверные отличия морфологической картины и экспрессиимолекулярных маркеров рецептивности эндометрия в группах бесплодия иневынашивания беременности в сравнении с морфофункциональной картинойимплантационного эндометрия фертильных здоровых женщин.81ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯПАЦИЕНТОК С БЕСПЛОДИЕМ И НЕВЫНАШИВАНИЕМБЕРЕМЕННОСТИ, АССОЦИИРОВАННЫМИ С«ТОНКИМ» ЭНДОМЕТРИЕМИсследована эффективность стандартного и комплексного леченияэндометриальной дисфункции при «тонком» эндометрии у пациенток сбесплодием и невынашиванием беременности.методовлеченияоцениваласьпоклиническойЭффективность различныхкартине,ультразвуковымпоказателям эндометрия, морфофункциональному состоянию эндометрия наоснованииегоморфологического,ультраструктурногоииммуногистохимического исследования и эффективности лечения в планерепродуктивных исходов.4.1 Клиническая динамика заболевания на фоне различных методовлечения «тонкого» эндометрияПри клиническом обследовании пациенток первой группы с бесплодием,обусловленным гипоплазией эндометрия, в динамике проведенного комплексноголечения были выявлены достоверно значимые изменения в клинической картинезаболевания в когортах стандартной и комплексной программ терапии.
Изучениекатамнеза женщин обследуемых групп в течение года после лечения показало, чтоу них уменьшилось количество и частота предъявляемых исходно жалоб, иулучшилась менструальная функция.Данные клинического обследования пациенток в группе с бесплодием,обусловленным «тонким» эндометрием, в динамике комплексного леченияпредставлены в Таблице 23.82Таблица 23 — Данные клинического обследования пациенток группы с бесплодием на фоне гипоплазии эндометрия вI группасбесплодием(n=46)Патологическиевыделения изполовых путей(бели)Хроническиетазовые болиГипоолигоменореяДисменореяПродолжительностьцикла, суткиГруппаПродолжительностьменструации, суткидинамике комплексной терапииM±mM±m%абс.%абс.%абс.%абс.до лечения29,61±1,603,8±0,37*,#15,22*,#745,65*,#2145,65*2156,53*,#26послелечения28,45±1,245,65±0,154,3424,3428,6942,17128,18±0,445,04±0,293,5713,571003,571сбесплодиемКонтрольная группа(n=28)Примечание:* Различия достоверны в сравнении до и после лечения (р<0,05)#Различиядостовернывсравнениигруппыиневынашиваниембеременности(р<0,05)83На фоне проводимого лечения у пациенток с бесплодием достовернозначимо увеличилась продолжительность менструации, выражаемая в днях, р12=0,006, р=0,035.
Хотя продолжительность самого цикла до и после лечения, атакже в сравнении с контрольной группой не изменилась. После проведенноголечения в когорте комплексного лечения у пациенток с бесплодием ненаблюдалось нарушения менструального цикла, р=0,001. На фоне проводимойкомплексной терапии достоверно значимо, в 5 раз, уменьшилась частотадисменореи, р=0,022.Изменилсятакжесамхарактерменструальнойфункции,объёмменструальных выделений.
Частота гипоолигоменореи в группах наблюденияпосле лечения снизилась в 10 раз по сравнению с исходными значениями,(р˂0,001).Измениласьвположительнуюсторонудинамикасиндромахронических тазовых болей. После лечения достоверно значимо снизиласьчастота встречаемости болевого синдрома, (р˂0,001). Достоверно значимоуменьшились патологические выделения из половых путей после проведениякурсов кавитационного орошения полости матки (р˂0,05).При исследовании данных клинического наблюдения второй группыженщинсэндометрия,невынашиваниемвыявленабеременности,положительнаяобусловленнымдинамикавгипоплазиейисчезновениижалоб,уменьшении болевого синдрома, патологических выделений из половых путей инормализации менструальной функции.Данные клинического обследования пациентокс невынашиваниембеременности, обусловленным «тонким» эндометрием, в динамике комплекснойтерапии представлены в Таблице 24.84Таблица 24 — Данные клинического обследования пациенток с невынашиванием беременности и гипоплазиейII группа сневынашиванием(n=44)(бели)половых путейвыделения изПатологическиетазовые болиХроническиеГипоолигоменореяДисменореяменструации, суткиПродолжительностьПродолжительностьГруппацикла, суткиэндометрия в динамике комплексной терапииM±mM±m%абс.%абс.%абс.%абс.до лечения28,32±0,564,18±0,30*29,55*,#1329,55*,#1345,65*2156,53*,#26после28,45±1,245,65±0,1511,3654,5429,0942,27128,18±0,445,04±0,293,5713,571003,571леченияКонтрольная группа (n=28)Примечание:* Различия достоверны в сравнении до и после лечения (р<0,05)# Различия достоверны в сравнении с контрольной группой (р<0,05)85Достоверно значимо увеличилась продолжительность менструальныхвыделений, (р˂0,001).