Диссертация (1154497), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Введение мексидола с целью профилактикинарушений прооксидантно-антиоксидантного баланса организма при антибиотикассоциированном ДБ и введение антиоксидантного препарата для коррекциипоследствий ДБ не привело к значительным изменениям качественного иколичественного состава мукозной микробиоты. Количественные показателинаходились на уровне значений группы животных с ДБ, за исключениемчисленности E.coli (lac«+»).Установлено, что профилактическое применение мексидола способствуетпредотвращению развития дисбаланса между активностью ферментов АОЗ исодержанием продуктов ПОЛ и снижает степень выраженности последствийантибиотик-ассоциированного ДБ.
Однако более выраженный эффект наблюдалсяпри коррекционном применении мексидола. Лечение приводит к нормализацииисследуемых показателей и устранению негативных последствий ОС привозникновении лекарственного ДБ. Это позволяет полагать, что использованиемексидоласпособствуетвосстановлениюпрооксидантно-антиоксидантногобаланса организма в целом, способствует увеличению активности ферментовсистемы АОЗ (KAT и SOD) и снижению содержания продуктов ПОЛ (MDA иAGP), что указывает на нормализацию уровня протекания процессов ПОЛ ворганизме животных.Учитывая вышеизложенное, можно заключить, что коррекция мексидоломможетбытьиспользованадлясозданияблагоприятныхусловийдлявосстановления состава нормальной микробиоты и подавления роста условнопатогенной микробиоты лишь по отдельным видам микроорганизмов.
Однако длявосстановленияисходногосостояниямакроорганизмапослевоздействияантибиотика широкого спектра действия применение только мексидола являетсянедостаточным. Поэтому целесообразным является изучение возможностисочетанногопримененияантиоксидантаустановленным пробиотическим эффектом.илекарственногопрепаратас86Профилактическое применение мексидола способствовало формированиюассоциативных связей прямой направленности между Enterobacter spp. иStaphylococcus spp.
(коагулазоотрицательными); между Salmonella spp. иStaphylococcus spp. (коагулазоотрицательными) и – обратной направленностимежду Staphylococcus aureus и Bifidobacterium spp.; между Staphylococcus spp.(коагулазоотрицательными) и E.coli (lac«-»). При этом Enterobacter spp.,Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные) и Salmonella spp. образовалимногокомпонентный кластер с последовательной взаимосвязью.
В свою очередь,коррекция мексидолом характеризовалась образованием прямой независимойкорреляционнойвзаимосвязимеждуStaphylococcusspp.(коагулазоотрицательными) и Proteus spp.ПолученныекоррекционногорезультатыпроведенногоприменениямексидолаДА подтвердилидляликвидацииэффективностьпоследствийэкспериментального антибиотик-ассоциированного ДБ.КА позволил выявить наличие взаимосвязей между количественным составомпристеночной микробиоты ТК, содержанием продуктов липопероксидации(MDA, AGP) и активностью ферментов системы АОЗ колоноцитов (SOD, KAT).При профилактике мексидолом были образованы значимые взаимосвязи обратнойнаправленности между активностью SOD, численностью грибов рода Candida ибактерий Proteus spp., также – между концентрацией МДА и содержаниемStaphylococcus aureus.
При коррекционном применении мексидола произошлаперегруппировка взаимосвязей – в данном случае активность SOD напрямуюзависела от концентрации AGP и была обратнопропорционально взаимосвязана сколичественным содержанием Staphylococcus aureus.87Глава 6. Микробный состав мукозной микробиоты толстой кишки иантиоксидантной защиты колоноцитов животных при сочетаннойкоррекции дисбиоза антиоксидантным препаратом и пробиотиком6.1 Микробный состав мукозной микробиоты толстой кишки при сочетаннойкоррекции дисбиоза антиоксидантным препаратом и пробиотикомИсходя из полученных результатов исследования (главы 4 и 5 диссертационнойработы) для проведения коррекции дисбиотического состояния организмаопределенасхемапроведениякомбинированнойкоррекции:лечениеантиоксидантным препаратом мексидол и введение препарата с доказаннымпробиотическим действием бактистатина.
Поэтому следующим этапом работыявилось изучение показателей при сочетанном применении препаратов, т.к.необходимым является подтверждение возможности комплексного использованиямексидола и пробиотика с оценкой степени взаимного влияния – при комбинациипрепаратов эффект выражен сильнее/слабее/остается неизменным, чем прираздельном их применении.Сочетанное использование мексидола и бактистатина оказало положительноевоздействие на количественное содержание всех микроорганизмов, определяемыхв составе мукозной микробиоты ТК. При этом увеличилась численностьLactobacillus spp. в 2,2 раза (р≤0,001), Bifidobacterium spp. в 1,8 раза (р≤0,05),E.coli (lac«+») в 2,1 раза (р≤0,01), восстановлены количественные характеристикипредставителейродовlgКОЕ=(6,12±0,81).CitrobacterКоличественныеlgКОЕ=(3,12±0,61)значенияиопределяемыхEnterococcusпоказателейснизились по отношению к группе животных с антибиотик-ассоциированным ДБдля Staphylococcus spp.
(коагулазоотрицательных) в 5,8 раза (р≤0,001), E.coli (lac«») в 4,6 раза (р≤0,001), Streptococcus spp. в 2,2 раза (р≤0,01), Salmonella spp. в 1,5раза и достигли уровня значений контрольной группы животных. При этом всоставе мукозной микробиоты не выявлены грибы рода Candida, Staphylococcusaureus и микроорганизмы рода Proteus. Следует отметить, что эффект сочетанной88коррекции оказался более существенным, чем при раздельном применениипрепаратов, превосходя значения контрольной группы животных (таблица 41).Таблица 41 Влияние сочетанного применения мексидола и бактистатина насостав мукозной микробиоты ТК мышей (n=50)ВыделенныемикроорганизмыконтрольКоличество микроорганизмов, lgKOE/г (M±m)группа животныхкоррекциякоррекциякоррекция мексидолом,ДБбактистатином мексидоломбактистатином3,18±0,466,63±0,585,16±0,646,55±0,94(хх)5,22±0,733,76±0,464,87±0,291,14±0,33***(ххх) (ооо) (zzz)5,08±0,485,85±0,786,12±0,545,62±0,72**6,14±0,763,04±0,686,11±0,724,02±0,810±04,27±0,680±03,12±0,61(ххх) (zzz)0±05,85±0,710±06,12±0,81(ххх) (zzz)6,64±0,783,21±0,515,54±0,653,02±0,80(хх) (z)5,87±0,943,14±0,661,02±0,66(ххх) (о) (zzz)5,46±0,68E.
coli (lac«+»)6,58±0,75E. coli (lac«-»)3,48±0,57Enterobacter spp.3,01±0,47Salmonella spp.5,07±0,63Citrobacter spp.3,74±0,72Enterococcus spp.3,85±0,90Streptococcus spp.2,14±0,55Staphylococcus spp.2,54±0,67(коаг.)Staphylococcus05,87±1,480±0aureusProteus spp.03,12±0,450±0Candida spp.2,38±0,495,43±0,901,25±0,55Lactobacillus spp.6,48±0,663,60±0,826,43±0,85Bifidobacterium spp.8,10±1,054,76±0,94*8,60±1,02Примечание: ** - р≤0,01 по сравнению с контрольной группой, *** группой; х - р≤0,05 по сравнению с группой дисбиоз,сравнению с группой дисбиоз;охх0(ххх) (zzz)3,08±0,403,54±0,590(ххх) (zzz)5,52±0,520*** (о) (zzz)5,48±0,687,76±0,67(ххх) (z)5,72±0,798,76±1,17(х) (z)р≤0,001 по сравнению с контрольной- р≤0,01 по сравнению с группой дисбиоз,- р≤0,05 по сравнению с группой коррекция бактистатин,zхххооо- р≤0,001 по- р≤0,001 посравнению с группой коррекция бактистатин; - р≤0,05 по сравнению с группой коррекция мексидол,zzz- р≤0,001по сравнению с группой коррекция мексидол.При сочетанном применении мексидола и бактистатина проведенный КАвыявил четыре значимые взаимосвязи прямой направленности: между E.coli(lac«-») и Salmonella spp.
(r=0,84); E.coli (lac«-») и Streptococcus spp. (r=0,82);E.coli (lac«-») и Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательными) (r=0,82);Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательными) и Salmonella spp. (r=0,72) (таблица42).Проведенный КЛА установил, что при сочетанном применении мексидола ибактистатина формируется сложный кластер между E.coli (lac«-»), Salmonella spp.,Staphylococcusspp.(дендрограмма 13).(коагулазоотрицательными)иStreptococcusspp.89Таблица42Корреляционнаяматрицаколичественногосодержаниямикроорганизмов в муциновом слое ТК животных при сочетанном применениимексидола и бактистатина (n=50)НаименованиеE. coli1 E. coli2 EnterobмикроорганизмаE. coli11,00E.
coli2,421,00Enterob,12,111,00Salmon,29- ,27,84*Citr,06,23- ,52Enteroc- ,55,34,01Strept,33,18,82*Staph,20,22,82*Lact,04- ,22,07Bif- ,36- ,43- ,22* - статистически значимые коэффициенты (р<0,05).SalmCitrEnterocStreptStaphLactBif1,00,40,15,45,72*- ,29- ,521,00- ,05,15- ,05,17- ,031,00,58,46- ,37,351,00,70- ,29,071,00- ,67- ,201,00- ,141,00Дендрограмма 13 корреляционных взаимосвязей количественного содержаниямикроорганизмов в муциновом слое ТК животных при сочетанном применениимексидола и бактистатинаПри проведении ДА корреляционных матриц количественного составамикробиоценоза ТК установлены статистически значимые различия в характеревзаимного варьирования данных: «Коррекция мексидолом, бактистатином» –«Контроль» – в 8,3 раза, «Коррекция мексидолом, бактистатином» – «ДБ» – в 48,1раза, «Коррекция мексидолом, бактистатином» – «Коррекция бактистатином» – в9010,8 раза, «Коррекция мексидолом, бактистатином» – «Коррекция мексидолом» –в 436,8 раза.
Полученные данные свидетельствуют о том, что применениесочетанной коррекции мексидолом и бактистатином для устранения последствийантибиотик-ассоциированногоДБвТКспособствоваловосстановлениюпоказателей количественного состава микробиоты ТК. При этом полученныйрезультат при комплексном лечении оказался более выраженным, чем прираздельном использовании препаратов (таблица 43).Таблица 43 Величина F-отношения между корреляционными матрицами присочетанном применении мексидола и бактистатинаНаименование сравниваемых группКоррекция мексидолом, бактистатином КонтрольКоррекция мексидолом, бактистатином - ДБКоррекция мексидолом, бактистатином –Коррекция бактистатиномКоррекция мексидолом, бактистатином –Коррекция мексидоломВеличина F(наблюдаемоезначение)Величина F(теоретическиожидаемое)16,69 р<0,00196,22 р<0,00121,63 р<0,0012,00 р<0,05873,64 р<0,0016.2 Биохимические показатели крови и колоноцитов мышей при сочетанномприменении мексидола и бактистатинаСодержание MDA при сочетанном применении мексидола и бактистатинаснизилось в колоноцитах в 1,6 раза (р≤0,001) и в 1,8 раза (р≤0,01) в плазме кровипо сравнению с группой животных с экспериментальным ДБ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
