Диссертация (1154497), страница 18
Текст из файла (страница 18)
В плазме крови при этом наблюдалось повышение активностиферментов АОЗ: каталазы – при коррекции бактистатином – в 1,5 раза,препаратом нормобакт – в 1,6 раза; SOD – при коррекции антибиотикассоциированного ДБ бактистатином – в 1,3 раза, нормобактом – в 1,2 раза,достигнув уровня значений контрольной группы животных, что нельзя сказать осодержании в плазме крови основных продуктов ПОЛ (AGP и MDA) –концентрация оставалась практически неизменной.При введении бактистатина прямая независимая корреляционная взаимосвязьбыла образована между Streptococcus spp. и грибами рода Candida. При этомактивность SOD была автономно связана с численностью Lactobacillus spp.,концентрация AGP – с факультативными анаэробами Citrobacter spp.
иBifidobacterium spp., образуя сложный кластер.Стоит отметить, что на изменение значений количественных показателей ивзаимосвязей непосредственное влияние может оказывать видовой состависпользуемыхпрепаратовсустановленнымпробиотическимэффектом.Полученные данные подтверждают существующее мнение, что функциональнаяцелостность макроорганизма определяется наличием связей между организмомхозяина, его микробиотой и состоянием колоноцитов, что во многом отражаетразвитиеДБкишечника[ГапонМ.Н.,2007].восстановлениекачественногосоставапрепаратоввыраженнымпробиотическимсМожномикробиоценозазаключить,ТКэффектомпричтоприемеспособствовалоактивизации защитной функции восстановленной микробиоты, что позволилосократить численность условно-патогенных микроорганизмов, что, в своюочередь, способствовало прекращению дальнейшего развития ДБ в ТК,103сопровождающегося повышенным образованием продуктов ПОЛ. При этом длявосстановления первоначального состояния макроорганизма при антибиотикассоциированном ДБ коррекция только пробиотиками явилась недостаточной, таккак в данном случае отсутствовала возможность устранения последствий ДБ,проявляющихсяорганизмавнарушениимышей.прооксидантно-антиоксидантногоПоэтомуцелесообразнымявляетсябалансаприменениеантиоксидантов, одним из которых является синтетический препарат мексидол.Влияние мексидола на организм мышей изучали двумя способами: при еговведении до создания экспериментального антибиотик-ассоциированного ДБ ипосле антибиотикотерапии.Как оказалось, при оценке значений исследуемых показателей, болеевыраженный эффект был получен при коррекции мексидолом, а не припрофилактическом применении препарата – удалось снизить содержаниепродуктов ПОЛ в колоноцитах (AGP – в 3,2 раза; MDA – в 2,0 раза) и в плазмекрови (AGP – в 1,9 раза; MDA – в 1,6 раза), посредством увеличения активностиантиоксидантных ферментов в эпителиоидных клетках ТК (SOD – на 111,2%,KAT – на 78,3%) и в плазме крови (SOD – на 46,9%, KAT – на 68,7%).
При этоммикробный состав ТК при лечении мексидолом незначительно отличался отсостава мукозной микробиоты животных с экспериментальным антибиотикассоциированным ДБ, за исключением численности E.coli (lac «+»).Коррекция мексидолом способствовала формированию в микробиоценозе ТКвзаимосвязипрямойнаправленностимеждуStaphylococcusspp.(коагулазоотрицательными) и Proteus spp., причем на данный кластер неоказывали влияние другие представители микробиоты.
Активность фермента АОЗSOD была обратнопропорционально сопряжена с численностью грибов родаCandida и бактерий рода Proteus spp., при этом концентрация MDA имелавзаимосвязь обратной направленности с численностью Staphylococcus aureus.Такимобразом,установлено,чтокоррекциямексидоломприэкспериментальном антибиотик-ассоциированном ДБ не только предотвращаетдальнейшее развитие дисбаланса в прооксидантно-антиоксидантной системе104организма мышей, но и способствует восстановлению первоначального уровняАОЗ организма, нормализуя протекание процессов липопероксидации.
При этомтерапияантиоксидантнымпрепаратомспособствовалавосстановлениючисленности лишь отдельных видов микроорганизмов, что свидетельствует о том,что мексидол не имеет выраженного эффекта для изменения количественного икачественного состава мукозной микробиоты. Поэтому целесообразным явилосьизучение особенностей сочетанного применения мексидола и бактистатина дляобособления однонаправленности действия каждого препарата и комплекснойкоррекции последствий экспериментального антибиотик-ассоциированного ДБТК.Данные исследования показали, что результат сочетанного примененияпрепаратов мексидол и бактистатин оказался более выраженным, чем при ихраздельном использовании, так как это способствовало восстановлению каккачественного состава микробной популяции ТК по всем тринадцати изучаемымпредставителям микробиоты ТК, так и значений исследуемых биохимическихпоказателей колоноцитов и плазмы крови мышей.В восстановленной микробиоте были определены статистически значимыевзаимосвязи прямой направленности между количественным содержанием E.coli(lac «-») и численностью Salmonella spp., при этом данная группа сопряженияимела связь с количеством Staphylococcus spp.
(коагулазоотрицательных) иStreptococcus spp., которые были объединены между собой. С численностьюSalmonella spp. также напрямую была взаимосвязана концентрация AGP.Данные исследования показали, что самым эффективным вариантом леченияэкспериментального антибиотик-ассоциированного ДБ является сочетаннаякоррекцияантиоксидантоммексидоломипрепаратомсдоказаннымпробиотическим эффектом бактистатином.Можно предположить, что предварительное введение мексидола позволилосоздать благоприятные условия для восстановления микробиоты кишечногобиотопа, инициированного последующим приемом препарата с выраженнымпробиотическимэффектом.Приэтомвосстановлениеугнетенного105функционального состояния АОЗ колоноцитов способствовало прекращениюдальнейшего чрезмерного образования и накопления продуктов ПОЛ, что неподавляло рост нормобиоты в ТК.Учитывая вышеизложенное, следует заключить, что при возникновении ворганизме животного ДБ ТК под действием антибиотика широкого спектрадействия происходит нарушение биологических функций, обеспечивающих внормальныхусловияхпостоянствовнутреннейсредыорганизма.Сдвигравновесия в ТК при развитии антибиотик-ассоциированного ДБ имеетпатологические проявления, выражающиеся в изменении качественного составамикробиоты и в снижении активности ферментов АОЗ.
Влияние гентамицина наорганизм также приводит к активизации процессов СРО. При этом в избыточномколичестве образуются АМК, которые индуцируют развитие процессов, таких какПОЛ, что приводит к нарушению прооксидантно-антиоксидантного балансаорганизма.Методы многомерного статистического анализа позволили оценить на каждомэтапе исследования влияние каждого препарата на состояние микробиоценоза ТКиАОЗколоноцитов,изменениезначенийизучаемыхпоказателей.Этоспособствует более детальному пониманию механизма происходящих нарушенийпри экспериментальном антибиотик-ассоциированном ДБ и его коррекции.Таким образом, для коррекции патологического состояния организма приэкспериментальном антибиотик-ассоциированном ДБ целесообразно применятькомплексный подход – сочетанную коррекцию антиоксидантом мексидолом ипрепаратом с установленным пробиотическим эффектом бактистатином, так кактакойтипкоррекцииимеетвыраженныйэффекткаквосстановлениякачественного состава микробиоты ТК, так и восстановления количественныхпоказателейпрооксидантно-антиоксидантногобалансаподтверждают результаты настоящего исследования.колоноцитов,что106Выводы1.
Выявлено, что состав мукозной микробиоты ТК животных при антибиотикассоциированном ДБ характеризовался увеличением количественного содержанияE.coli (lac«-»), Streptococcus spp., Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательных),Candida spp., появлением Proteus spp., Staphylococcus aureus, снижениемчисленности E.coli (lac«+»), Enterobacter spp., Bifidobacterium spp., Lactobacillusspp. и отсутствием Enterococcus spp. и Citrobacter spp.2. При проведении КА установлено, что введение гентамицина, мексидола ипрепаратов с выраженным пробиотическим эффектом на различных этапахисследования способствовало перегруппировке корреляционных взаимосвязей всоставе микробиоты ТК и в биохимических показателях колоноцитов.3. Показано,чтоассоциированноговдисбиозаусловияхэкспериментальногоцелесообразноиспользоватьантибиотик-антиоксидантныйпрепарат мексидол для нормализации системы АОЗ и стабилизации процессовлипопероксидации.4.
Обосновано, что сочетанное применение антиоксиданта мексидола ипробиотикакачественногобактистатинасостававызываломикробиотыболееТКэффективноеивосстановлениебиохимическихпоказателейколоноцитов, чем при раздельном использовании данных препаратов.5. Обнаружено, что при нарушении АОЗ колоноцитов формировалисьнетипичные корреляционные взаимосвязи между представителями доминантноймикробиоты ТК и условно-патогенной микробиотой.
При экспериментальномантибиотик-ассоциированномвзаимосвязипрямойДБустановленынаправленностикоагулазоотрицательнымиStaphylococcusзначимыемеждукорреляционныеStreptococcusspp.;Staphylococcusspp.иaureus,Streptococcus spp., Lactobacillus spp. и Proteus spp. При этом концентрация MDA вкишечном микробиоценозе с дисбиотическими нарушениями коррелировала счисленностьюE.coli(lac«+»),чтоуказываетнаантагонистической активности доминантной микробиоты.возможноеизменение1076. По результатам ДА доказана статистическая значимость измененийколичественного состава микробиоценоза ТК, активности ферментов системыАОЗ колоноцитов и показателей липопероксидации колоноцитов в условияхэкспериментального антибиотик-ассоциированного ДБ и его коррекции.Практические рекомендации1.
При возникновении ДБ ТК необходимо осуществлять комплекснуюкоррекцию патологических изменений как качественного состава микробиоты,так и АОЗ колоноцитов. Рекомендуется проведение сочетанной терапии сначалаантиоксидантным препаратом, затем препаратом с эффективным пробиотическимдействием, в частности, мексидолом и бактистатином.2. Наличие статистически значимых корреляционных взаимосвязей прямойнаправленностимеждуколичественнымсодержаниемE.coli(lac«-»)икоагулазоотрицательных Staphylococcus spp., а также между Citrobacter spp. ипродуктами ПОЛ (MDA и AGP) предлагает расценивать их в виде маркеровнормального состояния ТК.3.
Наличие статистически значимых корреляционных взаимосвязей прямойнаправленностимеждуStreptococcusspp.икоагулазоотрицательнымиStaphylococcus spp.; между Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Lactobacillusspp. и Proteus spp., а также между концентрацией MDA и численностью E.coli(lac«+») предлагает считать их маркерами патологического состояния ТК приантибиотик-ассоциированном ДБ.108Список литературы1. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И.Абрамова, Г.И.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
