Диссертация (1154497), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Концентрация AGPв колоноцитах уменьшилась в 5,5 раза (р≤0,01), в плазме крови – в 2,0 раза(р≤0,001). Стоит отметить, что эффект от сочетанной коррекции мексидолом ибактистатином остается практически неизменным в сравнении с показателямигруппы «коррекция мексидолом» и является более выраженным в сравнении сгруппой «коррекция бактистатином», достигнув уровня значений контрольнойгруппы животных (таблица 44).91Таблица 44 Содержание продуктов ПОЛ при сочетанном применениимексидола и бактистатина (n=50)Группа животныхКонтрольДБКоррекциябактистатиномКоррекция мексидоломКоррекциямексидолом,бактистатиномСодержание MDA, (М±m)плазма,колоноциты,мкмоль/лмкмоль/г ткани2,41±0,182,32±0,193,98±0,314,67±0,37Содержание AGP, (М±m)плазма,колоноциты,у.е.у.е0,86±0,070,35±0,041,24±0,100,82±0,063,69±0,213,57±0,181,02±0,070,68±0,062,44±0,192,34±0,210,63±0,050,26±0,022,27±0,39(хх) (оо)2,92±0,20* (ххх) (о)0,61±0,16(хх) (о) 0,15±0,04**(ххх) (z)Примечание: * - р≤0,05 по сравнению с контрольной группой, ** - р≤0,01 по сравнению с контрольной группой;хх- р≤0,01 по сравнению с группой дисбиоз, ххх - р≤0,001 по сравнению с группой дисбиоз; о - р≤0,05 по сравнениюс группой коррекция бактистатин,оо- р≤0,01 по сравнению с группой коррекция бактистатин;z- р≤0,05 посравнению с группой коррекция мексидол.По результатам исследования установлено, что активность фермента KAT присочетанном применении мексидола и бактистатина по сравнению с полученнымрезультатом у животных с экспериментальным антибиотик-ассоциированным ДБувеличилась в 2,3 раза (р≤0,001) в колоноцитах, в 2,1 раза (р≤0,001) в плазмекрови.
Аналогичная динамика наблюдалась при изучении изменения активностифермента SOD при коррекции состоянии экспериментального ДБ мексидолом ибактистатином – в 2,5 раза (р≤0,001) в колоноцитах, в 1,7 раза (р≤0,001) в плазмекрови. Стоит отметить, что сочетанная коррекция мексидолом и бактистатиномоказала более выраженный эффект восстановления активности ферментов АОЗ,чем раздельное применение препаратов, превосходя значения контрольнойгруппы животных (таблица 45).92Таблица 45 Активность ферментов АОЗ при сочетанном применениимексидола и бактистатина (n=50)Активность KAT, (М±m)колоноциты,плазма, мкат/млмкат/г ткани11,87±1,1113,88±0,859,18±0,5810,63±0,54ГруппаживотныхАктивность SOD, (М±m)плазма, у.е.колоноциты, у.еКонтроль14,47±0,7415,85±1,03ДБ11,77±0,628,14±0,87Коррекция13,52±0,8612,26±0,6515,45±0,9814,15±1,07бактистатиномКоррекция11,25±0,6214,65±1,5314,13±0,8414,49±0,97мексидоломКоррекциямексидолом,19,44±1,23*** (ххх) (ооо) (z) 24,01±1,10*** (ххх) (ооо) (zz) 20,30±1,01*** (ххх) (оо) (z) 20,46±1,05** (ххх) (ооо) (z)бактистатиномПримечание: ** - р≤0,01 по сравнению с контрольной группой, *** - р≤0,001 по сравнению с контрольнойгруппой; ххх - р≤0,001 по сравнению с группой дисбиоз;ооооо- р≤0,01 по сравнению с группой коррекция бактистатин,- р≤0,001 по сравнению с группой коррекция бактистатин;мексидол,zzz- р≤0,05 по сравнению с группой коррекция- р≤0,01 по сравнению с группой коррекция мексидол.КА, проведенный по показателям содержания ферментов системы АОЗ ипродуктов ПОЛ, статистически значимых взаимосвязей как в колоноцитах, так и вплазме крови животных при сочетанном применении мексидола и бактистатинане выявил (таблицы 46 – 47).Таблица 46 Корреляционная матрица количественного содержания продуктовПОЛ и активности ферментов системы АОЗ колоноцитов при сочетанномприменении мексидола и бактистатина (n=50)НаименованиеKATSODMDAAGPKAT1,00- ,55- ,45,04SODMDAAGP1,00,65,521,00,451,00Таблица 47 Корреляционная матрица количественного содержания продуктовПОЛ и активности ферментов системы АОЗ в плазме крови при сочетанномприменении мексидола и бактистатина (n=50)НаименованиеKATSODMDAAGPKAT1,00,04,08- ,02SODMDAAGP1,00,29,071,00- ,191,0093Присравнениикорреляционныхматрицбиохимическихпоказателейколоноцитов группы «Коррекция мексидолом, бактистатином» с группой«Контроль», с группой «ДБ», с группой «Коррекция бактистатином» и группой«Коррекция мексидолом» по результатам ДА установлено, что наблюдаемоезначение F-отношения статистически значимо отличалось от теоретическиожидаемого значения: «Коррекция мексидолом, бактистатином» – «Контроль» – в20,5 раз, «Коррекция мексидолом, бактистатином» – «ДБ» – в 52,7 раза,«Коррекция мексидолом, бактистатином» – «Коррекция бактистатином» – в 40,0раз, «Коррекция мексидолом, бактистатином» – «Коррекция мексидолом» – в 6,3раза.
Полученные данные свидетельствуют о том, что применение сочетаннойкоррекции мексидолом и бактистатином для восстановления прооксидантноантиоксидантного баланса организма при антибиотик-ассоциированном ДБспособствовало улучшению изучаемых показателей – увеличению активностиферментов АОЗ (KAT, SOD) и снижению концентрации продуктов ПОЛ (AGP,MDA).
При этом полученный результат при комплексном лечении оказался болеевыраженным, чем при раздельном использовании препаратов (таблица 48).Таблица 48 Величина F-отношения между корреляционными матрицами присочетанном применении мексидола и бактистатинаНаименование сравниваемых группКоррекция мексидолом, бактистатином КонтрольКоррекция мексидолом, бактистатином - ДБКоррекция мексидолом, бактистатином –Коррекция бактистатиномКоррекция мексидолом, бактистатином –Коррекция мексидоломВеличина F(наблюдаемоезначение)Величина F(теоретическиожидаемое)53,62 р<0,001137,63 р<0,001104,53 р<0,00116,57 р<0,0012,61 р<0,05946.3 Взаимосвязи между количественным составом пристеночной микробиотытолстой кишки, образованием продуктов липопероксидации и активностьюферментов системы антиоксидантной защиты колоноцитов при сочетанномприменении мексидола и бактистатинаПри проведении КА по показателям количественного состава микробиоценозаТК, количественного содержания продуктов ПОЛ и активности ферментовсистемыАОЗбактистатинаколоноцитоввыявленаприсочетанномзначимаяприменениикорреляционнаямексидолавзаимосвязьипрямойнаправленности между AGP и Salmonella spp.
(r=0,80) (таблица 49).По результатам КЛА построена дендрограмма 14, на которой показаноформирование сложного кластера между AGP и Salmonella spp. при участии E.coli(lac«-»), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательных) и Streptococcus spp.Сочетание образуется через взаимосвязь Salmonella spp. и E.coli (lac«-») ипоследовательно связано с кластером, образованным между Staphylococcus spp.(коагулазоотрицательными)иStreptococcusspp.,которыйсопряженсколичественным содержанием AGP.Таблица49Корреляционнаяматрицаколичественногосодержаниямикроорганизмов в муциновом слое ТК, продуктов ПОЛ и активности ферментовсистемыАОЗколоноцитовприсочетанномприменениимексидолаибактистатина (n=50)НаименованиемикроорганизмаKATSODMDAAGPE.
coli1E. coli2EnterobSalmCitrEnterocStreptStaphLactBifKATSODMDA1,00- ,55- ,45,04,68,20- ,15,11- ,19- ,17,32,19- ,42- ,081,00,65,52- ,62- ,07- ,27,28,35,27- ,23,24- ,41,091,00,45- ,18- ,13,05,08,58- ,23- ,27- ,05- ,04- ,19AGP1,00,18,39- ,42,80*,48- ,23- ,09,37- ,30- ,58E.coli1E.coli21,00,42,12,29,06- ,55,33,20,04- ,361,00,11,84*,23,34,82*,82*- ,22-,43* - статистически значимые коэффициенты (р<0,05).Enterob1,00- ,27- ,52,01,18,22,07-,22Salm1,00,40,15,45,72*- ,29- ,52Citr1,00- ,05,15- ,05,17- ,03EnteroStreptc1,00,58,46- ,37,351,00,70- ,29,07Staph1,00- ,67- ,20LactBif1,00- ,141,0095Дендрограмма 14 корреляционных взаимосвязей количественного содержаниямикроорганизмов в муциновом слое ТК, продуктов ПОЛ и активности ферментовсистемыАОЗколоноцитовприсочетанномприменениимексидолаибактистатинаТаким образом, комплексная терапия дисбиотического состояния организмамексидолом и бактистатином способствует восстановлению исходного состояниякак микробиоты ТК, так и биохимических показателей колоноцитов и плазмыкрови животных (концентрация AGP и MDA; активность SOD и KAT),характеризующихсостояниепрооксидантно-антиоксидантногобалансаорганизма.
При этом результат сочетанного применения препаратов являетсяболее эффективным, чем при раздельном их использовании.Последовательноевведениепрепаратовспособствовалообразованиюкорреляционных взаимосвязей прямой направленности в микробиоценозе ТК,характеризующихся образованием многокомпонентного кластера между E.coli(lac«-»),Salmonellaspp.,(коагулазоотрицательными),Streptococcusприspp.этомиStaphylococcusStaphylococcusspp.spp.(коагулазоотрицательные) также сопряжены с количественным содержаниемSalmonella spp.96КА, проведенный по значениям показателей активности ферментов АОЗ иконцентрации продуктов ПОЛ, статистически значимых взаимосвязей как вколоноцитах, так и в плазме крови животных не выявил.ПолученныерезультатыДАподтверждаютэффективностьсочетаннойкоррекции мексидолом и бактистатином показателей микробиоценоза ТК,биохимических показателей колоноцитов и плазмы крови животных приэкспериментальном антибиотик-ассоциированном ДБ.Проведенный КА установил, что концентрация AGP, по большей части, былаобусловлена численностью Salmonella spp.Учитывая вышеизложенное, сочетанное применение мексидола и бактистатинаможет быть использовано для коррекции последствий экспериментальногоантибиотик-ассоциированного ДБ.97ЗаключениеИзвестно, что организм человека и населяющая его микробиота представляютсобойединуювысокоорганизованную,саморегулирующуюсясистему,обеспечивающую поддержание равновесия компонентов внутренней средыорганизма на метаболическом, клеточном и молекулярно-генетическом уровнях[Rolfe R.D., 1984; Ермоленко Е.И., 2009].
Кишечная нормобиота выполняет рядважных функций в организме человека – антагонизм по отношению к патогенноймикробиоте,синтезвитаминов,активацияиммунныхреакцийииммунологическая резистентность, участие в процессах пищеварения и вподдержании постоянства биохимической среды ЖКТ [Яковенко Э.П., 2004;Ильенко Л.И., 2008]. Взаимоотношения в системе «макроорганизм – нормальнаямикробиота»эволюционнообусловленыинаправленынаподдержаниегомеостаза в меняющихся условиях окружающей среды [Гриневич В.Б., 2003].Одной из наиболее частых причин нарушений в рассматриваемой системеявляется воздействие на нее ксенобиотиков, в частности, антибиотиков, чтоприводит к возникновению ДБ [Ермоленко Е.И., 2009]. При действии намакроорганизмксенобиотиковпроисходитнарушение количественногоикачественного состава микробиоты, изменяется ее метаболическая активность,происходит нарушение функций [Парфенов А.И., 2002; Уголев А.М., 1991].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
