Диссертация (1154497)
Текст из файла
Федеральное государственное бюджетное образовательноеучреждение высшего образования«Курский государственный медицинский университет»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиСлащова Юлиана АлександровнаСОСТОЯНИЕ МИКРОБИОЦЕНОЗА ТОЛСТОЙ КИШКИ ПРИЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ДИСБИОЗЕ И ЕГО КОРРЕКЦИИ03.02.03 – микробиологияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата биологических наукНаучный руководитель:доктор биологических наук,доцент Медведева О.А.Курск – 20172ОглавлениеСписок сокращений и условных обозначений…………………………………..5Введение…………………………………………………………………………….6Глава 1. Обзор литературы……………………………………………………….131.1 Значение микробиоты толстой кишки для организма человека…………131.2 Дисбиоз толстой кишки……………………………………………………..181.2.1 Методы диагностики дисбиоза……………………………………………211.2.2 Возможность коррекции дисбиотических состояний…………………..231.3 Антиоксидантная система организма………………………………………291.4 Перекисное окисление липидов…………………………………………….351.4.1 Возможность коррекции перекисного окисления липидов…………….38Глава 2.
Материалы и методы исследования…………………………………….402.1 Описание схемы эксперимента и методики введения препаратов…..…..402.2 Изучение состава мукозной микробиоты толстой кишки………………..422.3 Оценка состояния системы антиоксидантной защиты организмаи процессов липопероксидации…………………………………………………432.3.1 Определение активности супероксиддисмутазы и каталазы…………..442.3.2 Определение содержания малонового диальдегидаи ацилгидроперекисей…………………………………………………………..452.4 Статистическая обработка полученных данных………………………….45Результаты собственных исследований…………………………………………47Глава 3.
Влияние гентамицина на микробиоценоз толстой кишкиибиохимическиепоказателисывороткикровииколоноцитовмышей…………………………………………………………………………..……473.1 Микробный состав мукозной микробиоты толстой кишки в условияхэкспериментального дисбиоза……….………………………………………….473.2 Биохимические показатели крови и колоноцитов мышейв условиях экспериментального дисбиоза…………………………………….3.3 Взаимосвязи между количественным составом пристеночной523микробиоты толстой кишки, образованием продуктов липопероксидациии активностью ферментов системы антиоксидантной защитыколоноцитов…………………………………………………………………….55Глава 4.
Микробный состав мукозной микробиоты толстой кишкии антиоксидантной защиты колоноцитов животных на стадии коррекциисостояния дисбиоза бактистатином и нормобактом………..………………….604.1 Микробный состав мукозной микробиоты толстой кишкипри коррекции бактистатином и нормобактом……………………………….604.2 Биохимические показатели крови и колоноцитов мышей на стадиикоррекции состояния дисбиоза бактистатином и нормобактом…………….654.3 Взаимосвязи между количественным составом пристеночноймикробиоты толстой кишки, образованием продуктов липопероксидациии активностью ферментов системы антиоксидантной защиты колоноцитовна стадии коррекции состояния дисбиоза бактистатиноми нормобактом……………………………………………………………………68Глава 5.
Микробный состав мукозной микробиоты толстой кишкии антиоксидантной защиты колоноцитов животных при профилактическом икоррекционном применении мексидола…………………………………………..735.1 Микробный состав мукозной микробиоты толстой кишки приприменении мексидола………………………………………………………….735.2 Биохимические показатели крови и колоноцитов мышей приприменении мексидола…………………………………………………………785.3 Взаимосвязи между количественным составом пристеночноймикробиоты толстой кишки, образованием продуктов липопероксидации иактивностью ферментов системы антиоксидантной защиты колоноцитовпри применении мексидола……………………………………………………82Глава 6. Микробный состав мукозной микробиоты толстой кишкииантиоксидантнойзащитыколоноцитов животныхприсочетаннойкоррекции дисбиоза антиоксидантным препаратом и пробиотиком…………..8746.1 Микробный состав мукозной микробиоты толстой кишки присочетанной коррекции дисбиоза антиоксидантным препаратоми пробиотиком……………………………………………………………………876.2 Биохимические показатели крови и колоноцитов мышейпри сочетанном применении мексидола и бактистатина……………………906.3 Взаимосвязи между количественным составом пристеночноймикробиоты толстой кишки, образованием продуктов липопероксидации иактивностью ферментов системы антиоксидантной защиты колоноцитовпри сочетанном применении мексидола и бактистатина……………………94Заключение……………………………………………………………..………….97Выводы…………………………………………………………………..…….…..106Список литературы………………………………………………………………..1085Список сокращений и условных обозначенийТК – толстая кишкаЖКТ – желудочно-кишечный трактАФК – активные формы кислородаАОЗ – антиоксидантная защитаДБ – дисбиозКОЕ – колониеобразующие единицыСР – свободные радикалыАМК – активные метаболиты кислородаСРО – свободнорадикальное окислениеОС – окислительный стрессАОС – антиоксидантная системаПОЛ – перекисное окисление липидовКА – корреляционный анализКЛА – кластерный анализДА – дискриминантный анализE.
coli1 – E. coli лактозоположительныеE. coli2 – E. coli лактозоотрицательныеEnterob – Enterobacter spp.Salm – Salmonella spp.Citr – Citrobacter spp.Enteroc – Enterococcus spp.Strept – Streptococcus spp.Staph – Staphylococcus spp. коагулазоотрицательныеStaph. au – Staphylococcus aureusProt – Proteus spp.Cand – Candida spp.Lact – Lactobacillus spp.Bif – Bifidobacterium spp.КAT – каталазаSOD – супероксиддисмутазаMDA – малоновый диальдегидAGP – ацилгидроперекиси6ВведениеАктуальность темы исследования и степень ее разработанностиКишечныймикробиоценозпредставляетсобойвысокоорганизованнуюсистему, реагирующую качественными и количественными сдвигами наразличные условия жизнедеятельности, здоровья и болезни [Гриневич В.Б., 2008].Среди основных причин развития дисбиоза (ДБ) выделяют стрессы,неблагоприятноевоздействиеокружающейсреды,приемлекарственныхпрепаратов (антибактериальных, гормональных, цитостатиков), заболеваниягастроинтестинальноготракта,включаяострыекишечныеинфекции,нерациональное питание, нарушения иммунитета, оперативные вмешательства идр.
[McFarland, 1998; Костюкевич О.И., 2011; Яковенко Э.П., 2008].При ДБ кишечника регистрируют уменьшение общего количества облигатныхпредставителей нормальной микробиоты (бифидобактерий, кишечных палочек,лактобактерий),изменениекачественногои/иликоличественногосоставафакультативных микроорганизмов (вплоть до исчезновения некоторых видов),размножение условно-патогенных и появление патогенных микроорганизмов[Rambaud, J.C, 2006; Конев Ю.В., 2007].По современным представлениям, нормобиота кишечника является важнымзвеном в системе защиты организма и сохранения постоянства его внутреннейсреды и характеризуется относительной стабильностью качественного иколичественного состава.
Эта стабильность регулируется, с одной стороны,сложнымисинергическимииантагонистическимиотношениямимеждуотдельными ее представителями в составе биоценоза, а с другой стороны,физиологическими факторами макроорганизма (механическими, химическими,неспецифическими и специфическими факторами защиты). Качественно иколичественноинтоксикацииизмененнаяикишечнаямикробиотастановится источникомсенсибилизации, отягощает патологические процессывкишечнике, препятствует регенеративным процессам, представляет собой важное7звено в сложной цепи хронизации заболеваний желудочно-кишечного тракта(ЖКТ) [Ильенко Л.И., 2008].В свою очередь, в макроорганизме постоянно образуются свободныерадикалы(СР)–эторезультатокислительно-восстановительныхестественногопревращенийметаболизмаразличныхкислорода,эндогенныхсубстратов, в том числе и ксенобиотиков.
Генерация СР в организме человекаконтролируетсяферментамиантиоксидантнойсистемы(АОС)(супероксиддисмутазой (SOD) и каталазой (KAT), которые противостоятповреждающему действию СР). Нарушение систем регуляции свободнорадикальных процессов может приводить к развитию различных патологическихсостояний [Воронина Т.А., 2015].Активные формы кислорода (АФК) обычно появляются первыми в цепиреакций свободнорадикального окисления (СРО) и инициируют каскад процессовс участием радикалов, приводящих к перекисному окислению липидов (ПОЛ) собразованием пероксидных радикалов, моно- и димерных, циклических иполимерных перекисей и гидроперекисей.
Чрезмерное накопление продуктовПОЛ, например, малонового диальдегида (MDA) и ацилгидроперекисей (AGP) инизкая активность антиокислительных ферментов приводят к затяжному течениюимеющихся заболеваний, а в ряде случаев создают условия для хронизациипроцесса [Некрасов Э.В., 2012; Магомедов Р.К., 2007].Важными направлениями медицинских исследований являются как созданиеэффективныхнаправленныхспособовнакоррекцииподдержаниеДБ,такиразработкамероприятий,прооксидантно-антиоксидантногобалансаорганизма [Ильенко Л.И., 2008].Известно, что при экспериментальном ДБ изменяется состав кишечноймикробиоты, ферментативная активность всех звеньев антиоксидантной защиты(АОЗ) и содержание продуктов ПОЛ колоноцитов – эпителиоидных клетоктолстой кишки (ТК) [Гапон М.Н., 2007].Учитывая недостаточность литературных сведений о комплексной коррекциитаких патологических состояний, как антибиотик-ассоциированный ДБ ТК, а8также об изучении механизма происходящих нарушений в макроорганизме приДБ, средствах и схемах, направленных не только на его коррекцию, но и навосстановление прооксидантно-антиоксидантного баланса организма, необходимоустановитьзначимыевзаимосвязимеждуколичественнымсоставоммикроорганизмов кишечной микробиоты, изменением активности ферментовАОЗ и содержанием продуктов ПОЛ.Цель исследованияЦельюдиссертационнойработыявлялосьопределениезначимыхкорреляционных взаимосвязей в составе мукозной микробиоты толстой кишки, втом числе в зависимости от показателей прооксидантно-антиоскидантногобаланса колоноцитов животных в условиях экспериментального антибиотикассоциированного дисбиоза и его коррекции.Задачи исследования1.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
