Диссертация (1154497), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Одним изтакихпрепаратовсинбиотическогоявляетсядействиябиологическинормобакт,активнаявдобавкасоставккоторойпищевходятлиофилизированные штаммы Lactobacillus acidophilus (La-5) и Bifidobacteriumanimalisа(Bb-12),фруктоолигосахарид,нормализующеетакжепребиотическоеполученныйвлияниенаизвеществоинулина.–рафтилозаНормобактфункциональнуюдеятельность–оказываетЖКТиположительное воздействие на состав кишечной микробиоты у большинствабольных с ДБ кишечника [Боровик Т.Э., 2010; Боровик Т.Э., 2015].Интерес к про- и пребиотикам растет, в частности, в связи со стремлениемувеличить соотношение полезной и патогенной кишечной микробиоты с тем,чтобы снизить риск развития бактерий, обусловливающих заболевания ТК.Идеальным является поддержание специфической полезной микробиоты впищеварительном тракте в течение всей жизни, что может обеспечитьнормальный микробный баланс.
В то же время необходимо добавление к диетемикроорганизмов или субстратов, которые этому способствуют [ГБУЗ «Научноисследовательскийинститутскоройпомощиим.Н.В.СклифосовскогоДепартамента здравоохранения города Москвы», 2016].Существует мнение, что применение пробиотиков при инфекционных болезняхи воспалительных процессах в организме человека и животных в будущемпозволит отказаться от антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов[Королюк A.M., 1996; Будагов Р.С., 2006; Vaghef-Mehrabany E., 2014].Для понимания происходящих нарушений в макроорганизме при ДБ, дляразработки эффективных способов коррекции ДБ, исследователями – О.В.Бухариным,Е.В.Ивановой,Н.Б.Перуновой,Ю.В.Захаровой,Ю.З.26Габидуллиным, Я.С.
Циммерманом выполнен ряд научных работ, по результатамкоторых установлено, что:- в макроорганизмае существуют эволюционно сложившиеся симбиотическиевзаимодействияобуславливаетсдоминантнойподдержаниемикробиотойвмикроэкологическогокаждомбиотопе,гомеостаза.Причтоэтомдоминантная микробиота отвечает за отсутствие возможности включения вмикробиоценозбиотопаусловно-патогенныхилипатогенныхбактерий-ассоциантов за счет препятствия их адгезии, осуществляет поддержаниеколонизационной резистенстности за счет антагонистического действия;- при ДБ нарушается гомеостаз ТК, как следствие – функции всехсоставляющихкомпонентовэкосистемыТКсизменениеммеханизмоввзаимодействия между ними. Происходит формирование новых типов микробныхассоциаций, оказывающихнегативноевоздействие намакроорганизм, иизменение ассоциативного симбиоза в сторону аллохтонной микробиоты.
При ДБмикробиота находится в условиях жесткой конкуренции за экологическую нишу вбиотопе, что способствует формированию новых микробных ассоциаций,обусловленномумодуляциейМежбактериальныебиологическихвзаимодействиявсвойствсформировавшихсябактерий.ассоциацияхнормальной и условно-патогенной микробиоты способствуют подавлениюфакторов антагонизма доминантной микробиоты и активизации персистентныхсвойств минорной микробиоты. В связи, с чем происходит нарушение гомеостазаТК, так как регулирующее воздействие доминантной микробиоты в таком случаена условно-патогенную микробиоту снижается, что приводит к увеличениючисленности микробов-оппортунистов;- ДБ может характеризоваться такими проявлениями, как запор, диарея,кишечные колики, снижение иммунитета, повышенная склонность к развитиюаллергическихикожныхзаболеваний.Особенностимежмикробныхвзаимоотношений в сформировавшихся при ДБ новых микробных ассоциацияхнепосредственно влияют на формы и течение инфекционного процесса,вызванного условно-патогенными бактериями (например, при диарее Citrobacter27spp.,Enterobacterspp.иProteusspp.обладаютэнтерогемолитическойактивностью, что не отмечено в здоровом состоянии организма и при другихзаболеваниях).
Среди таких ассоциаций многочисленны примеры симбиотическихформ взаимоотношений двух и более микроорганизмов разных видов, прикоторых создаются взаимовыгодные условия, и ассоцианты совместно участвуютв регуляции отношений с внешней средой – часто происходит взаимноеиндуцирование факторов вирулентности и персистенции между имеющимивзаимосвязь видами бактерий (например, при совместном культивировании такоймикробиоты повышается гемолитическая, адгезивная, лецитиназная, ДНК-азнаяактивность, что обусловлено взаимоиндуцирующим действием продуктов ихжизнедеятельности иконъюгативнойпередачеймобильныхгенетическихэлементов, детерминирующих факторы патогенности, также может измененятьсяконструкция и архитектура взаиморасположения клеток);-проведениеанализамногочисленныхнетипичныхпроявлений,формирующихся при ДБ у новых ассоциаций бактерий, позволяет выяснитьпатогенез ряда инфекционных заболеваний различной этиологии, корректнооценить происхождение тех или иных аномалий в структуре микроорганизмов,приводящих к изменению их типичных свойств или проявлению совершенноновых необычных биологических свойств.
Бактерии адаптируются к изменениюусловий существования, изменяя свои свойства и, прежде всего, обменныепроцессы.Необходимоосуществлятьсравнительноеизучениекаждогоиерархического уровня паразитарных отношений и учитывать полученную в ходеанализа информацию при оценке этиологической значимости различных родовбактерий;- механизмы взаимодействия бактерий, особенно при наличии патологическогопроцесса, характеризуются значительной вариабельностью и неспецифичностью,что определяет многообразие клинических проявлений инфекционных процессов.Взаимоотношения бактерий основаны на их взаимной адаптации, сигнализациидруг другу с использованием внешних и внутренних связей;28- в паре доминант-ассоциант на формирование межмикробных взаимодействийоказывает влияние оппозитный феномен (усиление/подавление) важнейшихфизиологических функций выживания микросимбионтов.
При нарушениигомеостазавбиотопеформированиенетипичныхвзаимосвязеймеждуассоциациями микроорганизмов сопровождается изменением профиля ритмабазовых физиологических функций микросимбионтов, что является механизмомих «динамической адаптации». Другими словами, по результатам исследованиябыло установлено влияние микроорганизмов на их биологические свойства(антагонистические, персистентные), когда «свои» поддерживают «своих»(например, бифидобактерии, изолированные из кишечной микробиоты при ДБ,имеют различия в видовом составе и экспрессивности факторов персистенции иантагонистическойактивности,зависящиеотсостояниямикробиоценозакишечника. При ДБ происходит увеличение количества видов бифидобактерий (6видов) и доминирование В.adolescentis, тогда, как естественный эубиозкишечника характеризуется наличием 3-4 видов, среди которых превалируютВ.bifidum и В.longum.
Как известно, антагонистическая активность бифидобиоты кусловно-патогенным микроорганизмам кишечника варьируется в зависимости отвида бифидобактерий – при естественном эубиозе кишечника – более высокиезначения коэффициента подавления роста условно-патогенной микробиоты, всравнении со штаммами, выделенными от лиц с ДБ кишечника. У культурBifidobacterium spp., изолированных при микроэкологических нарушенияхкишечника,чащевыявляетсяспособностьинактивироватьсекреторныйиммуноглобулин А по сравнению с эубиотическими штаммами);- при ДБ метаболиты и клеточные экстракты микроорганизмов-симбионтовизменяютихбиологическиесвойства,определяямежмикробныевзаимоотношения [Бухарин О.В., 2005; Бухарин О.В., 2009 Иванова Е.В., 2009;Иванова Е.В., 2010; Захарова Ю.В., 2010; Перунова Н.Б., 2011; Габидуллин Ю.З.,2013; Циммерман Я.С., 2013; Габидуллин Ю.З., 2014].Проведениедальнейшейспособствоватьраскрытиюработывмеханизмовданномнаправлениимежмикробныхмоглобывзаимоотношений29нормобиоты с условно-патогенными микроорганизмами кишечника и изысканиюновых подходов по отбору эффективных пробиотиков для коррекции ДБ [ИвановаЕ.В., 2010].1.3 Антиоксидантная система организмаВ живом организме в результате естественного метаболизма кислорода, атакже в процессах окислительно-восстановительных превращений различныхэндогенных субстратов, лекарств, ксенобиотиков, постоянно образуются СР.Первичные радикалы специально вырабатываются организмом и выполняютважнейшие функции переноса электрона в дыхательной цепи (убихинон), защитыот микроорганизмов (супероксид) и регуляции кровяного давления (окись азота),тогда как вторичные радикалы оказывают цитотоксическое действие и, какправило, наносят организму большой вред.
СР – кинетически независимыечастицы (атомы, молекулы), у которых имеются неспаренные электроны.Обладают высокой реакционной способностью, т.к. радикал стремится вернутьсебе недостающий электрон, отняв его от окружающих молекул. СР образуются вживых клетках в результате биохимических реакций, а также при действииионизирующей или ультрафиолетовой радиации [Владимиров Ю.А., 2000;Чеснокова Н.П., 2006].Около 90% потребляемого человеком молекулярного кислорода вовлекается вреакции окислительного фосфорилирования, вместе с тем во всех живыхорганизмах постоянно протекают реакции с образованием активных метаболитовкислорода (АМК) – многие из этих соединений являются радикалами, т.е. имеютнеспаренный электрон, поэтому их часто называют СР. По оценке ГельмутаЭстербауэра, человек за 70 лет жизни потребляет 17000 кг кислорода, за это времяв его организме нарабатывается 800-1700 кг кислородных радикалов.