Диссертация (1154497), страница 2
Текст из файла (страница 2)
ИзучитьмикробиотыизмененияпоказателейТК животныхвколичественногоусловияхсоставаэкспериментальногомукознойантибиотик-ассоциированного ДБ и его коррекции.2. Определить влияние антиоксидантного препарата мексидол на составмукозной микробиоты ТК и на показатели прооксидантно-антиоскидантногобаланса (активность SOD и KAT, содержание MDA и AGP) колоноцитовживотных в условиях антибиотик-ассоциированного ДБ.3.
Оценитьвэкспериментевозможностьсочетанногоиспользованияпробиотика бактистатина и антиоксиданта для коррекции качественного составамикробиоценоза муциновогослояТКивосстановленияпрооксидантно-антиоксидантного баланса макроорганизма.4. Выявить корреляционные взаимосвязи среди показателей количественногосостава микробиоценоза ТК и характер их формирования с применениемкорреляционного анализа (КА), кластерного анализа (КЛА), а также совокупно сактивностью ферментов системы АОЗ и содержанием продуктов ПОЛ вколоноцитах при экспериментальном антибиотик-ассоциированном ДБ и при егокоррекции.95. Оценить с использованием дискриминантного анализа (ДА) статистическуюзначимостьварьированиязначенийколичественныхпоказателейсоставамикробиоценоза ТК и активности системы АОЗ колоноцитов в условияхэкспериментального антибиотик-ассоциированного ДБ и его коррекции.Научная новизнаВусловияхантибиотикаэкспериментальногоширокогоспектраДБ,обусловленногодействия,установленыприменениемкорреляционныевзаимосвязи как среди количественных показателей микробиоценоза ТК, так и всовокупности с биохимическими показателями колоноцитов в норме, а также вусловиях коррекции.Впервые проведена оценка характера взаимного влияния количественногосостава микроорганизмов в муциновом слое ТК, активности ферментов АОЗ(SOD и KAT) колоноцитов и плазмы крови, продуктов ПОЛ (AGP и MDA) сиспользованием дискриминантного анализа.Впервыеустановленацелесообразностьпримененияантиоксидантногопрепарата мексидол для коррекции показателей прооксидантно-антиоксидантногобаланса животных в условиях экспериментального антибиотик-ассоциированногоДБ.Впервые с использованием методов многомерного статистического анализа(КА, КЛА и ДА) теоретически обоснована схема комбинированной коррекции ДБантиоксидантным препаратом мексидолом и пробиотиком бактистатином.Теоретическая и практическая значимость работыПолученные в работе результаты расширяют существующие теоретическиепредставления о механизме формирования ДБ, обусловленного применениемантибиотика широкого спектра действия и коррекции этого состояния.Использование методов многомерного статистического анализа позволилоустановитьзначимыемикробиоценозаТК,взаимосвязиинтенсивностьюмеждуколичественнымпроцессовПОЛисоставомактивностьюантиоксидантных ферментов, ответственных за элиминацию АФК, на каждом10этапеисследования.Этопослужилоосновойдляразработкисхемыкомбинированной коррекции ДБ антиоксидантным препаратом и пробиотиком.Выводы диссертационной работы могут быть полезны как для использованияв качестве теоретического материала в учебном процессе вузов при изучениидисциплин «микробиология», «биохимия», «биотехнология», «патофизиология»,«фармакология» для уточнения имеющихся представлений о происходящих вмакроорганизме процессах при ДБ ТК, так и для внедрения в практическуюмедицину при выборе методов коррекции ДБ.Положения, выносимые на защиту1.
Развитиеэкспериментальногоантибиотик-ассоциированногоДБворганизме животных приводит к нарушению гомеостаза в ТК, котороевыражается в изменении состава микробиоты и в смещении прооксидантноантиоксидантого баланса колоноцитов.2. Сочетанноеиспользованиеантиоксидантамексидолипробиотикабактистатин для коррекции экспериментального антибиотик-ассоциированногоДБ обеспечивает восстановление количественного и качественного составамикробиоты ТК и биохимических показателей колоноцитов.3.
Применение методов многомерного статистического анализа (КА, КЛА,ДА) позволяет оценить взаимосвязи и варьирование значений количественныхпоказателей состава микробиоты и прооксидантно-антиоксидантного баланса, атакжеспособствуетпониманиюмеханизмаформированияантибиотик-ассоциированного ДБ и его коррекции.4. У контрольной группы животных и животных после сочетанной коррекцииэкспериментальногоантибиотик-ассоциированногоДБмексидоломибактистатином выявлены статистически значимые корреляционные взаимосвязипрямой направленности между количественным содержанием E.coli (lac «-»)икоагулазоотрицательных Staphylococcus spp., а также между численностьюCitrobacter spp. и концентрацией продуктов ПОЛ (AGP и MDA).
Данныесопряженияможномикробиоценоза ТК.рассматриватькакмаркерынормальногосостояния11Личный вклад автораЛичный вклад автора диссертационной работы составляет 80 – 85% и состоитв проведении анализа данных, представленных в современной научнойлитературепотемеисследования,формулированиицелиизадачразработкесовместноссхемынаучнымэксперимента,руководителем,непосредственном проведении всех этапов научного исследования с анализомрезультатов исследования, статистической обработкой полученных данных, атакжеихинтерпретированием,всоставлениивыводов,практическихрекомендаций, в написании рукописи диссертации и представлении результатовисследования в виде публикаций в научных изданиях.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертационной работы соответствуют паспортуспециальности 03.02.03 – микробиология (пункты 2, 3, 5, 6).Апробация работыОсновные научные положения диссертационной работы представлены: на IIIМеждународнойисследованияинаучно-практическойтехническийконференциипрогресс»(Воронеж,«Естественно-научные2015);VзаочнойМеждународной научно-практической конференции «Актуальные вопросы итенденции развития» (Краснодар, 2015); Международной научно-практическойконференции «Современные тенденции в науке и образовании» (Москва, 2015);80-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых смеждународным участием «Молодѐжная наука и современность» (Курск, 2015); XМеждународной научно-практической конференции «Современные научныеисследования: инновации и опыт» (Екатеринбург, 2015); Международной научнопрактической конференции «Теоретические и практические вопросы развитиянаучной мысли в современном мире» (Уфа, 2015); Международной научнопрактической конференции «Актуальные проблемы развития современной наукииобразования»(Москва,2015);Международнойнаучно-практическойконференции «Теоретические и практические вопросы науки XXI века» (Уфа,122015); 12-ой Евразийской научной конференции «Донозология-2016» (СанктПетербург, 2016).Диссертация апробирована на совместном заседании кафедр: микробиологии,вирусологии, иммунологии; биологии, медицинской генетики и экологии;биологической химии; патофизиологии ФГБОУ ВО «Курский государственныймедицинский университет» 28 декабря 2016 года; на заседании кафедрымикробиологии и вирусологии Российского университета дружбы народов 14июня 2017 года.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 3 – вроссийскихрецензируемыхжурналах,включенныхвПереченьВысшейаттестационной комиссии при Министерстве образования и науки РоссийскойФедерации (Вестник Оренбургского государственного университета; Научныеведомости Белгородского государственного университета.
Медицина. Фармация),и монография на тему «Пробиотико-антиоксидантная терапия лекарственногодисбиоза».Структура и объем диссертацииТекст диссертации изложен на 125 страницах компьютерного текста и состоитиз введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,шести глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения,выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 171источник (126–отечественных и 45содержит 49 таблиц и 14 дендрограмм.–зарубежных). Диссертационная работа13Глава 1. Обзор литературы1.1 Значение микробиоты толстой кишки для организма человекаВ составе ТК находятся слепая кишка, червеобразный отросток, восходящаяободочная кишка, поперечная ободочная кишка, нисходящая ободочная кишка,сигмовидная кишка, прямая кишка.
Кишечная стенка состоит из четырех слоев:слизистой оболочки, подслизистой основы, мышечного слоя, наружногосерозного слоя. В слизистой оболочке ТК есть крипты и складки, клеткислизистой оболочки ТК называются колоноциты – призматические (столбчатые)клетки. Колоноциты и плотные контакты между ними управляют интенсивностьюабсорбции воды и электролитов и выступают в роли органа локального исистемного водно-солевого гомеостаза. Слизистая оболочка ТК постоянноподвергается воздействию физических, химических и иммунных факторов,остатков непереваренной пищи и у здорового человека остается неповрежденной.Слизистый слой является основным элементом защитного кишечного барьера.Тесный контакт между отдельными представителями микробиоты, продуктами ихметаболизма,слизистымслоемихимусомобеспечиваетсинергическоевзаимодействие между ними.
Указанный комплекс создает на поверхностислизистой совместно с углеводной оболочкой единую структуру кишечнойбиопленки. Биопленка покрывает слизистую кишечника изнутри, занимает всевыпуклости, образуемые клетками, и защищает слизистую оболочку отдегидратации,физическоймикроорганизмов,ихимическойбактериальныхтоксинов,агрессии,апаразитов.такжеотМикробиотаатакиТКвыполняет роль уникального естественного ферментативного биореактора.Различные заболевания вызывают перестройку состава и свойств кишечноймикробиоты, нарушают ее локальные и системные функции [Hansen J., 2010;Ерофеев Н.П., 2012; Лазебник Л.Б., 2014; Кулясов П.А., 2014.; Ардатская М.Д.,2014].Кишечная среда является постоянной средой обитания бактерий, которыеобразуют микробиоту, характерную для хозяина.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
