Диссертация (1154497), страница 4
Текст из файла (страница 4)
При введении через ротаминогликозиды всасываются плохо и поэтому для лечения инфекций внекишечной трубки не используются. Аминогликозиды характеризуются наличиемв молекуле аминосахара, соединенного гликозидной связью с аминоциклическимкольцом, действие которых основано на блокировании синтеза белка нарибосомах, причем аминогликозиды, в отличие от других антибиотиков,имеющих такой же механизм действия, обладают бактерицидным эффектом.Очевидным преимуществом применения антибиотиков широкого спектрадействия перед антибиотиками узкого спектра действия в процессе терапииразличных инфекционных заболеваний является то, что точная идентификацияпатогенного микроорганизма перед началом лечения является необязательной,что способствует частому назначению таких препаратов [Решедько Г.К., 1999;Страчунский Л.С., 2003; Постников С.С., 2006; Кузнецова Ю.Е., 2014; ЛитвиновИ., 2014].В качестве препарата для создания экспериментального ДБ исследователиприменяютгентамицинввидутого,чтоданныйпрепаратоказывает20антимикробное действие, как на грамположительные, так и на грамотрицательныемикробы, устойчив к действию микробных ферментов, обладает высокойтоксичностью [Гапон М.Н., 2014].Существуетрядтерминовдляопределенияненормальногосостояниямикробиоценоза кишечника.
Э.П. Яковенко считает, что термин «ДБ кишечника»включает следующие понятия: 1) изменение количественного и качественногосостава микробиоты в различных биотопах (тонкая кишка и ТК); 2) появлениефакультативныхрезидентнойCitrobacter,(условно-патогенных)микробиоты:Hafnia,Proteus,E.coli(сштаммов,неMorganella,ферментативнойвходящихKlebsiella,всоставEnterobacter,недостаточностьюилигемолизирующими свойствами), Pseudomonas и др.
[Яковенко Э.П., 2004].Часть специалистов настаивают, что термин «дисбактериоз» не отражаетнарушения состава других микроорганизмов, обитающих в кишечнике (вирусов,грибов,простейших),поэтомупредпочитаютиспользоватьтерминДБ.Зарубежные специалисты в своей практике применяют термин «синдромизбыточного бактериального роста», под которым подразумевают колебаниявидового состава микробиоты кишечника [Парфенов А.И., 2009; Конев Ю.В.,2007; Шульпекова Ю.О., 2007; Comito D., 2012].Среди основных причин развития ДБ кишечника выделяют стрессы,неблагоприятноевоздействиеокружающейсреды,приемлекарственныхпрепаратов (антибактериальных, гормональных, цитостатиков), заболеваниягастроинтестинальноготракта,включаяострыекишечныеинфекции,нерациональное питание, нарушения иммунитета, оперативные вмешательства[Костюкевич О.И., 2011; Гриневич В.Б., 2008; Яковенко Э.П., 2008; Round J.L.,2009].При ДБ регистрируют уменьшение общего количества представителейнормальной микробиоты (бифидобактерий, кишечной палочки, лактобактерий),изменение качественного и/или количественного состава факультативныхмикроорганизмов (вплоть до исчезновения некоторых видов), размножениеусловно-патогенных и появление патогенных микроорганизмов.
Клинические21процессы проявления ДБ включают местные (кишечные) симптомы и синдромы,а также системные нарушения, обусловленные транслокацией кишечноймикробиоты и ее токсинов во внутреннюю среду макроорганизма, нарушениемпроцессоввсасывания,иммунологическиминарушениямиидругимипатологическими проявлениями [Яковенко Э.П., 2004; Конев Ю.В., 2007;Nagalingam N.A., 2012].ДБ ТК в большинстве случаев протекает бессимптомно, но наблюдаютсяметаболические расстройства [Парфенов А.И., 2009; Шульпекова Ю.О., 2007;Циммерман Я.С., 2013].1.2.1 Методы диагностики дисбиозаДиагностика ДБ основывается на результатах клинических исследований имикробиологического анализа кишечного содержимого.
Для установленияэтиологии ДБ необходимо исследование ЖКТ, в том числе эндоскопическое (попоказаниям – с биопсией слизистой оболочки тонкой и толстой кишки),рентгенологическое – в первую очередь, для изучения характера моторныхнарушений ЖКТ. Определенное значение имеет исследование копрограммыпосле предварительной пищевой нагрузки, по результатам которой определяетсятип диспепсии, а также выявляются косвенные признаки ДБ ТК (наличиеперевариваемой клетчатки, йодофильной микробиоты, внеклеточного крахмала).Наиболее частыми бактериологическими признаками ДБ являются снижение илиотсутствиеосновныхбактериальныхсимбионтов–бифидобактерийимолочнокислых палочек, энтерококков, стафилококков, дрожжеподобных грибов,появление условно-патогенных штаммов. Одно из направлений в диагностике ДБ– исследование содержания в выдыхаемом воздухе различных метаболитов,которые продуцируются с участием кишечных бактерий, например дыхательныйтест с С14-холеглицином, D-ксилозой или лактулозой.
Кроме того, в настоящеевремя внедряются в практику химические методы, позволяющие определять видыаэробных и анаэробных бактерий и грибов в различных биологических средах сиспользованием газовой хроматографии и масс-спектрометрии [Яковенко Э.П.,2004; Kamada N., 2013].22При бактериологическом исследовании фекалий обращают внимание на общееколичество кишечных палочек (в норме 300-400 млн. колониеобразующих единиц(КОЕ)в1г),количествокишечныхпалочексослабовыраженнымиферментативными свойствами (до 10%), лактозонегативных энтеробактерий (до5%), кокковых форм (до 25%), бифидобактерий (> 107 КОЕ/г).
Патогенныхэнтеробактерий, гемолизирующих стафилококков, протеев, грибов рода Кандидав фекалиях здорового человека быть не должно или их уровень не долженпревышать 103 КОЕ/г. В отраслевом стандарте (2003 г.) предложено для оценкистепени ДБ использовать классификацию И.Н. Блохиной и В.Г. Дорофейчука:- 1 степень – снижение количества бифидобактерий и/или лактобактерий на 1-2порядка, возможно повышение содержания эшерихий;- 2 степень – повышение уровня гемолитических эшерихий или другихусловно-патогенных микроорганизмов до 105 – 107 КОЕ/г или обнаружение ихассоциаций в количестве 104 – 105 КОЕ/г при дальнейшем снижении содержаниябифидо- и лактобактерий;- 3 степень – выраженный дефицит лакто- и бифидофлоры, обильный ростусловно-патогенных микроорганизмов (106 – 107 КОЕ/г и выше);- 4 степень – бактериемия, сепсис.
При этом необходимо выделять клиническиеи лабораторные показатели ДБ, а остальные причислять к заболеваниям,вызванным условно-патогенными микроорганизмами, которые протекают каккишечные инфекции, пищевые токсикоинфекции и даже как сепсис. Эта границанеобходима для дифференцированного лечения ДБ и других болезней, вызванныхусловно-патогенными микроорганизмами [Ильенко Л.И., 2008; Конев Ю.В., 2007;Knights D., 2011].По данным РАМН до 90 % населения Российской Федерации имеют дисбиозытойилиинойстепени[РезолюцияВсероссийскойнаучно-практическойконференции «Дисбактериозы и эубиотики», 1996].При коррекции ДБ необходимо воздействовать на процессы, способствующиевозникновению эндотоксикоза, который всегда развивается при тяжелом ДБ, атакжевосстанавливатьнарушенныевнутривидовыесоотношениямежду23микроорганизмами и лечить сопутствующие метаболические нарушения. Целькоррекции ДБ – обеспечить элиминацию патогенных и условно-патогенныхмикроорганизмов, восстановить и закрепить облигатную микробиоту, повыситьиммунологическую реактивность организма, снизить степень выраженностимикровоспаления слизистой оболочки [Ильенко Л.И., 2008; Sun, L., 2011].1.2.2 Возможность коррекции дисбиотических состоянийТерапиябольныхсДБвключаетлечениеосновногозаболевания(этиологическое лечение) и восстановление нормального состава кишечныхбактерий.
Одной из главных задач является создание условий для роста ифункционирования нормальной микробиоты. Для целенаправленной коррекциимикробиоты кишечника применяют про-, пре-, синбиотики и антибактериальныепрепараты. Пробиотики – живые микроорганизмы, которые оказывают прямоеантагонистическое действие на патогенную и условно-патогенную микробиоту.Они стимулируют рост облигатной микробиоты, повышают колонизационнуюрезистентность слизистых оболочек, способствуют регенерации, росту кишечногоэпителия и нормализации функций слизистой оболочки кишечника, улучшениюпищеварения и синтеза витаминов [Яковенко Э.П. 2004; Шульпекова Ю.О., 2007;Яковенко Э.П., 2008; Chung H., 2010; Лоранская И.Д., 2011; Костюкевич О.И.,2011; Chadni S.H., 2016].В комплекс лечения ДБ обязательно входят пробиотики – биологическиепрепараты, содержащие нормальные кишечные бактерии, и пребиотики – неперевариваемыеферментамипищевыеингредиентыилипродуктыжизнедеятельности нормальной микробиоты, которые стимулируют ее рост ифункциональную активность.
Пробиотики и пребиотики оказывают прямойантагонистическийэффектвотношенииусловнопатогенныхбактерий,стимулируют иммунные реакции, увеличивая титр антител, макрофагальнуюактивность, количество Т-киллеров, продукцию интерферонов, концентрациюIgA,повышаютколонизационнуюрезистентностьслизистойоболочки,способствуют регенерации кишечного эпителия и нормализации функцийслизистой оболочки кишечника. Пробиотики делят на монокомпонентные24(содержащие один вид микроорганизмов), поликомпонентные (содержащие болееодного вида флоры в одном препарате) и комбинированные (синбиотики), всостав которых входят также пребиотики и другие биокомпоненты (факторыроста, размножения, питания, адгезии). Пребиотики (лактулоза, пищевыеволокна) – препараты, которые создают среду обитания для роста микробиотыкишечника.
Пробиотики включают препараты, содержащие: аэробные бактерии,анаэробную флору, их комбинации. Препараты, содержащие бифидобактерии,предпочтительно использовать при нарушениях микробного состава ТК,аэробные штаммы – тонкой кишки. Комбинированные препараты имеютпреимуществокишечника.привосстановленииПребиотикимикробногоцелесообразнобиоценозаиспользоватьвсехотделоводновременноспробиотиками. Одновременно назначаются кишечные адсорбенты (буферныеантациды, белая глина), ферменты, нормализующие моторику кишечникапрепараты, витамины группы В. Профилактика ДБ определяется рациональнымпитанием, ранним выявлением и адекватным лечением болезней человека вообщеи заболеваний ЖКТ в частности [Gibson G.R., 1995; Яковенко Э.П., 2004; КоневЮ.В., 2007; Шульпекова Ю.О., 2007; Гриневич В.Б., 2008; Gareau M.G, 2010;Костюкевич О.И., 2011; Пятница-Горпинченко Н., 2012г.].Результаты последних исследований показали, что актуальным являетсяиспользование не просто пробиотиков на основе живых микроорганизмов, аметабиотиков – препаратов на основе продуктов метаболизма или структурныхкомпонентовпробиотическихмикроорганизмов.Примеромметабиотиковявляется бактистатин – комбинированный препарат на основе метаболитовBacillus subtilis (пробиотический компонент обеспечивает восстановлениенормальной микробиоты кишечника, угнетает патогенные и условно-патогенныемикроорганизмы, не влияя при этом на полезную микробиоту кишечника,способствуетполноценному пищеварению),цеолита (природныйсорбентсорбирует и выводит шлаки, токсины и аллергены, не вступая при этом вовзаимодействие с витаминами, аминокислотами, белками и другими полезнымивеществами, оставляя их в ЖКТ) и гидролизата соевой муки (пребиотический25компонент, естественный источник полноценногобелка иаминокислот,обеспечивает максимально благоприятные условия для роста и восстановлениянормальной микробиоты кишечника) [Павленко В.В., 2015; Бурова С.А., 2015].Также в последнее время широкое применение в практической медицине дляэлиминацииусловно-патогенныхмикроорганизмовнаходятпрепараты-синбиотики, которые имеют в своем составе как про-, так и пребиотики.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
