Диссертация (1154326), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Структура и частота отдельных МАР в подгруппах ПНБ-ЛИТ иПНБ-ММАР1.Брахицефалия2.Долихоцефалия3.Асимметрия лица4.Длинное лицо5.Широкое лицо6.Выступающий лоб7.Плоский затылокВсего8.Гипертрихоз9.Гипотрихоз10. Мыс «вдовы»11.Две макушки12.Седая прядь13.Атипичный рост волосВсего14.Асимметрия по размеру иПНБ-ЛИТ (n=153)n%Череп, лицо106,543925,490010568,632013,0710,6510,65176Волосы42,6153,2742,61149,1510,6510,6529Ушные раковины95,88ПНБ-М (n=57)n%6184012007620060110,5331,58070,1821,05000,8463,510010,5301,7592по критериюχ2,0,99183,5194положению15.Низкорасположенные16.Деформированные – аплазия,гипо-, гиперплазия отдельныхструктур раковины, изменениеих формы17.
Пре - или аурикулярныевыросты18.Оттопыренные19.Преаурикулярные фистулыВсего20.Утолщеные надбровные дуги21.Синофриз22.Асимметрия размеров23.Монголоидный разрез глаз24.Антимонголоидный разрезглаз25.Эпикант26.Гипертелоризм27.Гипотелоризм28.Телекант29.Гетерохромия радужкеВсего000063,9211,75000070224,5800030000020003,510009Глаза0005,880,882000052330223,271,311,961,96042030117,023,5105,2600Челюсти1,3101,3100,6523,51120001,753,5100002,610050010011,75000058,77000,9616Нос30.Плоское переносье031.Гипоплазия верхней челюсти32.Гипоплазия нижней челюсти33.Прогнатия34.Прогения35.ДиастемаРот и небо36.Раздвоение язычка37.Короткая уздечка языкаВсего2020138.Гемангиомы39.Пятна кофе с молоком40.Депигментированные пятнаВсего41.Сакральная ямка42.Широкое пупочное кольцо43.Умеренное расхождениепрямых мышц живота04965213Кожа3,923,271,31Позвоночник00Живот2315,0321,310,210,92710,5739544.Аномальная форма желчногопузыряВсего10,65026Верхние конечности53,2795,8810,650031,9645.Брахидактилия46.
Арахнодактилия47.Клинодактилия48.Камптодактилия49.Короткий 5 палец50.Поперечная ладоннаяскладка8Всего5,2326Нижние конечности51.Частичная кожнаясиндактилия52. Аномально расположенныепальцы53. Сандалевидная щельВсего50,4072231003,515,261,75000060,996910,6523,51127,8447,0271312,28013102113,7334Другие признаки0035754ЛимфангиомаВсего00,5748Значимых различий возникновения (проявления) МАР в подгруппах ПНБЛИТ и ПНБ-М по критерию χ2 не получено. Таким образом, несмотря наодинаковую суммарную частоту МАР в семьях с невынашиванием беременности,при их оценке в случаях консультаций по поводу следующих беременностей,необходимо учитывать гендерные различия МАР.В соответствии с классификацией заболеваний (МКБ-10) проведена оценкачастоты врожденных пороков развития и наследственных заболеваний у детей,рожденных в семьях основной группы (ПНБ-ЛИТ и ПНБ-М) табл.
27.Таблица 27. Наследственные заболевания, хромосомные нарушения и ВПР удетей в подгруппах ПНБ-ЛИТ и ПНБ-МНозологииАнемия ФанкониБолезнь ВиллебрандаПервичная лактазнаянедостаточностьНейрофиброматоз тип 1ПНБПНБ-МЛИТN=57N=153Наследственные болезниD61.810D68.030МКБ 10Сравнение подгруппПНБ-ЛИТ и ПНБ-Мкритерий χ20,54050,2869Е73.0100,5405Q85.0100,540596Туберозный склерозQ85.1100,54050,1005Всего70Врожденные пороки развития + хромосомные нарушенияГидроцефалия врожденнаяQ03.100,5405Врожденный птозQ10.0200,3858Врожденная катарактаQ12.0100,5405Срединная киста шеиQ18.8000,9999Дефект межжелудочковойQ21.0210,8082перегородкиДефект межпредсерднойQ21.1100,5405перегородкиВрожденнаянедостаточностьQ23.1100,5405аортального клапанаОткрытый артериальныйQ25.0100,5405протокПилоростенозQ40.0110,4655Другие врожденныеQ44.7100,5405аномалии печениКрипторхизмQ53110,4655Агенезия почкиQ60.0100,5405односторонняяВрожденная косолапостьQ66.2000,9999Врожденная деформациягрудиноключичноQ68.0000,9999сосцевидной мышцыВрожденное искривлениеQ67.4100,5405носовой перегородкиВрожденная аномалияQ76.7010,1006грудиныВрожденнаяQ79.0100,5405диафрагмальная грыжаСиндром ДаунаQ90.0100,5405Другие аномалииQ99.0010,1006хромосом0,7172Всего165Проведенный статистический анализ по χ2 между подгруппами ПНБ-ЛИТ иПНБ-М статистически значимых различий не выявил.
Данные, представленные втаблице 29 показывают, что среди детей подгруппы ПНБ-ЛИТ, рожденных всемьях с невынашиванием беременности, получавших лимфоцитотерапию, в 7случаях выявлены моногенные заболевания. При этом у 1 мальчика и 4 девочекдиагностированыаутосомно-доминантныезаболевания.Вдвухслучаяхаутосомно-доминантные заболевания (болезнь Виллебранда и нейрофиброматоз97тип 1)впервые были установлены у пробанда и затем диагностированы уродителей.
Два других случая болезни Виллебранда были известны в семьях срепродуктивными потерями. Диагноз туберозного склероза, установленныйребенку в 7 месяцев предположительно можно считать вновь возникшеймутацией, так как в родословной не было отмечено подобных случаев. Средиаутосомно-рецессивных заболеваний выявлено редкое заболевание – анемияФанкони, популяционная частота которого составляет 0,001 – 0,005‰, аманифестация наблюдалась у ребенка в 4-летнем возрасте. Один случай лактазнойнедостаточности был установлен ребенку до 1 года.Данныеонаследственнойпатологиивгруппедаютоснованиепредположить, что экспрессия патологических генов у плода может бытьвовлечена в механизм запуска репродуктивных потерь.
Не исключена и другаяверсия, предполагающая усиление клинических проявлений у потомства,связанных с эпигенетической регуляцией патологических генов. Наличие разныхверсий при проявлении патологических процессов требует продолжения иуглубления исследований в данном направлении, не являвшихся задачейнастоящего исследования.Врожденные пороки развития в подгруппе ПНБ-ЛИТ диагностированы у 14живорожденных детей. Кроме того в эту группу дополнительно были включенысиндром Дауна, диагностированный у одного ребенка, и пренатально выявленный1 случай диафрагмальной грыжи. Беременность с выявленной диафрагмальнойгрыжей была прервана по медицинским показаниям. В подгруппе ПНБ-М средиживорожденных детей зарегистрировано 4 случая ВПР и один случайхромосомной аберрации ish der (13) t(7;13) (G31341+, D13S327-), определенный влаборатории пренатальной диагностики МГНЦ РАМН (зав.
лаб. – д.б.н., проф.Золотухина Т.В.).Сравнительный анализ частот ВПР и наследственных заболеваний вподгруппах представлен в таблице 28.98Таблица 28. Сравнительный анализ врожденной и наследственной патологиив ПНБ-ЛИТ и ПНБ-М и по данным других исследований (‰)ЗаболеванияВПР+хромосомныенарушенияДоминантныезаболеванияПопуляционнаячастота в других исследованияхДоминантныеРецессивныезаболевания заболевания UNSCEAR (поЕльчинова Г.И. сГинтер Е.К.,соавт. (2012)Зинченко Р.А., 2006)ПНБЛИТ(n=153)ПНБ-М(n=57)104,5887,72-32,68-10,0Рецессивные13,07заболевания*статистически значимые различияOR CI-95% (ORminORmax)-1,21 (0,42- 3,48)--3,34 (1,13-9,92)*3,763,51(0,63-19,67)Сравнивая полученные данные, можно отметить, что частота ВПР,составляющая 104,58‰ среди детей подгруппы ПНБ-ЛИТ, в 2,5 раза превышаетмаксимальную региональную частоту в России – 42,79‰ (Демикова Н.С.
и др.,2015), в подгруппе ПНБ-М частота ВПР также выше популяционной в 2 раза.Оценка риска ВПР+хромосомных нарушений среди детей, рожденных всемьях подгрупп ПНБ-ЛИТ и ПНБ-М, статистически значимых различий непоказала. Оценка шансов по аутосомно-доминантным заболеваниям для ПНБЛИТ в сравнении с популяционной частотой показала OR=3,34 (CI-95% 1,139,92), что являетсястатистически значимым различием. Оценка риска вподгруппе ПНБ-ЛИТ (сравнение с популяционной частотой) по рецессивнымзаболеваниям оказались не значимыми.На основании полученных данных можно сделать вывод, что рискирождения детей с ВПР, хромосомным нарушением или аутосомно-доминантнымзаболеваниемзначительноневынашиваниемзаболеваниямивышебеременности.всемьяхсвРисксемьях,рожденияповторнымстрадающихдетейповторнымсрецессивныминевынашиваниембеременностистатистически значимо не отличаются от среднепопуляционных значений.Частоты мультифакториальных заболеваний у детей, выявленных в периодпостнатального развития в подгруппах ПНБ-ЛИТ и ПНБ-М (с 29 дней до 10 лет),представлены в таблице 29.99Таблица 29.
Частота мультифакториальных заболеваний у детей в возрастедо 10 лет в подгруппах ПНБ-ЛИТ и ПНБ-МЗаболеванияОстрыйлимфобластный лейкозНовообразованиешишковиднойжелезыОжирениеСпецифическое расстройстворечевойартикуляцииРасстройстваразвития речии языканеуточненныеСмешанныеспецифическиерасстройстваразвитияДетскийаутизмДетскаягемиплегияНарушениеактивности ивниманияДоброкачественнаявнутричерепная гипертензияГипертоническая болезньСходящеесясодружественное косоглазиеКондуктивнаяпотеря слуханеуточненнаяПроляпсмитральногоклапанаПредсердножелудочковаяблокада первойстепениСиндромВольфаПаркинсонаУайтаДругиеуточненныенарушениясердечногоритмаВазомоторныйринитМКБ10ПНБ-ЛИТ n=153жмn=77частотана 100детейn=76частотана 100детейС91.011,3000D44.511,300E6622,60F80.00F80.9Сумм.частота на100детейПНБ-М n=57жмСумм.n=34частотана 100детейn=23частотана 100детейчастотана 100детей0,650000000,6500000001,310014.341,75000012,94001.7522,6011,321,9600000F83.00011,320,6500000F84.011,300,000,6500000G80.20000012.94001.75F90.011,3011,321,3100000G93.211,3011,321,3112.94001.75I100011,320,6500000H50.00022,631,3100000H90.2000001.2,94001.75I34.133,9011,322,6112.94001.75I44.000,0011,320,6500000I45.600,0011,320,6500000I49.8.11,3056,583,9200000J3011,30000,6500000100ХроническийтонзиллитХроническаяобструктивнаяболезньБронхиальнаяастмаАтопическийдерматит,экземаКрапивницаГастритнеуточненныйПаховая грыжаНеполныйпупочныйсвищГнезднаяалопециянеуточненнаяХроническийпиелонефритДругиенеуточненныегидронефрозыПерекручивание яичкаДисметаболическаянефропатияАллергиянеуточненнаяJ35.00011,320,6500000J4411,3011,321,3100000J.45.33,9011,322,6100000L20L3022,6011,321,960014,341.75L5011,3000,000,6500000K29.700,0011,320,6500000K 40.945,1911,323,2712,9414,343,50К 63.20011,320,6500000L63.90000,000,0000000N110022,631,3100000N13.30000012.94001.75N44.011,3000,000,6500000R82.900,0011,320,6500000T78.445,1956,585,8812.9414.343.503038,963039,4739,221029.41521.7326.32ИтогоСреди зарегистрированных случаев мультифакториальных заболеваний умальчиков, девочек и суммарно (м+д) значимых различий по критерию χ2 междуподгруппами с повторным невынашиванием беременности ПНБ-ЛИТ и ПНБ-М невыявлено(р>0,05).заболеваниявОтношениеподгруппахшансовдетей,появлениярожденныхвмультифакториальныхсемьяхсповторнымневынашиванием беременности (ПНБ-ЛИТ и ПНБ-М), среди мальчиковсоставило OR=1,53 (CI-95% 0,64:3,65), среди девочек OR=2.35 (CI-95% 0,79:7.00),т.е.
значимых различий не выявлено. Суммарная оценка шансов появлениямультифакториального заболевания среди детей в подгруппах ПНБ-ЛИТ и ПНБМ составила OR=1,81 (CI-95% 0,92:3.54), различия незначимы. Таким образом, почастоте возникновения мультифакториальных заболеваний подгруппы ПНБ-ЛИТи ПНБ-М можно считать практически одинаковыми.Предполагая, что невынашивание беременности может сказаться напоказателяхиммунологическойтолерантности,намипроведенаоценка101инфекционной заболеваемости детей по частоте острых респираторно-вирусныхинфекций детей, что косвенно характеризует их резистентность.Доля часто болеющих детей (ЧБД), т.е.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
