Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154314), страница 2

Файл №1154314 Диссертация (Оценка кардиоваскулярного риска у больных ХБП с использованием морфогенетических белков (fgf-23, klotho) и гликопротеина склеростина; значение для оптимизации кардионефропротективной стратегии) 2 страницаДиссертация (1154314) страница 22019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

Склеростин синтезируется остеоцитами, является блокатором WNTсигнального пути, что приводит к супрессии образования кости, в результатеснижения дифференцировки и пролиферации остеобластов иапоптозуостеоцитов. Склеростин накапливается по мере прогрессирования ХБП [35].На сегодняшний день cклеростин является установленным регуляторомминерализации кости, однако его потенциальная роль в патофизиологиисосудов окончательно не установлена. Определить клиническое значениеизменения метаболизма склеростина при ХБП представляется важным,поскольку взаимосвязь почечной остеодистрофии с кальцификацией сердца исосудов у больных ХБП является доказанной.

Вто же время, имеющиеся насегодняшнийденьпубликацииоролисклеростинавмеханизмахэктопической кальцификации носят противоречивый характер [35, 38, 39, 40,41].Необходимысклеростина,дальнейшиеморфогенетическихисследованиябелковизмененийFGF-23,метаболизмаs-Klotho,атакжетрадиционных регуляторов фосфорно-кальциевого обмена (ПТГ, витаминаD) при ХБП.92. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1. Хроническая болезнь почек как важная медицинская и социальнаяпроблемаХроническаяболезньпочек–наднозологическоепонятие,объединяющее всех пациентов с признаками повреждения почек и/илиснижением функции, оцениваемой по величине клубочковой фильтрации,которые сохраняются в течение 3 и более месяцев.

Распространенность ХБП,в том числе с нарушением функции почек, в мире достигла уровня эпидемии[1-3]. По данным международной статистики общее число больных,страдающих ХБП с нарушением функции почек, продолжает прогрессивноувеличивается во всех странах, что обусловлено общим постарениемнаселения, ростом заболеваемости сахарным диабетом, артериальнойгипертонией, атеросклерозом [4-6]. Популяционные данные NHANES III,Wright N.C.

и соавт. [7, 8] приводят данные о распространенности ХБПсреди населения, достигающие 20 % у определенных категорий лиц,подверженных влиянию факторов риска, а количество больных ХБП в мире,получающих заместительную почечную терапию (ЗПТ), выросло в 4 раза запоследние15лет.Результатыпроведенныхпопуляционныхэпидемиологических исследований в России показали, что проблема ХБПстоит перед отечественной нефрологией не менее остро, чем в другихстранах мира, а распространенность как ранних, так и терминальной стадийХБП достаточно высока.

По данным Регистра Российского диализногообщества в 2014 году различные виды ЗПТ получали более 20 000 человекпри среднем возрасте пациентов 47 лет, и ежегодный прирост числа этихбольных в среднем составляет 10,8% [9].Однако эти данные отражают лишьверхушку айсберга, так как большинство пациентов с ХБП не доживают додиализа, погибая на более ранних стадиях болезни от ССО [10, 11]. Спомощью специальных расчетов установлено, что у больных ХБПвозможный риск смертности вследствие ССО выше вероятности дожить до10конечной стадии ХБП, при этом диализное лечение увеличивает этот риск[12, 13].

По данным сравнительных эпидемиологических исследований, 30летний пациент с терминальной стадией ХБП имеет такой же риск смерти отССО, как и 90-летний субект в общей популяции с нормальной функциейпочек [14, 15]. По мнению Американской Ассоциации Кардиологов (2014),ХБП должна быть включена в группу высокого риска развития сердечнососудистых заболеваний.Такимобразом,проблематикапочечнойпатологииимеетдвапринципиально важных значения: медицинское и социальное [16, 17], чтоделаетприоритетнымизучениеновыхмеханизмовразвитияипрогрессирования ранних осложнений ХБП с дальнейшей разработкойпревентивныхдиагностических,терапевтическихипрогностическихстратегий в рамках концепции ХБП.Исследования последних лет позволяют предположить, что ведущуюроль в развитии повышенного риска ССО у больных ХБП играют нарушенияминерального обмена, обуславливающие ускоренное наступление ССО врезультате кальциноза клапанов сердца и артерий [18 - 21].На первых этапах изученияпроблемы нарушений минеральногообмена при ХБП акцент делался главным образом на костной патологии,приводящей к снижению показателей выживаемости и качества жизнипациентов.

Но в последующем было показано, что изменения концентрациифосфора, кальция и ПТГ имеют самостоятельное прогностическое значение,независимооттяжестипораженияскелета.Вэпидемиологическихисследованиях была выявлена независимая связь повышенной концентрациифосфора и ПТГ в сыворотке крови с общей летальностью [19, 21]. Такжебыло установлено, что наличие кальциноза артерий, и его выраженностьсвязаны с высоким риском развития ССО, как в общей популяции, так и упациентов с ХБП [22, 23]. В результате был предложен термин «минеральныеи костные нарушения при хронической болезни почек» (МКН-ХБП),подразумевающий тесно взаимосвязанные нарушения обмена фосфора,11кальция,костной ткани с процессами внекостной кальцификации [4].Широкий спектр минеральных и костных нарушений рабочая группа KDIGO(2009, 2012) у пациентов с ХБП 3B-5D стадий рекомендует обозначатьтермином«почечнаяостеодистрофия».Этоттерминвключаетморфологическое понятие «нарушение костного метаболизма у пациентов сХБП 3B-5D стадий», количественно оцениваемого при гистоморфометриикостного биптата [4].Seck S.M и соавт.

[24] показали высокую распространенность МКНХБП среди пациентов в трех диализных центрах в Сенегале. Интересен тотфакт,чтоповышенныеуровниПТГипочечнаяостеодистрофия(адинамическая болезнь кости) были наиболее часто встречающимисяклиническими проявлениями МКН-ХБП, и почти 25% этих пациентов имелипризнаки ранней кальцификации сосудов и клапанов сердца.ССО являются превалирующей причиной госпитализаций и смертностисреди пациентов ХБП [18, 25- 27]. По данным Национальных Регистровразных стран мира, к началу диализа распространенность ишемическойболезни сердца (ИБС) составляет 41% в США, 36% в Австралии и НовойЗеландии, и 28% в Канаде [28].

По данным регистра США к моменту началадиализного лечения в среднем одна треть пациентов с ХБП имели ИБС [29,30], а у 40% больных выявляли хроническую сердечную недостаточность[31]. В более позднем канадском исследовании [32], включавшем 822больных, на момент начала диализной терапии ИБС диагностировали у 21%,острый инфаркт миокарда (ОИМ) – у 18%, ХСН – у 35%, поражениепериферических сосудов – у 16% больных.

По данным того же исследования,частота тяжелого ОИМ среди больных, получающих лечение ГД, составляла8% в год, вероятность развития кардиогенного отека легких, требующегогоспитализации или экстренной ультрафильтрации - 10% в год. ВысокаяраспространенностьССОпередначаломлеченияГДпозволяетпредположить, что механизмы реализации факторов риска ССО начинаютфункционировать уже на преддиализных стадиях ХБП. Так, по данным12исследования, проведенного Levin A. и соавт.

[33], в начальной стадии ХБП(СКФ - 50-75 мл/мин) частота гипертрофии миокарда левого желудочка(ГЛЖ), по данным Эхо-КГ, выявлялась у 27% больных, что в 2 раза выше,чем в общей популяции, и существенно увеличивалась по мере дальнейшегоснижения СКФ. Многие авторы считают, что наряду с ремоделированиемсердца диффузная кальцификация артерий является общим проявлениямикардиоваскулярнойзаболеваемостиинезависимымфакторомрискасмертности у пациентов с ХБП. На сегодняшний день доказано, чтодиффузная артериальная кальцификация развивается до того, как пациентыдостигают диализа, а существенные ее проявления наблюдаются более чем у60% пациентов впервые начавших ГД, достигая 83-100% у больных,длительно находящихся на диализном лечении [34]. Поражение сосудов приМКН-ХБПвключаютартериальнуюгипертензию,сосудистуюкальцификацию, пролиферацию и фиброз сосудистых гладкомышечныхклеток (ГМК), что впоследствии ведет к развитию миокардиального фиброзаи ригидности артерий, ГЛЖ [35, 36].

Особенность клинических вариантовпроявления данных осложнений состоит в том, что они длительное времямогут оставаться бессимптомными, манифестируя зачастую состояниями,угрожающими жизни пациентов. В недавнем проспективном когортномисследовании deFilippi и соавт. [37] показали, что у 44% диализныхпациентов без наличия кардиальных симптомов имелось значительноенарушение коронарного кровотока.Патологическое накопление кальция в стенках сосудов сопровождаетсяповышением их жесткости (ригидности), повышением пульсового давленияи, как следствие, гипертрофией левого желудочка, которая, в свою очередь,приводит к снижению перфузии миокарда и увеличивает его потребность вкислороде.В результате сочетанного поражения сердца и сосудов в видепрогрессирущейкальцификациииремоделированиярисксердечно-сосудистой смертности у пациентов с ХБП примерно в 10 раз выше, чем в13общей популяции, а у молодых пациентов этот риск увеличивается более чемв 100 раз [21].

При снижении СКФ до уровня менее 60 мл/мин/1,73 м2 рискССО начинает значительно увеличиваться [1, 22]. Показано, что снижениеСКФ на 30% сопровождается повышением риска возникновения тяжелыхССО на 20-30%.[23] Несмотря на достигнутые в последние годы успехи введении пациентов с ХБП, ССО по-прежнему остаются основной причинойсмертиэтой группы пациентов, а кальциноз сердца и артерий являетсянезависимымпредикторомсердечно-сосудистойзаболеваемостиисмертности [24].Выраженная обратная связь между плотностью костной ткани истепенью кальциноза сердца и артерий была обнаружена более 20 лет назад[25].

Было показано, что значительный кальциноз артерий ассоциирован сповышенной частотой нетравматических переломов как в общей популяции,так и среди пациентов, находящихся на программном ГД [26], однако точныемеханизмы этих нарушений до сих пор окончательно не выясены.В то же время, понимание ранних механизмов развития ГЛЖ икальцификации сосудов имеет первостепенное значение для разработкиновыхтерапевтическихпрогрессированияССОтрадиционных дляартериальнаястратегий,приХБП.направленныхПонятно,чтонаторможениетольконаличиемобщей популяции факторов риска, таких какгипертензия,возраст,курение,диабет,дислипидемияневозможно объяснить столь высокую сердечно-сосудистую летальность приХБП.ВисследованияхгиперфосфатемияубольныхХБПбылопоказано,чтоявляется независимым сердечно-сосудистым факторомриска, которая коррелирует с кальцинозом артерий, кардиомиопатией, чтоможет объяснить прямую зависимость между нарушением метаболизмафосфора, кальция вкостной ткани, эктопической кальцификацией исердечно-сосудистой летальностью [39-41].14Однако точные механизмы, которые позволяли бы объяснить связьмежду МКН-ХБП и высоким риском смертности окончательно не ясны.

Характеристики

Список файлов диссертации

Оценка кардиоваскулярного риска у больных ХБП с использованием морфогенетических белков (fgf-23, klotho) и гликопротеина склеростина; значение для оптимизации кардионефропротективной стратегии
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6367
Авторов
на СтудИзбе
309
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее