Диссертация (1150007), страница 9
Текст из файла (страница 9)
(13C).Масс-спектрометрические исследования проведены с использованиемоборудования ресурсного центра СПбГУ "Методы анализа состава вещества "Рентгеновские исследования проведены в ресурсном центре СПбГУ«Рентгено-дифракционные методы исследования».Растворители готовили к работе следующим образом:Тетрагидрофуран. Наличие перекисей устанавливали по образованиюйода при добавлении пробы ТГФ к раствору иодида калия в смеси уксуснаякислота-вода. Перекиси разрушали добавлением SnCl2•5H2O.
Затем растворитель перегоняли над щелочью, дополнительно перегоняли над натрием.76Диэтиловый эфир и диоксан обрабатывали аналогично тетрагидрофурану.Уксусный ангидрид перегоняли над P2O5 (5 г/л).Хлороформ и хлористый метилен высушивали кипячением с обратнымхолодильником 5 ч в присутствии безводного CaCl2 (20 г/л), затем перегоняли.Этилацетат перегоняли над безводным хлоридом кальция.Гексан и петролейный эфир (фракция 40-700С) обрабатывали аналогичноэтилацетату.Бензол для удаления воды кипятили с насадкой Дина-Старка 4 ч,добавляли 1-2 г натрия на литр растворителя, еще раз кипятили с обратнымхолодильником и отгоняли при атмосферном давлении.Ацетон для удаления воды кипятили с обратным холодильником 2 ч вприсутствии P2O5 (10 г/л) и перегоняли при атмосферном давлении.Уксусную кислоту очищали вымораживанием при +5°С.Для высушивания растворов использовали прокаленный сульфат натрия ипрокаленный сульфат магния.6-Гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин (23)В стальной автоклав ёмкостью 270 мл помещали 150 г (1.04 моль) 2-нафтола (22), 120 мл изопропилового спирта, 10 мл AcOH и 8 г никеля Ренея.
Гидрирование вели при температуре 110-1400С и давлении 100-150 атм до полногопрекращения поглощения водорода. Катализатор отфильтровывали, растворители отгоняли на ротационном испарителе, чёрный маслянистый остаток растворяли в 1 л Et2O и экстрагировали 4 л 1.4 М раствора NaOH, водный слой реэкстрагировали Et2O (1 л), подкисляли до рН 1.0, экстрагировали 1 л Et2O.Эфирную вытяжку промывали водой до нейтральной реакции промывных вод,сушили над Na2SO4, растворитель отгоняли на ротационном испарителе, остаток кристаллизовали из петролейного эфира.Получено 89.8 г (58%) 6-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафталина (23), т. пл.60-62оС (т. пл.
60-62оС [95]).77Аналогичным образом получено 710 г продукта 23. Диапазон выходов: 4558%.5-Бром-6-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин (25)К раствору 160 г (1.08 моль) 6-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафталина (23)в 1 л CCl4 добавляли по каплям при перемешивании и охлаждении в бане сольдом раствор 60 мл брома (1.16 моль) в 500 мл CCl4. Реакционную смесь выливали в 4 л воды, отделяли органический слой, водный экстрагировали CHCl3.Органические слои объединяли, промывали водой до нейтральной реакции промывных вод, сушили над Na2SO4, растворитель отгоняли на ротационном испарителе, остаток кристаллизовали из петролейного эфира.Получали 220.1 г (90%) 5-бром-6-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафта-лина(25), т. пл. 53-55оС (т.
пл. 52-530С [95]).Аналогичным образом получали 805 г продукта 25. Диапазон выходов:76-90%.5-Бром-6-гидрокси-7-нитро-1,2,3,4-тетрагидронафталин (26)К раствору 80 г (0.35моль) бромпроизводного 25 в 620 мл ледяной AcOHпри перемешивании и охлаждении добавляли по каплям 27 мл HNO3 (d=1.36,0.35 моль). Перемешивание продолжали 1 ч при комнатной темпера-туре иоставляли на ночь. Выпавший жёлтый осадок отфильтровывали и сушили.Получали 49.1 г продукта 26, т. пл. 132-1330С (т. пл. 133оС [95]). Фильтратвыливали в воду, получая жёлто-коричневую смолу, которую кристаллизовали из этилацетата.
Получили еще 6.1 г 5-бром-6-гидрокси-7-нитро1,2,3,4-тетрагидронафталина (т. пл. 131-133оС).Всего получено 55.2 г продукта 26 (58%).Аналогичным образом было получено 505 г продукта 26. Диапазонвыходов: 47-58%.Полученное соединение плавилось без депрессии температуры плавленияв пробе смешения с заведомо известным препаратом.785-Бром-6-метокси-7-нитро-1,2,3,4-тетрагидронафталин (27)75 г (0.28 моль) 5-бром-6-гидрокси-7-нитро-1,2,3,4-тетрагидронафтали-на(26) растворяли в смеси 20 г гидроксида натрия (0.52 моль), 400 мл дистиллированной воды и 80 мл 1,4-диоксана.
К полученному раствору при комнатной температуре и интенсивном перемешивании прикапывали 30 мл (0.32моль) диметилсульфата. Затем реакционную смесь нагревали до 45оС и прикапывали ещё 30 мл диметилсульфата, поддерживая слабощелочную реакциюраствора, при необходимости добавляя концентрированный раствор NaOH.Перемешивание и добавление диметилсульфата продолжали до тех пор, покакислотность среды не перестала меняться. Затем реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и выливали при перемешивании в 200 мл25% раствора аммиака и оставляли на ночь. Утром отфильтровываливыпавший осадок и кристаллизовали из метанола.Получено 77.3 г продукта 27 (98%), т.
пл. 63-64 оС (т. пл. 64 оС [95]).Аналогичным образом получено 480 г продукта 27. Диапазон выходов:85-98%.Полученное соединение плавилось без депрессии температуры плавленияв пробе смешения с заведомо известным препаратом.7-Амино-6-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин (28)В стальной автоклав ёмкостью 270 мл помещали 16.2 г (0.057 моль) тетралина 27, 2.3 г 5% Pd/C, 135 мл тетрагидрофурана и 135 мл метанола. Гидрировали при комнатной температуре и давлении 5-10 атм до прекращения интенсивного поглощения водорода, после чего нагревали до 50оС и продолжали гидрирование при этой температуре и давлении 8-10 атм до полного прекращенияпоглощения водорода.Катализатор отфильтровывали, растворитель отгоняли досуха на ротационном испарителе, оставшуюся кристаллическую соль промывали Et2O, сушили, обрабатывали 5% раствором соды и перекристаллизовывали из MeOH.Получено 7.8 г (78%) амина 28, т.
пл. 84-86оС (т. пл. 86оС [95]).79Полученное соединение плавилось без депрессии температуры плавления в пробе смешения с заведомо известным препаратом.Аналогичным образом получено 189 г продукта 28. Диапазон выходов:40-78%.7-Диазоний-6-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталинтетрафторборат(29)21.1 г мелко растертого амина 28 (0.12 моль) переносили в стакан, добавляли 50 мл 6 М (0.27 моль) HCl. Перемешивали до получения однородной массы, которую охлаждали до -5оС. К ней при перемешивании добавляли раствор 9г (0.13 моль) нитрита натрия в 30 мл дистиллированной воды, следя за тем, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 0 оС. К полученномураствору диазониевой соли добавляли раствор 40 г тетрафторбората натрия в 60мл дистиллированной воды.
Перемешивание продолжали 30 мин, осадок отфильтровывали, промывали этанолом, затем абсолютным Et2O, сушили вэксикаторе над P2O5.Получено 32.6 г (98%) соли 29, т. пл. 1230С (разл.) (т. пл. 1250С [95]).Целевое соединение плавилось без депрессии температуры плавления впробе смешения с заведомо известным препаратом.Аналогичным образом получено 192 г соли 29.
Диапазон выходов: 9098%.7-Диазоний-6-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталингексафторфосфат(29а)6.53 г амина 28 (0.037 моль) растирали в ступке, переносили в стакан изаливали 15 мл 6 М (0.087 моль) HCl. Перемешивали до получения однородной массы, которую охлаждали до -5оС, и при перемешивании добавляли раствор 2.8 г (0.04 моль) NaNO2 в 7 мл дистиллированной H2O, следя за тем, чтобытемпература реакционной смеси не поднималась выше 0оС. К полученному раствору диазониевой соли добавляли раствор 7.34 г гексафторфосфата аммония в8012 мл дистиллированной воды.
Перемешивание продолжали 30 мин, осадокотфильтровывали, промывали холодной водой, абс. Et2O, MeOH, сушили вэксикаторе над P2O5. Получали 11.6 г (94 %) соли 29а, т. пл. 137оС.Полученное соединение плавилось без депрессии температуры плавленияв пробе смешения с заведомо известным препаратом.Аналогичным образом получено 13.8 г соединения 29а. Диапазон выходов:90-94%.6-Метокси-7-фтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин (30)а) В 2-х горлую колбу, снабжённую подводом аргона, магнитной мешалкой и обратным холодильником, помещали 42 г (0.15 моль) соли диазония 29.Нагревали на масляной бане в токе аргона до температуры 130 оС.Образовавшееся чёрное масло перемешивали при этой температуре допрекращения выделения белого дыма.
Затем реакционную смесь охлаждали ирастворяли в 1 л Et2O, промывали 0.5 л 25% раствора NaOH, дистиллированнойводой до pH 7, сушили над Na2SO4. Эфир отгоняли на ротационном испарителе,полученное темно-коричневое масло перегоняли в вакууме.Получали 10 г (36%) фторида 30 в виде бесцветной жидкости с т. кип. 120130°C (5 мм рт. ст.) (т.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
