Диссертация (1146667), страница 3
Текст из файла (страница 3)
В одномобразце ген токсина В не обнаружен, этот образец стула должен быть расцененкак ложно-положительный результат ИФА.Таким образом, специфичность тест-системы "Xpect C.difficile Toxin A/B"(Oxoid/Remel, США) составила 98%.Этап оценки факторов риска развития антибиотикоассоциированной диареиПрисбореинформированногоанамнезадлякаждогопациентапослеподписаниясогласиянаучастиевисследованиизаполняласьиндивидуальная карта, в которой были отражены различные потенциальныефакторы риска: пол, возраст; данные о предшествующей госпитализации ипребывании в ОРИТ, сопутствующих и перенесенных заболеваниях (сахарныйдиабет, хроническая болезнь почек, острый инфаркт миокарда, острое нарушениемозгового кровообращения), операциях и гемотрансфузиях.
Подробно был описанлекарственный анамнез, отдельно в отношении антимикробной терапии исопутствующей терапии: дата начала терапии, доза и дата прекращения терапиидля каждого препарата.13На основании индивидуальных карт пациентов была сформирована база впрограмме Excel 2010. Информация была закодирована в биноминальной иколичественной шкале.Статистическая обработка данных проводилась с помощью программногообеспечения SPSS-19 и Medcalcс использованием следующих пакетов:частотный анализ, проверка гипотезы о нормальном распределении в выборке,сравнение средних значений (t-критерий Стьюдента, хи-квадрат Пирсона инепараметрический тест Манна–Уитни), корреляционный анализ (корреляцияПирсонадлянормальногораспределения,корреляцияСпирменадляненормального распределения), оценка общего отношения шансов МантеляХенцеля (с 95% доверительным интервалом).
Прогностическая значимостьфакторов риска оценивалась методом биноминальной логистической регрессии иROC- анализом (Индекса Юдена). Графика - диаграммы рассеяния, коробчатая икруговая диаграммы- выполнены с помощью программ SPSS-19 и Excel.Нулевая гипотеза о том, что различия между группами являютсяслучайными, могла быть отвергнута при значении вероятности ошибки р<0,05.Такой результат в данном исследовании считался достоверным.Основные положения, выносимые на защиту1.У 6,5% пациентов многопрофильного стационара, получающихантибактериальную терапию, развивается ААД. C.difficile верифицирована в51,5% всех случаев ААД.
Риботип C.difficile BI/NAP1/027 не выявлен.2.Предикторамивысокого риска развития C.difficile–АД являются:продолжительность ААД более четырех суток, назначение антибактериальныхпрепаратов на фоне антисекреторной терапии; госпитализация в предшествующиешесть месяцев; анемия; ранний послеоперационный период (до семи дней).3.При развитии ААД в стационаре назначение ванкомицина не былообосновано у 20,6% больных. Комбинированные пробиотические препаратысимбиотикинаосновеBifidobacteriuminfantis+Enterococcum14faecium+Lactobacillus acidophilus - при назначении в течение первых двух сутокот начала ААД снижают риск развития инфекции С.difficile.Личный вклад автораАвтор принимала непосредственное участие в проведении работы навсех этапах. Инструментально-диагностические тесты на выявление С.difficileвыполнялись автором.
Все материалы и результаты исследования получены личноавтором, как на этапе постановки цели и задач, так и при их выполнении, сборепервичных данных, обработке, анализе и обобщении полученных результатов,формулировке выводов, оформлении рукописи диссертации.Соответствие диссертации шифру научной специальностиДиссертация соответствует шифру научной специальности 14.01.04 –внутренние болезни.Апробация диссертацииПолученные данные внедрены в лечебно-диагностический процесс всехотделенийГородской больницы № 26 г.
Санкт-Петербурга. Результатыисследования внедрены в учебный план подготовки студентов Лечебногофакультета СЗГМУ им. И.И. Мечникова по дисциплине «Клиническаяфармакология».Результаты исследования были представлены в виде доклада на ТретьемКонгрессеЕвро-АзиатскогоЕкатеринбург,май2014),обществанапоинфекционнымМеждународномболезнямнаучном(г.форуме«Многопрофильная клиника XXI века. Экстремальная медицина» (СПб, апрель2015); на XXI(Москва,Объединенной Российской Гастроэнтерологической Неделеоктябрь2015);на23-йМеждународнойгастроэнтерологической неделе (Барселона, октябрь 2015г.).Европейской15По теме диссертации опубликовано четыре печатные работы (статьи), изних три публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикациирезультатов научных исследований.Объём и структура диссертацииМатериалы диссертации изложены на119 страницах машинописноготекста. Работа включает: введение, три главы, выводы и практическиерекомендации.
Библиографическийлитературыуказательсодержит 195 источников(22 отечественных и 173 зарубежных авторов). Диссертацияиллюстрирована девятью таблицами, девятью рисунками.16ГЛАВА 1 АНТИБИОТИКОАССЦИИРОВАННАЯ ДИАРЕЯ(Обзор литературы)1.1 Кишечная микробиота человека1.1.1 Основные компоненты нормальной микробиоты человекаВ организме человека количество микробных клеток в десять раз больше,чем собственных клеток [The NIH HMP, 2014]. В толстом кишечнике человекаобитает около четырех тысяч видов микроорганизмов [Burke K.E., 2014]. Числоанаэробных видов более чем в сто раз превышает количество аэробных[методические рекомендации, Радченко В.Г.].Термины микробиота и микробиом были предложены Джошуа Ледербергом[ПопенкоА.С.,2014]иформальноопределяютсякаксовокупностьмикроорганизмов (микробиота) и их генетического материала (микробиом) ивзаимоотношения внутри экологической ниши.Основнаячастьмикробиотыэтопредставителичетырехвидов:Actinobacteria (в том числе Bifidobacterium), Bacteroidetes, Firmicutes (в том числеLactobacillus, Clostridium, Eubacterium иRuminococcus) и Proteobacteria(например Enterobacter spp.) [Wopereis H., 2014].
У детей преобладаютбифидобактерии, и с возрастом их доля снижается [Ling Z., 2013].Присравнениемикробиомовлюдейразныхстранвыявленымежнациональные различия в соотношении Bacteroidetes и Firmicutes. Например,у населения США преобладают Bacteroidetes, а у россиян – преобладаютFirmicutes [Попенко А.С., 2014].Основныефункции микробиоты: переваривание пищи, в том числеметаболизм холестерина, регуляция роста кишечного эпителия, регуляцияиммунного ответа, синтез витаминов, защита от патогенов [Stecher B., 2011;Pérez-Cobas A.E., 2014; Antharam V.C., 2016].являютсявзаимнонаправленными.Отношения хозяин-микробиотаМикробиотевыгодныстабильная17окружающая среда и питательный субстрат в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).А организм хозяина использует продукты метаболизма микробиоты, которая,например,производит короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК: ацетат,пропионат, бутират), эффективный химический барьер против патогенов иэнергетический субстрат [Fukuda S., 2011]; а также витамины К и В12 [Flint H.J.,2012].
Значение микробиоты становится ясным при ее повреждении, приводящемк развитию воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), аллергическихреакций, сахарного диабета, ожирения и аутизма [Shanahan F., 2012].Существует теорияо взаимосвязи микробиоты и метаболическогосиндрома. В 2005 г. P. D.
Cani предложил гипотезу, а J. K. DiBaise в 2008 г.описал механизм участия бактериальных липополисахаридов грамотрицательныхбактерий микробиоты кишечника в формировании метаболического синдрома.Рецепторылипополисахаридовнаграмотрицательныхбактериях(TLR4)участвуют в выработке цитокинов в макрофагах, адипоцитах и печени. Данныерецепторы также активизируются в ответ на свободные жирные кислоты, которыеиграют ключевую роль в этиологии инсулинорезистентности.
Рецепторы TLR5,распознающие флагеллин (мономер белка бактериальных жгутиков всехподвижных бактерий), вызывают гиперфагию и способствуют развитиюметаболическогосиндрома(гиперлипидемию,инсулинорезистентность,артериальную гипертензию и ожирение) [Успенский Ю.П., 2010; Захаренко С.М.,2011].С появлением методов генетического секвенирования взгляд на микромир вцелом значительно расширился. Новые виды микроорганизмов стали появлятьсядесятками. К 1985 г. было описано 11 родов бактерий, которые могли бытькультивированы в лабораторных условиях. Сейчас описано порядка 85 родов[HarwaniD.,2013].Большинствоизэтихновыхбактерийостаются«некультивируемыми», то есть выделение их чистой культуры в лабораторныхусловиях невозможно [Rappe M.S, 2003; Schloss P.D., 2004].В 1898г.
австрийский ученыйHeinrich Winterberg сделал любопытноенаблюдение: разнообразие микроорганизмов в нативном образце воды не18соотносится с разнообразием колоний, культивированных на питательной среде.Позднее J. Amann подтвердил это наблюдение, подсчитав, что количество клеток,определяемое при микроскопии, превышает количество клеток в культуре напитательной среде в 150 раз [Tanaka T., 2014].
Так ученые пришли к открытиюфеномена, названного «The Great Plate Count Anomaly» «Великая загадка чашкиПетри». Термин «the great plate count anomaly» был введен в 1985 году дляописания разницы между количеством клеток,видимых при микроскопиибиообразца, и количеством колоний, которые вырастают на питательной средеиз этого биообразца [Staley J.T., Konopka A., 1985; Harwani D., 2013]. Причиныэтого феномена разнообразны: гибель и повреждениеклеток при подготовкеобразца и неточность подсчета; спящие формы; особо медленный рост; особыетребования к окружающей среде, олиготрофность; конкуренция в микс-культурахи бактериоцины других микроорганизмов; биопленки, которые в естественныхусловия регулируют «микробные сообщества»; отсутствие сигнальных молекул,которые присутствуют только в естественной среде [Harwani D., 2013].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
