Диссертация (1146667), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Установлено, что бифидобактерии грудного молока имеют эндогенное24происхождение, совпадают генетически у матери и младенца и не являютсярезультатом контаминации кожи молочных желез. Предполагается, что бифидо- илактобактериитранспортируютсяизкишечникачерезмезентериальныелимфатические узлы в мононуклеарных клетках с периферическим кровотоком вмолочную железу [Jin L., Hinde K., 2011].Дети, рожденные путем кесарева сечения, имеют меньшее разнообразие ипозднюю колонизацию по сравнению с детьми, рожденными через естественныеродовые пути [Yatsunenko T., 2012; Arboleya S., 2012].Эпителиальный слой ЖКТ у новорожденных не обладает совершеннымповерхностным иммунитетом.
Кроме микроорганизмов, с грудным молоком отматери ребенок получает пассивный иммунитет в виде антител IgG. В течениепервого года жизни несовершенен рецепторный аппарат слизистой оболочки,поэтому среди детей распространено бессимптомное носительство токсигенныхC.difficile. У детей, питающихся грудным молоком, уровень короткоцепочечныхжирных кислот в кале выше, чем у взрослых [Wopereis H., 2014]. Высокоесодержаниелактатаудетейуказываетнадоминированиебифидо-илактобактерий в составе микробиоты.Введение первой твердой пищи в 4-6 месяцев оказывает заметное влияниена микробиоту. Это все еще «младенческая» модель, с меньшим, но все равнодоминирующим уровнем бифидобактерий, с возрастающим разнообразием,появлением «взрослых» микроорганизмов, таких как бактероиды и нетоксигенныеклостридии, являющихся активными продуцентами бутирата.
Питание смесями,не содержащими пробиотики, приводит к раннему формированию болееразнообразного «взрослого» типа микробиоты [Fallani M., 2011; Wopereis H.,2014]. Установлено, что увеличение количества Бактроидов и уменьшениеБифидобактерийудетейассоциированосболеетяжелымтечениемаллергического дерматита и экземы [Compare D., 2013].Дальнейшее расширение диеты постепенно увеличивает долю Бактероидови Фирмикутов, с уменьшением доли Бифидобактерий. Хотя у взрослых доляБифидобактерий мала, они, тем не менее, продолжают играть важную роль.25Точный возраст формирования «взрослого» типа микробиоты неизвестен, ноусловно это возраст трех лет [Yatsunenko T., 2012; Wopereis H., 2014]. У здоровыхвзрослых состав микробиоты постоянен, индивидуален в рамках общей«взрослой» схемы и меняется только в пожилом возрасте.По мере старения количество бифидобактерий снижается, стабильностьмикробиоценоза кишечника уменьшается.
Все это обусловливает бо́льшуюподверженность инфекционным заболеваниям [Klaassens E.S., 2011; Claesson M.J.,2011] в пожилом возрасте.1.1.3 Роль нарушения баланса кишечной микробиоты в развитииразличных заболеванийВ организме взрослого человека микроорганизмы играют важную роль вформировании и регуляции иммунного ответа и воспалительной реакциислизистой оболочки толстого кишечника.Взаимодействие макроорганизма и микробиоты осуществляется черезспецифические рецепторы кишечного эпителия (Toll-like receptors - TLRs),распознающиемикробныемаркеры.Засчетврожденного,генетическиобусловленного, набора Toll-like рецепторов формируется индивидуальныйсостав микробиоты.
Согласно современным представлениям однояйцевыеблизнецы демонстрируют более высокую степень сходства в составе микробиоты,чем разнояйцевые близнецы [Ткаченко Е.И., Суворов А.Н., 2009].Распознаваниемикробногомаркераможетпривестикинициациииммунного ответа или к подавлению его в зависимости от результатараспознавания.Распознаваниемикроорганизма-комменсалалибопатогенаприведет к разному ответу иммунной системы хозяина.
Апикальные рецепторырегулируют, главным образом, гомеостаз кишечной флоры, а базальныерецепторы, отслеживающие повреждение тканей или инвазию инфекционногоагента, запускают воспалительную реакцию [Maynard C.L., 2012; Lebeer S., 2011;Frantz A.L., 2012]. Провоспалительный механизм балансируется лимфоцитами Т-26хелперами путем продукции ИЛ-10, основного регулятора иммунологическойтолерантности слизистой оболочки ЖКТ [Maynard C.L., 2012]. Продукцияинтерлейкина 10 (ИЛ-10) регулируется в том числе нормальной микробиотой иее метаболитами. Многие симбионты участвуют в формировании толерантностислизистой кишечника к триггерам. Например, бактероиды (Bacteroides fragilis)через полисахарид А являются медиатором связи «the TLR2– MyD88» между Tolllike2 рецепторами комменсалов и фактором дифференцировки миелоидногоростка (нейтрофилов) [Round J.L., 2011].
А пробиотики на основе Bifidobacteriumbreve (но не Lactobacillus casei) индуцируют выработку ИЛ-10 и способствуютпрофилактике развития воспаления по типу колита [Jeon S.G., 2012].Различные внешние факторы, особенно антибактериальные препараты,приводят к нарушению баланса микробиоты, снижению колонизационнойрезистентности и размножению таких микроорганизмов как Clostridium difficile,Clostridium perfringens и Salmonella spp.Любое нарушение состава и функции микробиоты называется дисбиозом.Это более широкое понятие, чем предложенный А.
Nissle в 1916 году термин«дисбактериоз», тем не менее, в литературе эти термины могут бытьвзаимозаменяемы. Для диагностики дисбиоза разработан отраслевой стандарт«Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.1.1.00042003.,утв.ПриказомМинздраваРФот9июня2003г.№231).Микробиологические критерии диагностики кишечного дисбиоза: изменениесоотношения между аэробной и анаэробной микрофлорой; снижение содержаниябифидобактерий, лактобактерий и бактероидов; изменение соотношения группоблигатныхифакультативныхувеличениеобщегоколичествапредставителейкишечнойнормальнойпалочкисмикрофлоры;измененнымибиологическими свойствами (со сниженной ферментативной активностью,неподвижных,лактозонегативных,индол-негативных);появлениегемолизирующих E.coli и стафилококков, отсутствующих в норме; экспансиямикрофлоры за границы привычной зоны обитания, выражающаяся в синдромеизбыточной колонизации толстой кишки.
[Ткаченко Е.И., Суворов А.Н., 2009]27Changпоказал,чтоуменьшениеколичестваметаболическиактивныхферментирующих бактерий (Фирмикутов и Бактероидов) важнее, чем простоеуменьшение суммарной массы микробиоты [Knecht H., 2014].Негативное воздействие на микробиоту может быть «общее», например,неправильная диета, нарушение кислотности желудка, возрастные измененияиммунитета,когдавсевидымикроорганизмовстрадаютотносительноравномерно; или «избирательное», например, антибактериальная терапия, котороепо-разному влияет на разные виды микрооганизмов в соответствии с ихприродной резистентностью.Благодаря достижениям медицины, в том числе изобретению антибиотиков,продолжительность жизни в развитых странах увеличилась с 50 лет в 1945г до 80лет в XXI веке [Chandrabali Gh., 2013].
Тенденция к общему старению населениянеизбежно накладывает отпечаток на здравоохранение. Например, согласноданным США в период с 1993 по 2009 гг. количество госпитализаций выросло вчетыре раза [Vindigni S.M., 2015], при этом 8–12% госпитализаций протекают сразвитием нежелательных явлений терапии, 9% из них составляет инфекцияC.difficile, в последние годы опережающая осложнения, вызванные метициллинрезистентным St.aureus (MRSA) [Debast S.B., 2014]. По Европейским данныминфекция C.difficile увеличивает расходы системы здравоохранения на €5,480 млнежегодно, и €1,370 млн составляют экономические потери, обусловленныеутратой трудоспособности [Ghantoji S.S., 2010; Wiegand P.N., 2012].Хроническиевлияниенасоматическиеколичество,состав,заболеванияоказываютметаболическуюзначительноеактивностькишечноймикробиоты. У пациентов с патологией гепатобилиарной системы отмечаетсяснижение общего уровня короткоцепочечных жирных кислот, уменьшение долиуксусной кислоты, которые коррелирует с выраженностью дисбактериозакишечника [Евсюков К.Б.
дис., 2011]. Разнообразные нарушения нормальногосостава микробиоты выявляется у 85% пациентов с дивертикулезом толстойкишки, обусловливающие симптомы кишечной диспепсии и хроническоевоспаление в слизистой толстой кишки [Попова Е.В.
дис., 2012]. Хронические28панкреатиты различнойэтиологии у большинства больных сопровождаютсянарушениями состава и метаболизма микробиоты кишечника: уменьшениеколичества облигатных аэробов (эшерихии и энтерококки) и анаэробов (бифидои лактобактерии), повышение количества стафилококков и энтеробактерий[Токарева Е.В. дис., 2011].Ивашкин В.Т. и Денисов Н.Л.
обнаружили, чтоглютеновойэнтеропатиейисиндромому лиц, страдающихмальабсорбции,наблюдаетсядепрессия секреции поверхностного IgA, признаки избыточного бактериальногороста и изменения микробного пейзажа кишечника. Выраженность измененийкоррелирует с глубиной атрофии и плотностью инфильтрации мононуклеарнымиклетками слизистой оболочки тонкой кишки. Достоверное ослабление функциииммунного ответа при глютеновой энтеропатии и синдроме мальабсорбциисопровождается избыточным ростом условно-патогенной флоры и депрессиейсимбиотических микроорганизмов. При синдроме раздраженной кишки (в томчисле СРК с диареей) изменения количественных и качественных параметровкишечной микрофлоры были минимальными или умеренно выраженными. Длятаких больных характерна корреляция между активностью секреции IgAслизистой оболочки тонкой кишки и степенью ее обсемененности аэробнымибактериями, а также концентрацией в кале лактобактерий, которая в том численаходилась в обратной зависимости с IgG [Ивашкин В.Т., 2009; Денисов Н.Л.,2011].В группе пациентов с воспалительными заболеваниями кишечникаотмечается бо́льшее присутствие генов бактерий семейства Enterobactriacea.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
