Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1145717), страница 4

Файл №1145717 Диссертация (Пути стабилизации и дестабилизации генома клеток костного мозга мыши при действии ольфакторных хемосигналов) 4 страницаДиссертация (1145717) страница 42019-06-29СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 4)

Были детально изучены изменения, происходящие при стрессе внервной, эндокринной и иммунной системах, а также - молекулярные и генетическиепроцессы на уровне отдельных клеток.1.1.2. Активация автономной нервной системыНа физиологическом уровне автономная нервная система является центральнойсистемой, отвечающей за быстрый стресс-ответ. Она запускает реакцию «бей - беги» засчет снижения активности парасимпатической нервной системы и одновременнойактивации симпатической нервной системы.

Стресс-ответ симпатической нервнойсистемы происходит в течение миллисекунд после появления стрессора и затрагиваеттакие структуры мозга, как голубое пятно, вентролатеральный продолговатый мозг,голубое пятно и паравентрикулярное ядро гипоталамуса (Iversen et al., 2000). Активациясимпатической нервной системы приводит к выбросу адреналина (преимущественномозговым веществом надпочечников) и норадреналина (симпатическими нервнымиокончаниями). Это приводит к усилению сердцебиения, вазоконстрикции и снабжениюорганизма дополнительной энергией, что должно приводить к быстрой адаптации (UlrichLai, Herman, 2009). Ответ симпатической нервной системы способен к быстромуугасанию, что может быть проиллюстрировано периодом полураспада адреналина вкрови, который составляет 2 минуты (Pruessner, Ali, 2015).В случае парасимпатической нервной системы при запуске стресс-реакциипроисходитподавлениеактивностидвоякогоядра,атакжедорсальногоядраблуждающего нерва.

Это приводит к изменению «вагусного тона» блуждающего нерва иускорению дыхательного и сердечного ритмов. В целом, эффекты парасимпатическойсистемы противоположны эффектам симпатической, и снижение парасимпатическойактивности способствует развитию быстрого ответа на стрессор (Iversen et al., 2000;Ulrich-Lai, Herman, 2009).1.1.3. Активация оси гипоталамус-гипофиз-надпочечникиВажнейшим нейроэндокринным путем развития стресс-реакции является активацияоси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН). Данная ось может запускаться как в ответна внешнее повреждающее организм воздействие, так и при действии негативногопсихического состояния (например, ожидание угрозы).

При активации оси ГГН14происходит каскадное выделение гормонов: гипоталамус выделяет кортикотропинрилизинг фактор, который стимулирует секрецию в кровь адренокортикотропногогормона (АКТГ) передней долей гипофиза. АКТГ, в свою очередь, приводит к секрецииглюкокортикоидов (кортизола у человека, кортикостерона у мышей и крыс) корковымвеществом надпочечников. А глюкокортикоиды препятствуют дальнейшему синтезукортикотропин-рилизинг фактора по принципу отрицательной обратной связи (Griffin,Ojeda, 2004).Важно отметить, что активация оси ГГН происходит значительно медленнее, чемсимпатический стресс-ответ. При воздействии стрессора повышение концентрациикортикостерона в плазме крови происходит не раньше чем через 2 минуты после началавоздействия, а пик секреции кортикостерона происходит через 20-30 минут (Siegel et al.,1980). Кроме того, ось ГГН может быть активна в течение гораздо более длительногопромежутка времени.

В пользу этого свидетельствует период полураспада кортикостеронав крови у мышей, который составляет 30-45 минут (Herrmann et al., 2009).Ключевыми структурами мозга, регулирующими запуск оси ГГН, являютсяпрефронтальная кора, гиппокамп и амигдала. Показано, что в своем активном состояниигиппокамп подавляет запуск оси ГГН (Jacobson, Sapolsky, 1991). В первую очередь этосвязанно с тем, что гиппокамп ингибирует активность нейронов паравентрикулярногоядра (ПВЯ) гипоталамуса, которые напрямую связаны с нейронами, секретирующимикортикотропин-рилизинг фактор (Dunn, Orr, 1984). Стимуляция гиппокампа приводит кснижению концентрации глюкокортикоидов в крови, в то время как хирургическоеповреждениегиппокампа,напротив,способствуетувеличениюсекрецииглюкокортикоидов при стрессе (Herman et al., 2003).

При этом показано, что гиппокамп впервую очередь принимает участие в запуске стресса при действии психических, а нефизических факторов (Herman, Mueller, 2006). В ответ на психогенные стрессорыактивность гиппокампа подавляется, что приводит к запуску оси ГГН и развитию стрессреакции (Pruessner, Ali, 2015).Роль префронтальной коры в запуске оси ГГН аналогична роли гиппокампа: вактивном состоянии её прелимбические отделы ингибируют запуск стресс-реакции, и ихинактивация происходит в ответ в основном на «эмоциональные» стрессоры (Radley et al.,2006).

Кроме того, гиппокамп совместно с префронтальной корой оказывает воздействиена работу автономной нервной системы. Так, стимуляция данных структур мозга снижалауровень кровяного давления, частоту дыхания и сердцебиения (Ruit, Neafsey, 1988).Другой структурой мозга, способной запускать ось ГГН, является амигдала. Этототдел лимбической системы детально изучается учеными, как ключевой интегративный15узел развития стресса, связывающий нейрогуморальный ответ с поведенческимиреакциями, в особенности – со страхом и тревожностью (Marcinkiewcz et al., 2016).Центральное ядро амигдалы активируется преимущественно при появлении физическихстрессоров (Xu et al., 1999) и нарушениях гомеостаза (Sawchenko et al., 1996, 2000;Thrivikraman et al., 1997) и приводит к запуску оси ГГН (Figueiredo et al., 2003). Однакоотдельные исследования демонстрируют, что центральное ядро амигдалы вовлечено вактивацию симпатической нервной системы и при психологических стрессах (Roozendaalet al., 1991).По некоторым данным, стресс-реакция, запущенная через активацию амигдалы (вответ на физические стрессоры), приводит к меньшему выбросу глюкокортикоидныхгормонов, чем в случае инактивации гиппокампа при действии психических стрессоров(Pruessner, Ali, 2015).1.1.4.

Эффекты стресс-гормоновКлючевыми гормонами, выделяемыми при стрессе, являются глюкокортикоиды(кортикостерон у мыши и кортизол у человека) и катехоламины (адреналин инорадреналин).Глюкокортикоиды являются стероидными гормонами коры надпочечников; ихсекреция регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Все организменныеэффекты глюкокортикоидных гормонов опосредованы двумя типами рецепторов:глюкокортикоидными рецепторами (ГР) и меланокортикоидными рецепторами (МР) (deKloet et al., 2005). Оба класса рецепторов расположены в клетках как головного мозга, таки различных периферийных органов. При этом в головном мозге ГР присутствуют нанейронах практически всех областей мозга, в то время как МР представлены наограниченном количестве структур, в число которых входит гиппокамп и амигдала (deKloetetal.,2005).МРимеютзначительноболеевысокуюаффинностькглюкокортикоидам и активируются при значительно более низких концентрациях гормонав крови, по сравнению с ГР.

Способность МР реагировать на базальные концентрацииглюкокортикоидов, не связанных со стресс-активацией оси ГГН, важна для прохожденияциркадных и ультрадианных ритмов (Lightman et al., 2008). ГР активируются в ответтолько на высокие концентрации глюкокортикоидов, выбрасываемых в кровь приактивации оси ГГН. Активированные ГР являются транскрипционными факторами, чтоопосредует медленные эффекты стресса.

С другой стороны, активированные ГР могутвступатьвбелок-белковыевзаимодействияиингибироватьактивностьдругих16транскрипционных факторов (Revollo, Cidlowski, 2009). Кроме того, часть эффектовглюкокортикоидов опосредована быстрыми негенетическими механизмами, связанными свзаимодействием активированных ГР с другими мембранными и цитоплазматическимиэлементами (Ayrout et al., 2017).Основным эффектом глюкокортикоидных гормонов является увеличение количествадоступной энергии. Это происходит за счет повышения уровня глюкозы в крови, усилениякатаболизма белков, угнетения гликолиза и усиления синтеза глюкогена в печени (Zhenget al., 2009). Глюкокортикоиды повышают чувствительность миокарда и стенок сосудов ккатехоламинам, а также предотвращают десенситизацию рецепторов к катехоламинам приих высоком уровне (Adameova et al., 2009).

Кроме того, глюкокортикоиды оказываютмощное противошоковое и антитоксическое воздействие (Webster, Sternberg, 2004). Прихирургической инактивации оси ГГН (за счет адреналэктомии или гипофизэктомии)происходит сильное снижение резистентности организма к токсическим воздействиям(Silverstein et al., 1993). Таким образом, глюкокортикоидные гормоны выполняют рядзащитных функций, однако в случае слишком сильного повышения их концентрации приостром стрессе или в результате слишком длительного времени воздействия прихроническом стрессе глюкокортикоидные гормоны начинают вызывать повреждения иприводить к дезадаптации организма (de Kloet et al., 2005; Филаретова, 2014).Свойственный для глюкокортикоидов переход от защитных эффектов к индукцииповреждений может быть рассмотрен на классической модели возникновения язв желудкапри остром стрессе.

При иммобилизации крыс в условиях пониженной температурыпроисходит появление эрозий в желудке уже после трех часов воздействия (Glavin et al.,1991). Были исследованы различные способы инактивации оси ГГН: адренал- игипофизэктомия, фармакологический блок синтеза глюкокортикоидов метирапоном,иммунонейтрализация АКТГ или фармакологическая блокада рецепторов оси ГГН накаждом из звеньев стресс-реакции (Филаретова, 2014). Во всех случаях, независимо оттого, каким способом создавался дефицит продукции глюкокортикоидов, он приводил кусугублениюстрессорногоязвообразованиявжелудке.Заместительнаятерапиякортикостероном предотвращала или уменьшала усугубление язвообразования пристрессе у крыс с недостаточной продукцией глюкокортикоидов.

Характеристики

Список файлов диссертации

Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6392
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее