Диссертация (1145505), страница 53
Текст из файла (страница 53)
Найдено, HRMS (ESI): 406.0042[М+Na]+. C17H15Cl2NNaO2S. Вычислено: 406.0047 [М(35Cl)+Na]+. Найдено, %: C 53.2, H 4.1, N 3.6.C17H15Cl2NO3S. Вычислено, %: C 53.1, H 3.9, N 3.6.3-(4-Метоксифенил)-1-(4-цианофенил)-2-тиа-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,2-диоксид(170p).Получали по общей методике 22 из сульфонамида 168p, выход 6.76 г (88%), т. пл. 137–138 °С.
Спектр 1HЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.55 дд (1 H, J 6.1 и 8.0 Гц, H6), 2.15 т (1 H, J 5.5 Гц, H6'), 2.36 ддд (1 H, J3.6, 4.8 и 8.2 Гц, H5), 3.66 д (1 H, J 9.5 Гц, H4), 3.79 с (3 H, OMe), 4.07 дд (1 H, J 3.6, 9.5 Гц, H4'), 6.89–6.94м (2 H, HAr), 7.26–7.33 м (2 H, HAr), 7.67–7.72 м (4 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 16.0(C6), 20.2 (C5), 44.4 (C1), 47.7 (C4), 55.5 (OMe), 113.1 (СAr), 114.7 (2 C, СHAr), 118.2 (CN), 126.6 (2 C, СHAr),128.3 (СAr), 131.8 (2 C, СHAr), 132.4 (2 C, СHAr), 135.5 (СAr), 158.7 (СAr). Масс-спектр (ESI), m/z: 341[М+H]+.
Найдено, %: C 63.6, H 4.7, N 8.3. C18H16N2O3S. Вычислено, %: C 63.5, H 4.7, N 8.2.N-(Бут-3-енил)-N-фенил-1-(2-хлорфенил)метансульфонамид (171). К перемешиваемому растворусульфонамида 138k (14.0 г, 50.0 ммоль), бут-3-ен-1-ола (5.41 г, 75.0 ммоль) и PPh3 (19.7 г, 75.0 ммоль) вбезводном THF (100 мл) медленно добавляли при комнатной температуре диэтилазодикарбоксилат(DEAD, 13.1 г, 75.1 ммоль), после чего реакционную смесь перемешивали 24 ч.
Растворитель упаривалина роторном испарителе при пониженном давлении, продукт выделяли колоночной хроматографией насиликагеле, элюент: EtOAc-гексан 1:6. Выход 11.4 г (68%), т. пл. 103–104 °С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 2.18–2.26 м (2 H, NCH2CH2), 3.69–3.74 м (2 H, NCH2), 4.56 с (2 H, SO2CH2), 4.98–5.06 м (2H, CH=CH2), 5.80 ддт (1 H, J 6.7, 10.5 и 17.2 Гц, CH=CH2), 7.21–7.40 м (7 H, HAr), 7.45 дд (1 H, J 1.5 и 7.8Гц, HAr), 7.56 дд (1 H, J 1.9 и 7.5 Гц, HAr).
СпектрC ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 33.1 (CH2), 50.713(CH2), 53.8 (CH2), 117.2 (CH=CH2), 127.1 (СH ), 127.2 (СAr), 127.8 (СHAr), 128.7 (2 C, СHAr), 129.2 (2 C,ArСHAr), 129.8 (СHAr), 130.0 (СHAr), 132.7 (CH), 134.3 (CH), 135.0 (СAr), 138.8 (СAr). Масс-спектр (ESI), m/z:336/338 [М+H]+, 358/360 [М+Na]+. Найдено, %: C 60.7, H 5.6, N 4.4. C17H18ClNO2S. Вычислено, %: C 60.8,H 5.4, N 4.2.N-(4-Бромфенил)-N-(3,4-дибромбутил)-1-(2-хлорфенил)метансульфонамид (172).
К растворусульфонамида 171 (10.1 г, 30.0 ммоль) в CH2Cl2 (100 мл) добавляли по каплям при перемешивании иохлаждении до 0 °С раствор брома (9.60 г, 60.0 ммоль) в CH2Cl2 (30 мл) и перемешивали при этойтемпературе 10 мин. Затем смесь промывали 10%-ным раствором Na2SO3 (2 × 50 мл), водой,насыщенным раствором NaCl (50 мл) и высушивали над MgSO4. Растворитель упаривали на роторном224испарителе при пониженном давлении, продукт перекристаллизовывали из смеси EtOAc-гексан. Выход16.7 г (97%), т. пл. 103–104 °С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.84 м (1 H), 2.38 м (1 H), 3.54м (1 H), 3.79–3.90 м (3 H), 4.14 м (1 H), 4.56 д (1 H, J 14.0 Гц, SO2CHH'), 4.61 д (1 H, J 14.0 Гц, SO2CHH'),7.11–7.16 м (2 H, HAr), 7.23–7.36 м (2 H, HAr), 7.44–7.49 м (2 H, HAr), 7.54–7.57 м (2 H, HAr).
Спектр 13CЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 35.4 (CH2), 35.8 (CH2), 48.4 (CH), 49.1 (CH2), 53.8 (CH2), 121.8 (СAr), 126.6(СAr), 127.3 (СHAr), 129.8 (2 C, СHAr), 129.9 (СHAr), 130.3 (СHAr), 132.5 (2 C, СHAr), 132.7 (СHAr), 135.0(СAr), 137.7 (СAr). Масс-спектр (ESI), m/z: 589/591/593/595/597 [М+NH4]+. Найдено, %: C 35.7, H 2.7, N2.5. C17H17Br3ClNO2S. Вычислено, %: C 35.5, H 3.0, N 2.4.N-(4-Бромфенил)-N-(бут-3-инил)-1-(2-хлорфенил)метансульфонамид (173). Гидрид натрия (160мг, 4.0 ммоль, 60%-ная дисперсия в масле) промывали безводным Et2O (3 × 5 мл).
Смесь NaH ибезводного DMSO (30 мл) перемешивании при 60 °С до растворения осадка. Затем раствор охлаждалидо комнатной температуры и прибавляли по каплям в течение 1 ч раствор сульфонамида 172 (576 мг,1.00 ммоль) в DMSO (10 мл) и перемешивали до окончания реакции (15 мин). Реакционную смесьвыливали в 15%-ную HCl, экстрагировали CH2Cl2 (3 × 250 мл), объединенные органические фазыпромывали водой (5 × 50 мл), насыщенным раствором NaCl (20 мл) и высушивали над MgSO4.Растворитель упаривали на роторном испарителе при пониженном давлении, остаток разделяликолоночной хроматографией на силикагеле, элюент: EtOAc-гексан 1:6, Rf 0.15.
Выход 28 мг (7%).Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 2.00 т (1 H, J 2.6 Гц, C≡CH), 2.37 тд (2 H, J 2.6 и 7.4 Гц,NCH2CH2), 3.78 т (2 H, J 7.4 Гц, NCH2), 4.60 с (2 H, SO2CH2), 7.12–7.17 м (2 H, HAr), 7.26 тд (1 H, J 1.5 и7.4 Гц, HAr), 7.33 тд (1 H, J 1.9 и 7.6 Гц, HAr), 7.44–7.49 м (3 H, HAr), 7.66 дд (1 H, J 1.9 и 7.4 Гц, HAr).Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 19.2 (CH2), 50.2 (CH2), 54.4 (CH2), 70.7 (C≡CH), 80.2 (C≡CH),122.0 (СAr), 126.8 (СAr), 127.3 (СHAr), 139.9 (СHAr), 130.26 (2 C, СHAr), 130.31 (СHAr), 132.5 (2 C, СHAr),132.7 (СHAr), 135.0 (СAr), 137.7 (СAr).t-2-Метоксикарбонил-2-сульфамоилциклопропан-r-1-карбоновая кислота (175).
К растворусультама 142e (891 мг, 3.00 ммоль) в смеси CH2Cl2-MeCN 1:1 (30 мл) добавляли при перемешивании в22%-ный водный раствор H5IO6 (31.8 г, 30.0 ммоль), содержащий RuCl3·nH2O (5 мг, 3 мол%).Полученную эмульсию перемешивали при комнатной температуре 12 ч, затем экстрагировали EtOAc (4× 80 мл) и дважды фильтровали через тонкий слой силикагеля. Фильтрат высушивали над MgSO4 иупаривали на роторном испарителе при пониженном давлении. Продукт перекристаллизовывали изсмеси EtOAc-гексан. Выход 615 мг (92%), т.
пл. 142–144 °С. Спектр 1H ЯМР (250 МГц, [D6]DMSO), δ,м. д.: 1.78 дд (1 H, J 5.8 и 8.0 Гц, H3), 1.95 дд (1 H, J 5.8 и 7.7 Гц, H3'), 1.85 т (1 H, J 7.8 Гц, H1), 3.78 с (3 H,OMe), 6.85 с (2 H, NH2). Спектр 13C ЯМР (62.8 МГц, [D6]DMSO), δ, м. д.: 18.3 (CH), 31.1 (CH), 48.2 (C),53.3 (OMe), 167.0 (CO), 167.3 (CO). Масс-спектр (ESI), m/z: 222 [M−H]+, 445 [2M−H]+. Найдено, %: С32.0, H 3.8, N 6.2. C6H9NO6S.
Вычислено, %: С 32.3, H 4.1, N 6.3.225Общая методика 23 удаления PMP-группы с атома азота третичных сультамов. К растворусоответствующего сультама (7.00 ммоль) в MeCN (100 мл) медленно добавляли при перемешивании иохлождении до 0 °С раствор CAN (12.1 г, 22.0 ммоль) в воде (80 мл), охлажающую баню убирали иперемешивали ещё 1 ч. Затем реакционную смесь разбавляли водой (200 мл) и экстрагировали EtOAc (5× 70 мл). Объедингенные органические фазы промывали 10%-ным водным раствором Na2SO3 (2 × 50мл), водой (50 мл), насыщенным раствором NaCl и высушивали над MgSO4.
Растворитель упаривали нароторном испарителе при пониженном давлении, продукт перекристаллизовывали из смеси EtOAcгексан, если не указано иное.Метил изотиазолидин-5-карбоксилат-1,1-диоксид (176). Получали по общей методике 23 изсульфонамида 142e, выход 940 мг (75%), т. пл. 110–111 °С. Спектр 1H ЯМР (250 МГц, [D6]DMSO), δ,м. д.: 2.36–2.61 м (2 H, H4,4'), 3.02–3.26 м (2 H, H3,3'), 3.73 с (3 H, OMe), 4.02 дд (1 H, J 7.2 и 8.8 Гц, H6),7.06 т (1 H, J 7.0 Гц, NH). Спектр13C ЯМР (62.8 МГц, [D6]DMSO), δ, м. д.: 28.1 (C4), 39.7 (C3), 52.6(OMe), 60.8 (C5), 165.7 (CO). Масс-спектр (DCI), m/z : 197 [M+NH4]+.
Найдено, %: С 33.7, H 4.8, N 8.1.C5H9NO4S. Вычислено, %: С 33.5, H 5.1, N 7.8.Этил 5-метилизотиазолидин-5-карбоксилат-1,1-диоксид (177). Получали по общей методике 23из сульфонамида 143d, выход 1.22 г (84%). Соединение очищали флеш-хроматографией на силикагеле(элюент: EtOAc-гексан 1:3, Rf 0.15) с последующей кугельрор-перегонкой. Спектр 1H ЯМР (300 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 1.32 т (3 H, J 7.1 Гц, CH2CH3), 1.69 с (3 H, Me5), 2.21 ддд (1 H, J 5.8, 8.4 и 13.6 Гц, H4),2.93 ддд (1 H, J 5.5, 8.9 и 13.6 Гц, H4'), 3.30 м (1 H, H3), 3.44 м (1 H, H3'), 4.21–4.36 м (2 H, CH2CH3), 4.53шс (1 H, NH). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.
д.: 13.7 (CH2CH3), 18.6 (Me5), 34.4 (C4), 38.3 (C3),62.6 (OCH2), 64.4(C5), 168.3 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 230.0463 [M+Na]+. C7H13NNaO4S.Вычислено: 230.0463. Найдено, %: C 40.7, H 6.4, N 6.8. C7H13NO4S. Вычислено, %: C 40.6, H 6.3, N 6.8.Метил 1,2-тиазинан-6-карбоксилат-1,1-диоксид (178). Получали по общей методике 23 изсульфонамида 146e, выход 919 мг (68%), т. пл. 104–105 °С. Спектр 1H ЯМР (250 МГц, [D6]DMSO), δ,м.
д.: 1.52–1.75 м (2 H), 2.15–2.26 м (2 H), 3.17–3.25 м (2 H), 3.76 с (3 H, OMe), 3.89 дд (1 H, J 5.5 и 9.3 Гц,H6), 7.00 т (1 H, J 7.1 Гц, NH). Спектр 13C ЯМР (62.8 МГц, [D6]DMSO), δ, м. д.: 22.9 (CH2), 26.7 (CH2),44.4 (C3), 52.1 (OMe), 62.9 (C6), 165.5 (CO). Масс-спектр (DCI), m/z: 211 [M+NH4]+. Найдено, %: С 37.6, H5.5, N 7.0. C6H11NO4S. Вычислено, %: С 37.3, H 5.7, N 7.2.Этил 6-метил-1,2-тиазинан-6-карбоксилат-1,1-диоксид (179). Получали по общей методике 23 изсульфонамида 147d, выход 1.18 г (76%), т. пл.
73–74 °С. Соединение очищали флеш-хроматографией насиликагеле (элюент: EtOAc-гексан 1:3, Rf 0.18) с последующей кугельрор-перегонкой. Спектр 1H ЯМР(300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.29 т (3 H, J 7.1 Гц, CH2CH3), 1.53–1.58 м (1 H, H4), 1.63 с (3 H, Me6), 1.73–1.82 м (1 H, H4'), 2.14–2.21 м (2 H, H5,5'), 3.35 м (1 H, H3), 3.44 м (1 H, H3'), 4.20–4.28 м (2 H, CH2CH3), 4.87шc (1 H, NH). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 13.9 (CH2CH3), 18.4 (Me6), 21.4 (C4), 35.0 (C5),45.5 (C3), 62.3 (OCH2), 64.7 (C6), 169.4 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 244.0618 [M+Na]+.226C7H13NNaO4S. Вычислено: 244.0619. Найдено, %: C 43.2, H 7.0, N 6.4. C8H15NO4S. Вычислено, %: C 43.4,H 6.8, N 6.3.Метил 2-тиа-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-карбоксилат-2,2-диоксид (180).
Получали по общейметодике 23 из сульфонамида 165e, выход 1.04 г (78%), т. пл. 119–120 °С. Соединение передкристаллизацией очищали флеш-хроматографией на силикагеле (элюент: EtOAc-гексан 1:2, Rf 0.08).Спектр 1H ЯМР (250 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.74 т (1 H, J 6.6 Гц, H6), 1.86 т (1 H, J 7.3 Гц, H6'), 2.62 м (1 H,H5), 3.33 дд (1 H, J 6.4 и 12.4 Гц, H4), 3.52 ддд (1 H, J 3.1, 8.2 и 12.3 Гц, H4'), 3.86 с (3 H, OMe), 4.79 т (1 H,J 6.2 Гц, NH).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
