Диссертация (1145505), страница 54

Файл №1145505 Диссертация (Новые подходы к синтезу неароматических серо- и азотсодержащих гетероциклов) 54 страницаДиссертация (1145505) страница 542019-06-292019-06-29СтудИзба

Новые подходы к синтезу неароматических серо- и азотсодержащих гетероциклов

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Регистрация/авторизация

Текст из файла (страница 54)

Спектр 13C ЯМР (62.8 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 22.7 (С6), 28.8 (C5), 40.6 (C4), 42.9 (C1), 53.5(OMe), 166.2 (CO). Масс-спектр (EI), m/z (Iотн, %): 191 (100) [M]+, 160 (58), 126 (16), 95 (96), 67 (72), 59(30), 41 (54). Найдено, %: С 37.9, H 4.6, N 7.1. C6H9NO4S. Вычислено, %: С 37.7, H 4.7, N 7.3.Метил 2-тиа-3-азабицикло[4.1.0]гептан-1-карбоксилат-2,2-диоксид (181). Получали по общейметодике 23 из сульфонамида 166e, выход 1.28 г (89%), т. пл.

108–109 °С. Спектр 1H ЯМР (250 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 1.65–1.76 м (2 H, H5,5'), 1.92 м (1 H, H7), 2.18 м (1 H, H7'), 2.45 м (1 H, H6), 3.27 м (1 H, H4),3.51 м (1 H, H4'), 3.84 с (3 H, OMe), 4.12 дд (1 H, J 4.8 и 8.2 Гц, NH). Спектр 13C ЯМР (62.8 МГц, CDCl3),δ, м. д.: 20.0 (C7), 23.0 (C5), 26.7 (C6), 41.5 (C1), 41.7 (C4), 53.5 (OMe), 168.1 (CO). Масс-спектр (EI), m/z(Iотн, %): 205 (26) [M]+, 177 (20), 174 (28), 145 (40), 126 (16), 113 (100), 112 (44), 81 (56), 53 (41).

Найдено,%: С 41.3, H 5.2, N 7.0. C7H11NO4S. Вычислено, %: С 41.0, H 5.4, N 6.8.1-Фенил-2-тиа-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,2-диоксид (182a). Получали по общей методике 23 изсульфонамида 170e, выход 1.17 г (80%), т. пл. 175–176 °C. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.:1.51 т (1 H, J 7.2 Гц, H6), 1.67 т (1 H, J 5.8 Гц, H6'), 2.26 м (1 H, H5), 3.38 дд (1 H, J 6.4 и 12.1 Гц, H4), 3.66ддд (1 H, J 2.8, 8.2 и 11.4 Гц, H4'), 4.58 шс (1 H, NH), 7.37–7.39 м (3 H, HAr), 7.52–7.54 м (2 H, HAr). СпектрC ЯМР (75 МГц, [D6]DMSO), δ, м. д.: 13.5 (C6), 24.8 (C5), 41.2 (C4), 44.5 (C1), 128.4 (3 C, СHAr + СAr),13130.4 (2 C, СHAr), 131.6 (СAr). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 232.0406 [M+Na]+.

C10H11NNaO2S.Вычислено: 232.0408. Найдено, %: C 57.3, H 5.2, N 6.4. C10H11NO2S. Вычислено, %: C 57.4, H 5.3, N 6.7.1-(2-Метилфенил)-2-тиа-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,2-диоксид (182b). Получали по общейметодике 23 из сульфонамида 170l, выход 1.05 г (67%), т. пл. 165–166 °C. Спектр 1H ЯМР (300 МГц,[D6]DMSO), δ, м. д.: 1.38 т (1 H, J 7.1 Гц, H6), 1.70 т (1 H, J 5.8 Гц, H6'), 2.41 м (1 H, H5), 2.45 с (3 H, Me),3.24 дд (1 H, J 6.3 и 12.0 Гц, H4), 3.38 м (1 H, H4'), 7.06 шc (1 H, NH), 7.16–7.35 м (4 H, HAr).

Спектр 13CЯМР (75 МГц, [D6]DMSO), δ, м. д.: 13.5 (C6), 19.2 (Me), 25.9 (C5), 40.9 (C4), 43.4 (C1), 125.7 (СHAr), 128.6(СHAr), 129.4 (СAr), 130.2 (СHAr), 132.7 (СHAr), 140.0 (СAr). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 246.0562[M+Na]+. C11H13NNaO2S. Вычислено: 246.0565. Найдено, %: C 59.1, H 5.7, N 6.2. C11H13NO2S. Вычислено,%: C 59.2, H 5.9, N 6.3.1-(4-Метилфенил)-2-тиа-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,2-диоксид (182c). Получали по общейметодике 23 из сульфонамида 170m, выход 1.16 г (74%), т.

пл. 170–171 °C. Спектр 1H ЯМР (300 МГц,227CDCl3), δ, м. д.: 1.49 т (1 H, J 7.0 Гц, H6), 1.67 т (1 H, J 5.5 Гц, H6'), 2.24 м (1 H, H5), 2.36 с (3 H, Me), 3.38м (1 H, H4), 3.66 м (1 H, H4'), 4.53 шс (1 H, NH), 7.19–7.22 м (2 H, HAr), 7.42–7.45 м (2 H, HAr). Спектр 13CЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.

д.: 13.4 (C6), 20.7 (Me), 24.7 (C5), 41.0 (C1), 44.2 (C4), 128.2 (СAr), 128.8 (2 C,СHAr), 130.2 (2 C, СHAr), 137.7 (СAr). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 246.0564 [M+Na]+.C11H13NNaO2S. Вычислено: 246.0565. Найдено, %: C 59.3, H 5.7, N 6.3. C11H13NO2S. Вычислено, %: C59.2, H 5.9, N 6.3.1-(2-Хлорфенил)-2-тиа-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,2-диоксид(182d).Получалипообщейметодике 23 из сульфонамида 170n, выход 1.21 г (71%), т. пл. 166–167 °C. Спектр 1H ЯМР (300 МГц,[D6]DMSO), δ, м. д.: 1.45 т (1 H, J 7.2 Гц, H6), 1.77 т (1 H, J 5.9 Гц, H6'), 2.43 ддд (1 H, J 2.8, 5.9 и 8.0 Гц,H5), 3.23–3.46 м (2 H, H4,4'), 7.11 т (1 H, J 7.2 Гц, NH), 7.38–7.54 м (4 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц,[D6]DMSO), δ, м. д.: 13.9 (C6), 26.8 (C5), 40.8 (C4), 43.2 (C1), 127.1 (СHAr), 129.1 (СAr), 129.7 (СHAr), 130.5(СHAr), 134.7 (СHAr), 136.1 (СAr). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 266.0016 [M(35Cl)+Na]+.C10H10ClNNaO2S.

Вычислено: 266.0018. Найдено, %: C 49.4, H 4.2, N 5.4. C10H10ClNO2S. Вычислено, %: C49.3, H 4.1, N 5.7.1-(4-Цианофенил)-2-тиа-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2,2-диоксид (182e). Получали по общейметодике 23 из сульфонамида 170p, выход 1.13 г (69%), т. пл. 181–183 °C. Спектр 1H ЯМР (300 МГц,[D6]DMSO), δ, м. д.: 1.49 т (1 H, J 7.1 Гц, H6), 1.69 т (1 H, J 5.7 Гц, H6'), 2.56 м (1 H, H5), 3.22–3.40 м (2 H,H4,4'), 7.22 т (1 H, J 7.1 Гц, NH), 7.67–7.74 м (2 H, HAr), 7.86–7.89 м (2 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц,[D6]DMSO), δ, м. д.: 14.0 (C6), 25.5 (C5), 41.1(C4), 44.1 (C1), 111.1 (СAr), 118.6 (CN), 131.2 (2 C, СHAr),132.4 (2 C, СHAr), 137.2 (СAr).

Масс-спектр (ESI), m/z: 257 [М+Na]+. Найдено, %: C 56.4, H 4.4, N 11.9.C11H10N2O2S. Вычислено, %: C 56.4, H 4.3, N 12.0.Метил 7-тиа-1-азабицикло[2.2.1]гептан-4-карбоксилат-7,7-диоксид (183a). К перемешиваемойсмеси сультама 176 (537 мг, 3.00 ммоль), K2CO3 (1.38 г, 10 ммоль) и DMF (100 мл) добавляли при 70 °Св течение 10 ч при помощи «шприцевого насоса» раствор 1,2-дибромэтана (602 мг, 3.20 ммоль) в DMF(10 мл), после чего перемешивали реакционную смесь ещё 12 ч при этой температуре. Охлаждали, DMFудаляли на роторном испарителе при пониженном давлении, к остатку добавляли CH2Cl2 (100 мл) и15%-ную HCl (20 мл). Органическую фазу промывали 3%-ной HCl (5 × 40 мл), водой (50 мл),насыщенным раствором NaCl (50 мл) и высушивали над MgSO4.

Растворитель упаривали на роторномиспарителе при пониженном давлении, продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле споследующей перекристаллизацией из смеси EtOAc-гексан. Выход 344 мг (56%), т. пл. 102–104 °C. ИКспектр (KBr), см–1: 3022, 2981, 1729, 1440, 1345, 1260, 1167, 1083, 1015, 926, 812, 759, 647. Спектр 1HЯМР (600 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 2.08–2.16 м (2 H), 2.81–2.96 м (4 H), 3.60–3.69 м (2 H), 3.88 с (3 H, OMe).Спектр 13C ЯМР (75 МГц, [D6]DMSO), δ, м. д.: 30.6 (2 C, C3,5), 47.8 (2 C, C2,6), 52.6 (OMe), 62.7 (C4), 166.1(CO). Масс-спектр (EI), m/z: 205 (1) [М]+, 174 (16), 126 (60), 110 (12), 82 (100), 42 (80).

Найдено, %: C41.0, H 5.4, N 7.0. C7H11NO4S. Вычислено, %: C 41.0, H 5.4, N 6.8.228Рентгеноструктурный анализ соединений 183a,b, 184b и 189 выполнен на монокристальномдифрактометре Bruker SMART-CCD 6000 с графитовым монохроматором и Mo-K облучением ( =0.71073 Å) при 120.0(2) K. Структуры расшифрованы прямыми методами при помощи программыSHELXS-97. Уточнение структуры проводилось при помощи программы SHELXL-97 полноматричнымметодом наименьших квадратов в анизотропном приближении (кроме атомов водорода). Растворителидля получения подходящих монокристаллов и данные РСА приведены в табл.

10.Метил8-тиа-1-азабицикло[3.2.1]октан-5-карбоксилат-8,8-диоксид(183b).Получалианалогичным образом из сультама 176 (537 мг, 3.00 ммоль) и 1-бром-3-хлорпропана (504 мг, 3.20ммоль), выход 447 мг (68%), т. пл. 104–105 °C. ИК спектр (KBr), см–1: 2955, 1742, 1440, 1339, 1288, 1254,1156, 899, 851, 747, 657. Спектр 1H ЯМР (600 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.64 дт (1 H, J 4.8 и 15.2 Гц, H3), 1.86м (1 H, H3'), 2.04 ддт (1 H, J 1.8, 6.0 и 14.3 Гц, H4), 2.41 ддд (1 H, J 4.8, 10.7 и 13.3 Гц, H6), 2.76 ддт (1 H, J1.2, 5.4 и 13.7 Гц, H4'), 2.87 м (1 H, H6'), 3.07 ддд (1 H, J 4.4, 10.7 и 13.1 Гц, H7), 3.19 ддд (1 H, J 1.9, 5.9 и14.5 Гц, H2), 3.50 ддд (1 H, J 4.8, 10.2 и 13.5 Гц, H7'), 3.82 с (3 H, OMe), 3.99 тд (1 H, J 4.8 и 13.8 Гц, H2').Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.

д.: 17.5 (C3), 30.0 (C6), 32.9 (C4), 43.9 (C7), 53.5 (OMe), 54.0 (C2),64.6 (C5), 167.6 (CO). Масс-спектр (ESI), m/z: 220 [М+H]+, 242 [М+Na]+. Найдено, %: C 43.8, H 5.9, N 6.4.C8H13NO4S. Вычислено, %: C 43.8, H 6.0, N 6.4.Соединение 183b получено также из сультама 178 (581 мг, 3.00 ммоль) и 1,2-дибромэтана (602 мг,3.20 ммоль), выход 389 мг (59%).Метил 9-тиа-1-азабицикло[3.3.1]октан-5-карбоксилат-9,9-диоксид (184b).

К перемешиваемойсмеси сультама 178 (580 мг, 3.00 ммоль) и K2CO3 (1.38 г, 10 ммоль) в DMF (100 мл) добавляли при 70 °Св течение 10 ч при помощи «шприцевого насоса» раствор 1-бром-3-хлорпропана (504 мг, 3.20 ммоль) вDMF (10 мл). Реакционную смесь перемешивали при этой температуре 12 ч, добавляли ещё 1-бром-3хлорпропан (158 мг, 1.00 ммоль) и перемешивали ещё 10 ч. Обрабатывали как в случае соединения 183a.Выход 364 мг (52%), т. пл. 109–110 °C. ИК спектр (KBr), см–1: 3438, 2964, 1738, 1487, 1452, 1427, 1324,1251, 1138, 927, 768, 720. Спектр 1H ЯМР (600 МГц, CDCl3), δ, м.

д.: 1.66 дт (2 H, J 6.5 и 14.6 Гц, H3,7),2.15–2.25 м (2 H, H3',7'), 2.35 ддт (2 H, J 1.5, 6.7 и 14.6 Гц, H4,6), 2.87 ддт (2 H, J 2.3, 7.0 и 14.2 Гц, H4',6'),3.33 ддд (2 H, J 1.3, 6.7 и 14.8 Гц, H2,8), 3.79 с (3 H, OMe), 4.09 тд (2 H, J 5.9 и 13.9 Гц, H2',8'). Спектр 13CЯМР (125 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 21.1 (2 C, C3,7), 32.5 (2 C, C4,6), 52.0 (2 C, C2,8), 53.3 (OMe), 62.6 (C5), 169.2(CO).

Масс-спектр (ESI), m/z: 256 [М+Na]+, 489 [2М+Na]+, 505 [2М+K]+. Найдено, %: C 46.0, 6.5, N 5.9, S13.7. C9H15NO4S. Вычислено, %: C 46.3, H 6.5, N 6.0, S 13.8.229Таблица 10. Данные РСА соединений соединений 183a,b, 184b и 189Соединение183a183b184b189РастворительCCDC-Nr.Брутто-формулаМол. массаТип кристаллаПространственнаягруппаРазмеры кристалла(мм)a (Å)b (Å)c (Å) (°)V (Å3)г/см3)ZF(000) (мм–1)Всего отражений2(°)НезависимыхотраженийRintR1 [I > 2(I)]wR2 (все данные)УточненныхпараметровGOOFМаксимум и минимумостаточнойэлектроннойплотности (e·Å–3)EtOAc-октан769323C7H11NO4S205.23моноклинныйEtOAc-октан769324C8H13NO4S219.25ромбическийCH2Cl2-октан769326C9H15NO4S233.28моноклинныйCHCl3-октан769325C9H15NO4S233.28ромбическийP21/n (Nr.

11)P212121 (Nr. 19)P21/n (Nr. 11)Pna21 (Nr. 33)0.30×0.24×0.22 0.28×0.14×0.010.22×0.16×0.010.36×0.28×0.126.4352(3)13.8165(6)10.0096(5)97.44(2)882.47(7)1.54544320.34997035.054–62.957.1099(3)10.2973(5)13.0695(6)90.00956.85(8)1.52244640.327120115.036–60.646.3040(2)16.2543(6)10.0908(4)99.51(2)1019.78(6)1.51944960.312111934.80–59.9812.9261(3)10.1607(2)7.7015(2)90.001011.50(4)1.53244960.314126105.10–60.0025572660296829430.04750.02990.08810.10380.03390.08070.04750.02970.06630.02690.03110.08381621791961961.1741.0071.0470.9990.431 и –0.2810.365 и –0.2860.346 и –0.3470.703 и –0.192Диметил 2,2'-(бутан-1,4-диил)бис(изотиазолидин)-5,5'-дикарбоксилат-1,1,1',1'-тетраксид (185).Получен аналогично соединению 183a из из сультама 176 (537 мг, 3.00 ммоль) и 1,4-дибромбутана (691мг, 3.20 ммоль) в виде смеси двух диастереомеров в соотношении 1:1. Выход 328 мг (53%), т. пл.

Характеристики

Тип файла

PDF-файл

Размер

5,19 Mb

Материал

Новые подходы к синтезу неароматических серо- и азотсодержащих гетероциклов

Тип материала

Докторская диссертация

Предмет

Химия

Высшее учебное заведение

СПбГУ

Список файлов диссертации

novye-podhody-k-sintezu-nearomaticheskih-sero-i-azotsoderzhaschih-geterociklov.rar

Новые подходы к синтезу неароматических серо- и азотсодержащих гетероциклов

Автореферат.pdf

Диссертация.pdf

Прочти меня!!!.txt

Поделитесь ссылкой:

Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.

Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.

Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.

Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.

Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.

Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.

Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.

Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.

Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.

Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.

Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.

Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.