Диссертация (1145505), страница 57
Текст из файла (страница 57)
Органическую фазу высушивалинад Na2SO4 и упаривали растворитель при пониженном давлении на роторном испарителе. Продуктвыделяли колоночной хроматографией (элюент EtOAc-PE, 1:3) и перекристаллизовывали из смесиEtOAc-PE. После перекристаллизации выделен индивидуальный транс-изомер. Выход 650 мг (65%),236бесцветные кристаллы с т. пл. 118.5–119.5 °C. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ, м. д.: 1.44 с (9 H,CMe3), 2.70 дд (1 H, J 3.6 и 17.5 Гц, CHH'), 3.31 дд (1 H, J 9.4 и 17.5 Гц, CHH'), 3.86 с (3 H, MeO), 4.13 м(1 H, H4), 4.62 д (1 H, J 4.2 Гц, H3), 6.56 шс (1 H, NH), 6.89 д (1 H, J 7.8 Гц, HAr), 7.11–7.33 м (3 H, HAr).Спектр 13C NMR (101 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 28.0 (3 C, CMe3), 39.4 (C4), 40.0 (CH2), 53.5 (MeO), 62.2 (C3),81.8 (CMe3), 121.5 (CHAr), 125.5 (CHAr), 125.6 (CAr), 128.3 (CHAr), 129.1 (CHAr), 135.7 (CAr), 166.1 (CO),170.6 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 378.0983 [M+Na]+.
C16H21NNaO6S. Вычислено:378.0982. Найдено, %: C 53.8, H 6.0, N 3.7. C16H21NO6S. Вычислено, %: C 54.1, H 6.0, N 3.9.Метил-4-[2-(трет-бутоксикарбонил)метил]-3,4-дигидро-6-метил-1H-бензо[c][1,2]тиазин-3-карбоксилат-2,2-диоксид (204b). Получали аналогично соединению 204a из сульфонамида 202b (500 мг,1.4 ммоль) и K2CO3 (480 мг, 3.5 ммоль) в DMF (15 мл).
После перекристаллизации выделен как смесьтранс- и цис-изомеров (7:1). Выход 330 мг (64%), бесцветные кристаллы с т. пл. 141–142 °C. Спектр 1HЯМР (400 МГц, CDCl3) транс-изомер, δ, м. д.: 1.45 с (9 H, CMe3), 2.32 с (3 H, MeAr), 2.69 дд (1 H, J 3.8 и17.4 Гц, CHH'), 3.29 дд (1 H, J 9.5 и 17.4 Гц, CHH'), 3.84 с (3 H, MeO), 4.09 ддд (1 H, J 3.8, 3.9 и 9.5 Гц,Н4), 4.56 д (1 H, J 3.9 Гц, H3), 6.59 шс (1 H, NH), 6.79 д (1 H, J 8.0 Гц, HAr), 6.99–7.14 м (2 H, HAr); цисизомер, главные сигналы, δ, м. д.: 4.15 м (1 H, Н4), 4.61 д (1 H, J 4.3 Гц, H3).
Спектр 13C ЯМР (101 МГц,CDCl3), транс-изомер, δ, м. д.: 20.9 (Me), 28.0 (3 C, CMe3), 39.3 (C4), 40.1 (CH2), 53.5 (MeO), 62.1 (C3),81.7 (CMe3), 121.7 (CHAr), 125.4 (CAr), 129.0 (CHAr), 129.5 (CHAr), 133.1 (CAr), 135.2 (CAr), 166.3 (CO), 170.7(CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 387.1586 [M+NH4]+. C17H27N2O6S.
Вычислено: 387.1584.Найдено, %: C 55.3, H 6.0, N 3.6. C17H23NO6S. Вычислено, %: C 55.3, H 6.3, N 3.8.Метил-4-[2-(трет-бутоксикарбонил)метил]-3,4-дигидро-6-хлор-1H-бензо[c][1,2]тиазин-3-карбоксилат-2,2-диоксид (204c). Получали аналогично соединению 204a из сульфонамида 202c (500 мг, 1.3ммоль) и K2CO3 (460 мг, 3.3 ммоль) в DMF (15 мл), время реакции 10 ч. После перекристаллизациивыделен как смесь транс- и цис-изомеров (7:1). Выход 260 мг (51%), светло-коричневые кристаллы с т.пл. 138–139 °C. транс-Изомер, спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.45 с (9 H, CMe3), 2.69 дд (1H, J 4.0 и 17.5 Гц, CHH'), 3.27 дд (1 H, J 9.1 и 17.5 Гц, CHH'), 3.85 с (3 H, MeO), 4.09 ддд (1 H, J 4.0, 4.2 и9.1 Гц, H4), 4.57 д (1 H, J 4.2 Гц, H3), 6.79 д (1 H, J 8.5 Гц, HAr), 6.91 шс (1 H, NH), 7.19 дд (1 H, J 2.1 и 8.5Гц, HAr), 7.29 д (1 H, J 2.1 Гц, HAr). Спектр 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 28.0 (3 C, CMe3), 39.2 (C4),39.8 (CH2), 53.7 (MeO), 61.9 (C3), 82.1 (CMe3), 122.6 (CHAr), 127.1 (CAr), 128.4(CHAr), 129.0 (CHAr), 130.6(CAr), 134.4 (CAr), 166.0 (CO), 170.4 (CO).
цис-Изомер, спектр 1H ЯМР δ, м. д.: 1.52 с (9 H, CMe3), 2.63 дд(1 H, J 8.6 и 16.7 Гц, CHH'), 3.07 дд (1 H, J 5.9 и 16.7 Гц, CHH'), 3.79 с (3 H, MeO), 4.24 м (1 H, H4), 4.52 д(1 H, J 5.9 Гц, H3), 6.82 м (1 H, HAr), 6.91 шс (1 H, NH), 7.21–7.26 м (2 H, HAr). Спектр 13C ЯМР, δ, м. д.:28.0 (3 C, CMe3), 37.3 (CH2), 37.6 (C4), 53.3 (MeO), 60.3 (C3), 82.2 (CMe3), 122.5 (CHAr), 127.2 (CHAr), 128.5(CHAr), 129.0 (CAr), 130.5 (CAr), 134.7 (CAr), 166.0 (CO), 170.0 (CO).
Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z:407.1037 [M(35Cl)+NH4]+. C16H24ClN2O6S. Вычислено: 407.1038. Найдено, %: C 49.5, H 5.0, N 3.4.C16H20ClNO6S. Вычислено, %: C 49.3, H 5.2, N 3.6.237Метил-4-[2-(трет-бутоксикарбонил)метил]-3,4-дигидро-6-метил-1-(4-метоксибензил)-1Hбензо[c][1,2]тиазин-3-карбоксилат-2,2-диоксид (205b).
Получали аналогично соединению 204a изсульфонамида 203b (500 мг, 1.0 ммоль), K2CO3 (350 мг, 2.5 ммоль) и DMF (10 мл), время реакции 10 ч.Продукт выделяли колоночной хроматографией (элюент EtOAc-PE, 1:3, Rf 0.3). Выход 340 мг (70%),бесцветное масло, смесь транс- и цис-изомеров (5:1). транс-Изомер, спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3),δ, м. д.: 1.40 с (9 H, CMe3), 2.30 с (3 H, MeAr), 2.57 дд (1 H, J 4.1 и 16.8 Гц, CHH'), 2.89 дд (1 H, J 8.4 и 16.8Гц, CHH'), 3.80 с (3 H, OMe), 3.88 с (3 H, CO2Me), 4.14 м (1 H, H4), 4.49 д (1 H, J 6.5 Гц, H3), 4.78 и 4.94AB (2 H, J 16.0 Гц, NCH2), 6.82 д (1 H, J 8.1 Гц, HAr), 6.90 д (2 H, J 8.6 Гц, HAr), 6.97 д (1 H, J 8.1 Гц, HAr),7.07 с (1 H, HAr), 7.30–7.32 м (2 H, HAr).
Спектр 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3),δ, м. д.: 20.9 (Me), 28.0 (3 C,CMe3), 38.4 (C4), 40.1 (CH2CO2t-Bu), 53.6 (OMe), 54.3 (NCH2), 55.3 (OMe), 64.5 (C3), 81.6 (CMe3), 114.3 (2C, CHAr), 121.9 (CHAr), 127.8 (CAr), 128.3 (CHAr) , 129.0 (2 C, CHAr), 129.1 (CHAr), 129.2 (CAr), 135.1 (CAr),137.5 (CAr), 159.3 (CAr), 165.8 (CO), 170.5 (CO). цис-Изомер, спектр 1H ЯМР, главные сигналы, δ, м. д.:1.50 с (9 H, CMe3), 2.79 дд (1 H, J 9.0 и 16.8 Гц, CHH'), 3.04 дд (1 H, J 5.6 и 16.8 Гц, CHH'), 3.80 с (3 H,OМе), 4.54 д (1 H, J 6.3 Гц, H3), 4.68 д (1 H, J 16.5 Гц, NCHH'), 5.04 д (1 H, J 16.5 Гц, NCHH').
Спектр 13CЯМР, главные сигналы, δ, м. д.: 21.0 (Me), 28.1 (3 C, CMe3), 37.2 (CH2CO2t-Bu), 37.5 (C4), 53.1 (OMe),54.2 (NCH2), 60.5 (OMe), 62.9 (C3), 81.7 (CMe3), 120.8 (CHAr), 126.8 (CAr), 127.8 (CHAr), 129.1 (CHAr), 129.6(CAr), 134.5 (CAr), 137.8 (CAr), 159.2 (CAr), 165.0 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 507.2152[M+NH4]+. C25H35N2O7S. Вычислено: 507.2159.Метил-транс-4-[2-(трет-бутоксикарбонил)метил]-3,4-дигидро-1-(4-метоксибензил)-6-хлор-1Hбензо[c][1,2]тиазин-3-карбоксилат-2,2-диоксид (205c). Получали аналогично соединению 205b изсульфонамида 203c (500 мг, 1.0 ммоль) и K2CO3 (350 мг, 2.5 ммоль) и после хроматографическойочистки перекристаллизовывали из смеси EtOAc-PE, выделив индивидуальный транс-изомер.
Выход350 мг (69%), бесцветные кристаллы с т. пл. 68–69 °C. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ, м. д.: 1.41 с (9H, CMe3), 2.59 дд (1 H, J 4.0 и 17.0 Гц, CHH'), 2.97 дд (1 H, J 8.2 и 17.0 Гц, CHH'), 3.83 с (3 H, OMe), 3.90с (3 H, CO2Me), 4.12 ддд (1 H, J 4.0, 6.5 и 8.2 Гц, H4), 4.55 д (1 H, J 6.5 Гц, H3), 4.79 и 4.95 АВ (2 Н, J 16.1Гц, NCH2), 6.85 д (1 H, J 8.7 Гц, HAr), 6.92 д (2 H, J 8.6 Гц, HAr), 7.13 дд (1 H, J 2.2 и 8.7 Гц, HAr), 7.21–7.28м (1 H, HAr), 7.30 д (2 H, J 8.6 Гц, HAr).
Спектр 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 27.9 (3 C, CMe3), 38.3(C4), 39.6 (CH2CO2t-Bu), 53.6 (OMe), 54.2 (NCH2) , 55.3 (OMe), 63.7 (C3), 81.9 (CMe3), 114.3 (2 C, CHAr),122.9 (CHAr), 128.2 (CHAr), 128.6 (2 C, CHAr + CAr), 128.7 (2 C, CHAr), 129.6 (CAr), 130.7 (CAr), 138.7 (CAr),159.4 (CAr), 165.4 (CO), 170.1 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 527.1619 [M(35Cl)+NH4]+.C24H32ClN2O7S. Вычислено: 527.1613. Найдено, %: C 56.7, H 5.7, N 2.8. C24H28ClNO7S. Вычислено, %: C56.5, H 5.5, N 2.8.Метил-транс-4-[2-(трет-бутоксикарбонил)метил]-3,4-дигидро-1-метил-1H-бензо[c][1,2]тиазин-3-карбоксилат-2,2-диоксид (206a). К смеси сульфонамида 202а (1.0 г, 2.8 ммоль), K2CO3 (1.0 г,7.0 ммоль) и DMF (30 мл) добавляли при перемешивании и нагревании до 60–70 °С в течение 30 минраствор MeI (400 мг, 2.8 ммоль) в DMF (10 мл), после чего реакционную смесь перемешивали при этой238температуре ещё 2 ч.
Охлаждали, растворитель упаривали при пониженном давлении на роторномиспарителе, остаток растворяли в CH2Cl2 (30 мл), промывали 5%-ной HCl (2 × 10 мл), водой (5 × 10 мл),насыщенным раствором NaCl. Органическую фазу высушивали над Na2SO4 и упаривали растворительпри пониженном давлении на роторном испарителе. Продукт выделяли колоночной хроматографией(элюент EtOAc-PE, 1:3) и перекристаллизовывали из смеси EtOAc-PE. После перекристаллизациивыделен индивидуальный транс-изомер. Выход 800 мг (77%), бесцветные кристаллы с т. пл. 94–95 °C.Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ, м.
д.: 1.39 с (9 H, CMe3), 2.66 шд (1 H, J 17.0 Гц, CHH'), 3.21 дд (1 H,J 7.9 и 17.0 Гц, CHH'), 3.42 с (3 H, NMe), 3.92 с (3 H, MeO), 4.18 м (1 H, H4), 4.71 д (1 H, J 6.4 Гц, H3), 7.11д (1 H, J 8.0 Гц, HAr), 7.20 м (1 H, HAr), 7.29–7.36 м (2 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
