Диссертация (1145505), страница 59
Текст из файла (страница 59)
Вычислено, %: C 56.4, H 6.6, N 3.7. Данные РСА см. табл. 11. (3R*,4S*)-Изомер, спектр 1HЯМР, главные сигналы, δ, м. д.: 1.38 с (9 H, CMe3), 1.59 с (3 H, Me3), 2.61 д (2 H, J 6.2 Гц, CH2), 3.31 с (3H, NMe), 3.78 (3 H, MeO), 4.55 т (1 H, J 6.2 Гц, H4).Метил-(3R*,4S*)-4-[2-(трет-бутоксикарбонил)метил]-3,4-дигидро-1,3-диметил-6-хлор-1Hбензо[c][1,2]тиазин-3-карбоксилат2,2-диоксид(208c).Получалианалогичнымобразомизсульфонамида 202с (500 мг, 1.3 ммоль), MeI (180 мг, 1.3 ммоль) и K2CO3 (460 мг, 3.3 ммоль) в DMF (30мл), время реакции 2 ч, выход 190 мг (35%). Светло-жёлтые кристаллы с т. пл.
108–109 °C. Спектр 1HЯМР (400 МГц, CDCl3) δ, м. д.: 1.52 (с, 9 H, CMe3), 1.72 (с, 3 H, Me3), 2.70–2.80 м (2 H, CH2), 3.35 (с, 3 H,NMe), 3.80 (с, 3 H, MeO), 3.99 дд (1 H, J 7.3 и 3.3 Гц, H4), 6.94 д (1 H, J 8.5 Гц, HAr), 7.20–7.32 м (2 H, HAr).Спектр 13C NMR (101 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 19.4 (Me3), 28.0 (3 C, CMe3), 34.5 (C4), 39.0 (CH2), 44.2 (NMe),53.4 (MeO), 67.0 (C3), 81.8 (CMe3), 119.4 (CHAr), 128.0 (CHAr), 128.4 (CHAr), 129.3 (CAr), 129.8 (CAr), 138.2(CAr), 167.2 (CO), 171.1 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, 435.1355 [M(35Cl)+NH4]+.
C18H28ClN2O6S.Вычислено: 435.1351.Метил-(3R*,4S*)-1,3-дибензил-4-[2-(трет-бутоксикарбонил)метил]-3,4-дигидро-1H-бензо[c][1,2]тиазин-3-карбоксилат-2,2-диоксид(209а).Получалианалогичносоединению206aизсульфонамида 202а (500 мг, 1.4 ммоль), BnCl (350 мг, 2.8 ммоль) и K2CO3 (480 мг, 3.5 ммоль) в DMF (10мл). Выход 500 мг (67%), бесцветные кристаллы с т.
пл. 170–171 °C. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ,м. д.: 1.27 с (9 H, CMe3), 2.65 дд (1 H, J 8.4 и 17.4 Гц, CHH'CO2t-Bu), 2.93 дд (1 H, J 1.9 и 17.4 Гц,CHH'CO2t-Bu), 2.98 д (1 H, J 13.8 Гц, CCHH'Ph), 3.63 д (1 H, J 13.8 Гц, CCHH'Ph), 3.72 с (3 H, MeO), 4.17дд (1 H, J 1.9 и 8.4 Гц, H4), 4.80 д (1 H, J 16.9 Гц, NCHH'), 5.16 д (1 H, J 16.9 Гц, NCHH'), 6.79 д (1 H, J 8.1Гц, HAr), 6.94–7.03 м (3 H, HAr), 7.09 т (1 H, J 7.4 Гц, HAr), 7.16–7.25 м (4 H, HAr), 7.24–7.34 м (3 H, HAr),7.38 д (2 H, J 7.4 Гц, HAr).
Спектр 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 28.2 (3 C, CMe3), 39.7 (CH2CO2t-Bu/CCH2Ph), 40.1 (CCH2Ph/CH2CO2t-Bu), 40.7 (C4), 50.7 (NCH2), 53.1 (MeO), 72.9 (C3), 80.9 (CMe3), 117.9(CHAr), 124.0 (CHAr), 127.0 (2 C, CHAr), 127.7 (CHAr), 127.8 (CHAr), 128.0 (CHAr), 128.4 (CHAr), 128.7 (2 C,CHAr), 129.0 (2 C, CHAr), 130.1 (CAr), 130.2 (CHAr), 130.3 (2 C, CHAr), 133.4 (CAr), 137.0 (CAr), 138.8 (CAr),166.1 (CO), 171.4 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 558.1917 [M+Na]+. C30H33NNaO6S.242Вычислено: 558.1921.
Найдено, %: C 67.6, H 6.2, N 2.7. C30H33NO6S. Вычислено, %: C 67.3, H 6.2, N 2.6.Данные РСА см. табл. 11.Метилэкзо-8-(трет-бутоксикарбонил)метил-12-тиа-1-азатрицикло[7.2.1.02,7]додека-2,4,6-триен-9-карбоксилат-12,12-диоксид (210). Смесь сульфонамида 202a (200 мг, 0.56 ммоль), K2CO3 (190мг, 1.4 ммоль) и DMF (5 мл) перемешивали при 70 °C в течение 36 ч, затем добавляли ещё K2CO3 (230мг, 1.7 ммоль) и прибавляли в течение 2 ч раствор 1,2-дибромэтана (130 мг, 0.67 ммоль) в DMF (5 мл) сиспользованием шприцевого насоса. Полученную суспензию перемешивали при 70 °C ещё 30 ч,охлаждали, летучие компоненты удаляли при пониженном давлении на роторном испарителе. К остаткудобавляли CH2Cl2 (8 мл), смесь промывали 5%-ной HCl (2 × 5 мл), водой (5 × 8 мл) и высушивалиорганическую фазу над Na2SO4.
Растворитель удаляли, остаток перекристаллизовывали из смеси EtOAcгексан. Выход 60 мг (29%), т. пл. 165–166 °C. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ, м. д.: 1.50 с (9 H,CMe3), 2.59 ддд (1 H, J 6.9, 10.7 и 13.8 Гц, H10/11), 2.67 дд (1 H, J 3.6 и 18.8 Гц, CHH'CO2t-Bu), 3.03 ддд (1H, J 2.8, 9.4 и 13.8 Гц, H10/11), 3.24 ддд (1 H, J 2.8, 10.7 и 12.6 Гц, H10/11), 3.59 дд (1 H, J 7.3 и 18.8 Гц,CHH'CO2t-Bu), ), 3.80 ддд (1 H, J 6.9, 9.4 и 12.6 Гц, H10/11), 3.88 c (3 H, MeO), 4.20 дд (1 H, J 3.6 и 7.3 Гц,H8), 7.17 д (1 H, HAr), 7.25–7.35 м (3 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 28.1 (3 C, CMe3),33.9 (С10), 40.5 (CH2CO2t-Bu), 48.9 (С8), 52.5 (С11), 53.4 (MeO), 66.3 (C9), 81.3 (CMe3), 127.5 (CHAr), 128.7(CHAr), 128.9 (CHAr), 129.8 (CHAr), 133.1 (CAr), 144.9 (CAr), 167.0 (CO), 171.8 (CO).
Масс-спектр (HR-ESI),найдено, m/z: 404.1147 [M+Na]+. C18H23NNaO6S. Данные РСА см. табл. 11.2'-Иод-N-метил-1-метоксикарбонлметансульфонанилид (212). К перемешиваемой суспензиисульфонамида 136h (1.50 г, 4.2 ммоль), K2CO3 (1.0 г, 7.2 ммоль) и DMF (30 мл) добавляли при 50 °C покаплям в течение 20 мин раствор MeI (740 мг, 5.21 ммоль) в DMF (30 мл) и перемешивали при этойтемпературе 1 ч. Растворитель отгоняли на роторном испарителе при пониженном давлении, к остаткудобавляли CH2Cl2 (40 мл), промывали 1%-ной HCl (5 × 50 мл), водой (50 мл), насыщенным растворомNaCl (10 мл) и высушивали над MgSO4. Растворитель упаривали при пониженном давлении на роторномиспарителе, продукт перекристаллизовывали из смеси Et2O-гексан.
Выход 1.35 г (87%), т. пл. 93–95 °C.Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 3.30 с (3 H, NMe), 3.83 с (3 H, OMe), 4.17 д (2 H, J 1.1 Гц,SO2CH2), 7.08 тд (1 H, J 1.5 и 7.8 Гц, HAr), 7.41 тд (1 H, J 1.3 и 7.8 Гц, HAr), 7.56 дд (1 H, J 1.5 и 7.9 Гц,HAr), 7.93 дд (1 H, J 1.3 и 7.9 Гц, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 40.0 (NМe), 53.3 (OMe),57.0 (SO2CH2), 101.0 (CAr), 129.9 (CHAr), 130.4 (CHAr), 130.5 (CHAr), 140.7 (CHAr), 143.0 (CAr), 163.8 (CO).Масс-спектр (ESI), m/z: 370 [М+H]+, 392 [М+Na]+.Метил-1-метил-1,3-дигидро-2,1-бензизотиазол-3-карбоксилат-2,2-диоксид (213).
K растворусульфонамида 212 (369 мг, 1.00 ммоль) и PPh3 (27 мг, 0.1 ммоль) в безводном диоксане (10 мл)добавляли взвесь NaH [160 мг, 4.0 ммоль, 60%-ная дисперсия в масле, промытая безводным Et2O (3 × 10мл)] в диоксане (3 мл), продували аргоном 15 мин, добавляли Pd(OAc)2 (12 мг, 0.05 ммоль) иперемешивали при 90 °C в течение 30 мин. Реакционную смесь упаривали на роторном испарителе при243пониженном давлении, к остатку добавляли CH2Cl2 (50 мл) и выливали в 5%-ную HCl (50 мл). Отделялиорганическую фазу, водную экстрагировали CH2Cl2 (3 × 20 мл).
Объединенные органические фазыпромывали насыщенным раствором NaCl (10 мл), высушивали над Na2SO4 и упаривали в вакууме нароторном испарителе при пониженном давлении. Продукт выделяли колоночной хроматографией насиликагеле (элюент: PE-EtOAc 6:1, Rf 0.25). Выход 147 мг (61%), т. пл. 122–123 °C. Спектр 1H ЯМР (300МГц, CDCl3), δ, м.
д.: 3.17 с (3 H, NMe), 3.89 с (3 H, OMe), 5.13 с (1 H, H3), 6.78 д (1 H, J 8.0 Гц, HAr), 7.07т (1 H, J 7.6 Гц, HAr), 7.35 д (1 H, J 7.8 Гц, HAr), 7.40 т (1 H, J 7.8 Гц, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 27.7 (NMe), 54.0 (OMe), 64.6 (C3), 109.9 (CHAr), 117.8 (CAr), 122.6 (CHAr), 126.5 (CHAr),130.7 (CHAr), 141.6 (CAr), 163.6 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 242.0484 [M+H]+. C10H12NO4S.Вычислено: 242.0482. Найдено, %: C 49.8, H 4.4, N 5.9. C10H11NO4S. Вычислено, %: C 49.8, H 4.6, N 5.8.Это же соединение получали по альтернативной методике следующим образом. Смесьсульфонамида 212 (150 мг, 0.406 ммоль), CuI (19 мг, 0.10 ммоль), L-пролина (10 мг, 0.87 ммоль), K2CO3(168 мг, 1.22 ммоль) и безводного DMSO (2мл) перемешивали при 95° C в течение 20 ч.
Охлаждали,добавляли CH2Cl2 (30 мл), промывали 10%-ной HCl (4 × 10мл) и насыщенным раствором NaCl (10 мл),высушили над MgSO4. Упаривали в вакууме на роторном испарителе при пониженном давлении ивыделяли продукт хроматографически как описано выше. Выход 41 мг (42%).2'-Иод-N-(4-метоксибензил)-1-метоксикарбонилметансульфонанилид (214a). К перемешиваемому раствору амина 199a (6.78 г, 20.0 ммоль) и пиридина (3.16 г, 40.0 ммоль) в MeCN (20 мл)добавляли при комнатной температуре сульфохлорид 134a (6.90 г, 40.0 ммоль), после чего реакционнуюсмесь нагревали до 40 °С и выдерживали при этой температуре 12 ч. Растворитель удаляли на роторномиспарителе при пониженном давлении, остаток растворяли в CH2Cl2 (150 мл) и промывали 5%-ной HCl(4 × 50 мл), водой (50 мл), насыщенным раствором NaCl (30 мл) и высушивали над Na2SO4.Растворитель упаривали, продукт выделяли флеш-хроматографией на силикагеле (элюент: EtOAc-гексан1:6).
Выход 4.37 г (46%), Rf 0.23, т. пл. 94–95 °С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 3.79 с (3 H,OMe), 3.84 с (3 H, OMe), 4.15 д (1 H, J 14.2 Гц, SCHH'), 4.24 д (1 H, J 14.2 Гц, SCHH'), 4.64 д (1 H, J 14.5Гц, NCHH'), 5.03 д (1 H, J 14.5 Гц, NCHH'), 6.76–6.81 м (2 H, HAr), 6.76–6.81 м (2 H, HAr),7.00–7.14 м (4 H,HAr), 7.23–7.26 м (1 H, HAr), 7.90 м (1 H, HAr).
Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 53.3 (OMe), 55.3(OMe), 55.7 (NCH2), 58.3 (SO2CH2), 107.0 (CAr), 113.9 (2 C, CHAr), 127.2 (CAr), 129.1 (CHAr), 130.4 (CHAr),131.4 (2 C, CHAr), 133.6 (CHAr), 140.3 (CAr), 140.6 (CHAr), 159.6 (CAr), 163.8 (CO). Масс-спектр (ESI), m/z:498 [М+Na]+, 514 [М+K]+. Найдено, %: C 42.9, H 3.9, N 3.1. C17H18INO5S. Вычислено, %: C 43.0, H 3.8, N3.0.2'-Иод-4'-метил-N-(4-метоксибензил)-1-метоксикарбонилметансульфонанилид (214b). Получали аналогично соединению 214a из амина 199b. Выход 5.09 г (52%), Rf 0.26, т.
пл. 90–91 °С. Спектр 1HЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 2.29 с (3 H, СMe), 3.78 с (3 H, OMe), 3.83 с (3 H, OMe), 4.14 д (1 H, J 14.2Гц, SCHH'), 4.22 д (1 H, J 14.2 Гц, SCHH'), 4.62 д (1 H, J 14.5 Гц, NCHH'), 5.00 д (1 H, J 14.5 Гц, NCHH'),6.76–6.81 м (2 H, HAr), 6.96 д (1 H, J 8.1 Гц, HAr),7.05 дд (1 H, J 1.7 и 8.1 Гц, HAr), 7.12–7.16 м (2 H, HAr),2447.71 д (1 H, J 1.7 Гц, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 20.6 (Me), 53.2 (OMe), 55.3 (OMe),55.6 (NCH2), 58.1 (SO2CH2), 100.7 (CAr), 113.8 (2 C, CHAr), 127.3 (CAr), 129.9 (CHAr), 131.3 (2 C, CHAr),132.8 (CHAr), 137.5 (CAr), 140.8 (CAr), 140.9 (CHAr), 159.6 (CAr), 163.8 (CO). Масс-спектр (ESI), m/z: 507[М+NH4]+, 512 [М+Na]+. Найдено, %: C 44.2, H 4.2, N 3.0. C18H20INO5S.
Вычислено, %: C 44.2, H 4.1, N2.9.2'-Иод-N-(4-метоксибензил)-1-метоксикарбонил-4'-хлорметансульфонанилид (214c). Получалианалогично соединению 214a из амина 199c. Выход 6.32 г (62%), бесцветное масло с Rf 0.20. Спектр 1HЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 3.79 с (3 H, OMe), 3.84 с (3 H, OMe), 4.15 д (1 H, J 14.3 Гц, SCHH'), 4.23д (1 H, J 14.3 Гц, SCHH'), 4.62 д (1 H, J 14.4 Гц, NCHH'), 5.00 д (1 H, J 14.4 Гц, NCHH'), 6.78–6.81 м (2 H,HAr), 7.01 д (1 H, J 8.5 Гц, HAr), 7.10–7.13 м (2 H, HAr), 7.23 дд (1 H, J 2.3 и 8.5 Гц, HAr), 7.88 д (1 H, J 2.3Гц, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 53.3 (OMe), 55.3 (OMe), 55.7 (NCH2), 58.2 (SO2CH2),101.4 (CAr), 114.0 (2 C, CHAr), 126.8 (CAr), 129.3 (CHAr), 131.4 (2 C, CHAr), 133.9 (CHAr), 135.4 (CAr), 139.1(CAr), 139.8 (CHAr), 159.7 (CAr), 163.6 (CO).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
