Диссертация (1145505), страница 58
Текст из файла (страница 58)
д.:27.9 (3 C, CMe3), 36.0 (NMe/C4), 38.4 (C4/NMe), 39.2 (CH2), 53.5 (MeO), 63.0 (C3), 81.6 (CMe3), 120.6(CHAr), 124.9 (CHAr), 127.2 (CAr), 128.2 (CHAr), 128.5 (CHAr), 140.5 (CAr), 165.5 (CO), 170.3 (CO). Массспектр (HR-ESI), найдено, m/z: 387.1589 [M+NH4]+. C17H27N2O6S. Вычислено: 387.1584. Найдено, %: C55.4, H 6.2, N 3.5. C17H23NO6S. Вычислено, %: C 55.3, H 6.3, N 3.8.Рентгеноструктурный анализ соединений 206a и 209а выполнен на приборе Agilent TechnologiesSupernova при 100 K с использованием рентгеновского излучения CuKα (λ = 1.54180 Å), а соединений208a и 210 – на приборе Agilent Technologies Excalibur Eos при 100 K с использованием рентгеновскогоизлучения MoKα (λ = 0.71073 Å). Структуры расшифрованы прямыми методами при помощи программыSHELXS и уточнены при помощи программы SHELXL в программном комплексе OLEX2 [266]полноматричным методом наименьших квадратов в анизотропном приближении.
Поправка напоглощение введена в программном комплексе CrysAlisPro [267] эмпирически с помощью сферическихгармоник, реализованных в алгоритме шкалирования SCALE3 ABSPACK. Атомы водорода включены вуточнение с фиксированными позиционными и температурными параметрами. Растворители дляполучения подходящих монокристаллов и данные РСА приведены в табл. 11.Метил-4-[2-(трет-бутоксикарбонил)метил]-1,6-диметил-3,4-дигидро-1H-бензо[c][1,2]тиазин-3карбоксилат-2,2-диоксид (206b). Получали аналогично соединению 206a из сульфонамида 202b (500мг, 1.4 ммоль), MeI (200 мг, 1.4 ммоль) и K2CO3 (480 мг, 3.5 ммоль) в DMF (10 мл). Выход 300 мг (56%),светло-жёлтое масло с Rf 0.3 (EtOAc-РЕ, 1:3), смесь транс- и цис-изомеров (5:1).
транс-Изомер, спектрH ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ, м. д.: 1.36 с (9 H, CMe3), 2.32 с (3 H, MeAr), 2.61 дд (1 H, J 3.7 и 16.9 Гц,1CHH'), 3.15 дд (1 H, J 8.1 и 16.9 Гц, CHH'), 3.35 с (3 H, NMe), 3.87 с (3 H, MeO), 4.10 м (1 H, H4), 4.63 д (1H, J 6.6 Гц, H3), 6.97 м (1 H, HAr), 7.06–7.12 м (2 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 20.8(MeAr), 27.9 (3 C, CMe3), 36.4 (NMe/C4), 38.3 (C4/NMe), 39.2 (CH2), 53.5 (MeO), 62.9 (C3), 81.5 (CMe3),120.8 (CHAr), 127.0 (CAr) 128.9 (2 CHAr), 134.6 (CAr), 138.0 (CAr), 165.6 (CO), 170.4 (CO). цис-Изомер,спектр 1H ЯМР, главные сигналы, δ, м. д.: 1.49 с (9 H, CMe3), 2.32 с (3 H, MeAr), 2.77 м (1 H, CHH'), 3.05дд (1 H, J 5.9 и 16.7 Гц, CHH'), 3.78 с (3 H, MeO), 4.19 м (1 H, H4), 4.54 д (1 H, J 6.1 Гц, H3).
Спектр 13CЯМР, главные сигналы, δ, м. д.: 28.0 (3 C, CMe3), 34.8 (NMe/C4), 37.0 (C4/NMe), 53.0 (MeO), 62.5 (C3),239119.3 (CHAr), 127.6 (CHAr). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 406.1289 [M+Na]+. C18H25NNaO6S.Вычислено: 406.1295. Найдено, %: C 56.3, H 6.5, N 3.9.
C18H25NO6S. Вычислено, %: C 56.4, H 6.6, N 3.7.Таблица 11. Данные РСА соединений соединений 206a, 208a, 209a и 210Соединение206a208a209a210РастворительCCDC-Nr.Брутто-формулаМол. массаТип кристаллаПространственнаягруппаРазмеры кристалла(мм)a (Å)b (Å)c (Å) (°)V (Å3)г/см3)ZF(000) (мм–1)Всего отражений2(°)НезависимыхотраженийRintR1 [I > 2(I)]wR2 (все данные)УточненныхпараметровGOOFМаксимум и минимумостаточнойэлектроннойплотности (e·Å–3)EtOAc-гептан963153C17H23NO6S369.42моноклинныйСHCl3-гептан1006245C18H25NO6S383.45моноклинныйСHCl3-гептан1006246C30H33NO6S535.63моноклинныйEtOAc-гептан1018004C18H23NO6S381.43моноклинныйP21/c (Nr. 14)P21/c (Nr. 14)P21/c (Nr. 14)P21/n (Nr.
14)0.29×0.04×0.03 0.28×0.20×0.110.21×0.12×0.080.23×0.16×0.115.87234(13)22.7023(4)13.5779(3)98.3026(19)1791.18(7)1.37047841.901110967.64–144.9810.0509(4)18.4505(8)10.2423(3)94.491(3)1893.54(13)1.34548160.205113065.90–55.009.70339(19)10.40805(17)26.5779(4)98.3771(16)2655.55(8)1.340411361.459188926.72–144.9811.4918(3)11.4356(3)13.9539(5)96.265(3)1822.81(10)1.39048080.212166295.04–55.0035573445450541220.02140.03010.07920.02630.03880.09240.04240.03560.09430.03430.03820.09012312413472391.0491.0561.0881.0580.342 и –0.3490.351 и –0.4320.339 и –0.3240.390 и –0.441Метил-транс-4-[2-(трет-бутоксикарбонил)метил]-3,4-дигидро-1-метил-6-хлор-1H-бензо[c][1,2]тиазин-3-карбоксилат-2,2-диоксид (206c).
К смеси сультама 204с (150 мг, 0.40 ммоль), K2CO3(140 мг, 1.0 ммоль) и DMF (5.0 мл) добавляли при перемешивании и нагревании до 60–70 °С в течение30 мин раствор MeI (55 мг, 0.40 ммоль) в DMF (5.0 мл) и перемешивали далее при этой температуре втечение 20 ч. Охлаждали и обрабатывали как в случае соединения 206a. Выход 120 мг (74%),бесцветные кристаллы с т. пл.
91–92 °C. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.39 с (9 H, CMe3),2.63 дд (1 H, J 3.8 и 17.0 Гц, CHH'), 3.16 дд (1 H, J 7.6 и 8.0 Гц, CHH'), 3.37 с (3 H, NMe), 3.89 с (3 H,MeO), 4.11 м (1 H, H4), 4.64 д (1 H, J 6.6 Гц, H3), 7.02 д (1 H, J 8.6 Гц, HAr), 7.26–7.30 м (2 H, HAr). Спектр240C ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 27.9 (3 C, CMe3), 36.1(NMe/C4), 38.3 (C4/NMe), 39.1 (CH2), 53.713(MeO), 62.6 (C3), 81.9 (CMe3), 121.9 (CHAr), 128.4 (CHAr), 128.5 (CHAr), 129.1 (CAr), 130.3 (CAr), 139.3 (CAr),165.3(CO), 170.1 (CO).
Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 421.1198 [M(35Cl)+NH4]+. C17H26ClN2O6S.Вычислено: 421.1195. Найдено, %: C 50.6, H 5.8, N 3.4. C17H22ClNO6S. Вычислено, %: C 50.6, H 5.5, N3.5.Метил-1-бензил-4-[2-(трет-бутоксикарбонил)метил]-3,4-дигидро-1H-бензо[c][1,2]тиазин-3карбоксилат-2,2-диоксид (207a). Получали аналогично соединению 206a из сульфонамида 202а (500мг, 1.4 ммоль), K2CO3 (480 мг, 3.5 ммоль) и BnCl (180 мг, 1.4 ммоль) в DMF (10 мл), время реакции 4 ч.Выход 250 мг (40%), жёлтое масло с Rf 0.35 (EtOAc-РЕ, 1:3), смесь транс- и цис-изомеров (4:1). трансИзомер, спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3), δ, м.
д.: 1.41 с (9 H, CMe3), 2.63 дд (1 H, J 3.8 и 17.0 Гц, CHH'),3.07 дд (1 H, J 8.6 и 17.0 Гц, CHH'), 3.90 с (3 H, MeO), 4.18 ддд (1 H, J 3.8, 6.1 и 8.6 Гц, H4), 4.62 д (1 H, J6.1 Гц, H3), 4.89 д (1 H, J 16.6 Гц, NCHH'), 5.05 д (1 H, J 16.6 Гц, NCHH'), 6.91 м (1 H, HAr), 7.07–7.21 м (2H, HAr), 7.22–7.35 м (2 H, HAr), 7.35–7.51 м (4 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 28.0 (3C, CMe3), 38.6 (C4), 39.9 (CH2), 53.5 (MeO), 54.6 (NCH2), 63.7 (C3), 81.6 (CMe3), 121.1 (CHAr), 125.1 (CHAr),126.6 (CAr), 127.1 (2 C, CHAr), 127.3 (CAr), 127.7 (CHAr), 128.1 (CHAr), 128.7 (CHAr), 128.9 (2 C, CHAr), 140.2(CAr), 165.7 (CO), 170.4 (CO).
цис-Изомер, спектр 1H ЯМР, главные сигналы, δ, м. д.: 1.52 с (9 H, CMe3),2.76 дд (1 H, J 9.3 и 16.7 Гц, CHH'), 3.81 с (3 H, MeO), 4.27 м (1 H, H4), 4.76 д (1 H, J 17.1 Гц, NCHH'),5.17 д (1 H, J 17.1 Гц, NCHH'). Спектр 13C ЯМР, главные сигналы, δ, м. д.: 28.0 (3 C, CMe3), 37.3 (C4), 37.5(CH2), 53.0 (MeO), 62.1 (C3), 120.2 (CHAr), 124.6 (CHAr), 127.5 (CHAr), 128.3 (CHAr), 137.6 (CAr), 164.9 (CO),170.2 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z: 463.1909 [M+NH4]+. C23H31N2O6S. Вычислено: 463.1897.Метил-транс-1-бензил-3,4-дигидро-4-[2-(трет-бутоксикарбонил)метил]-6-метил-1H-бензо[c][1,2]тиазин-3-карбоксилат-2,2-диоксид(207b).Получалианалогичносоединению206aизсульфонамида 202b (500 мг, 1.4 ммоль), BnCl (180 мг, 1.4 ммоль) и K2CO3 (480 мг, 3.5 ммоль) в DMF (10мл).
После перекристаллизации выделен индивидуальный транс-изомер. Выход 300 мг (47%),бесцветные кристаллы с т. пл. 82–83 °C. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ, м. д.: 1.42 с (9 H, CMe3),2.30 с (3 H, MeAr) 2.61 дд (1 H, J 3.9 и 16.9 Гц, CHH'), 3.01 дд (1 H, J 8.6 и 16.9 Гц, CHH'), 3.89 с (3 H,MeO), 4.13 м (1 H, H4), 4.55 д (1 H, J 6.0 Гц, H3), 4.84 и 5.02 АВ (2 H, J 16.4 Гц, NCH2), 6.78 д (1 H, J 8.3Гц, HAr), 6.96 д (1 H, J 8.1 Гц, HAr), 7.08 с (1 H, HAr), 7.18–7.48 м (5 H, HAr). Спектр 13C ЯМР (101 МГц,CDCl3), δ, м.
д.: 20.8 (MeAr), 28.0 (3 C, CMe3), 38.5 (C4), 40.0 (CH2), 53.5 (MeO), 54.7 (NCH2), 64.0 (C3),81.5 (CMe3), 121.3 (CHAr), 127.2 (3 C, 2 CHAr + CAr), 127.7 (CHAr), 128.8 (2 C, CHAr), 128.9 (CHAr), 129.1(CHAr), 134.9 (CAr), 137.3 (CAr), 137.6 (CAr), 165.7 (CO), 170.4 (CO). Масс-спектр (HR-ESI), найдено, m/z:459.1701 [M]+. C24H29NO6S. Вычислено: 459.1710.Метил-4-[2-(трет-бутоксикарбонил)метил]-3,4-дигидро-1,3-диметил-1H-бензо[c][1,2]тиазин-3карбоксилат-2,2-диоксид (208a). Получали аналогично соединению 206a из сульфонамида 202а (500мг, 1.4 ммоль), K2CO3 (480 мг, 3.5 ммоль) и MeI (400 мг, 2.8 ммоль) в DMF (10 мл).
После241перекристаллизации из смеси EtOAc-PE выделен (3R*,4S*)-изомер, выход 460 мг (86%), бесцветныекристаллы с т. пл. 118.5–119.5 °C.Этот же изомер получали аналогичным образом из сультама транс-206a (90 мг, 0.24 ммоль), MeI(35 мг, 0.24 ммоль) и K2CO3 (83 мг, 0.60 ммоль) в DMF (5.0 мл), время реакции 4 ч, выход 70 мг (76%).Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ, м. д.: 1.40 с (9 H, CMe3), 1.68 с (3 H, Me3), 2.71 д (2 H, J 5.2 Гц, CH2),3.28 с (3 H, NMe), 3.72 (3 H, MeO), 3.95 т (1 H, J 5.2 Гц, H4), 6.91 д (1 H, J 8.2 Гц, HAr), 7.02 тд (1 H, J 0.9 и8.0 Гц, HAr), 7.11–7.29 м (2 H, HAr).
Спектр 13C NMR (101 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 20.0 (Me3), 28.2 (3 C,CMe3), 34.3 (C4), 39.6 (CH2), 44.5 (NMe), 53.4 (MeO), 67.5 (C3), 81.5 (CMe3), 118.1 (CHAr), 124.1 (CHAr),128.1 (CHAr), 128.2 (CAr), 128.8 (CHAr), 139.5 (CAr), 167.7 (CO), 171.6 (CO). Масс-спектр (HR-ESI),найдено, m/z: 406.1298 [M+Na]+. C18H25NNaO6S. Вычислено: 406.1295. Найдено, %: C 56.9, H 7.0, N 3.6.C18H25NO6S.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
