Диссертация (1145505), страница 55
Текст из файла (страница 55)
59–60°C. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.62–1.73 м (4 H), 2.43–2.58 м (2 H), 2.64–2.80 м (2 H),3.06–3.16 м (4 H), 3.19–3.30 м (2 H), 3.33–3.40 м (2 H), 3.86 с (6 H, OMe), 4.05–4.12 м (2 H). Спектр 13CЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 22.49 (CH2), 22.52 (CH2), 24.97 (CH2), 25.01 (CH2), 45.04 (CH2), 45.10(CH2), 45.27 (CH2), 45.35 (CH2), 53.64 (OMe), 60.68 (CH), 165.61 (CO).
Масс-спектр (ESI), m/z: 413[М+H]+, 435 [М+Na]+, 451 [М+K]+, 847 [2М+Na]+, 863 [2М+K]+. Найдено, %: C 40.8, H 5.8, N 6.8.C14H24N2O8S2. Вычислено, %: C 40.8, H 5.9, N 6.8.Метил3,8-дитиа-1-азабицкло[3.2.1]октан-5-карбоксилат-8,8-диоксид(186).Получалианалогично соединению 183a из из сультама 176 (537 мг, 3.00 ммоль) и ди(хлорметил)сульфида (419 мг,2303.20 ммоль), выход 370 мг (52%), т. пл. 94–96 °C. ИК спектр (KBr), см–1: 3004, 2979, 1740, 1343, 1269,1231, 1156, 1087, 764, 726. Спектр 1H ЯМР (600 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 2.76 ддд (1 H, J 4.8, 10.7 и 13.0 Гц,H6), 2.77 дд (1 H, J 2.8 и 14.0 Гц, H4), 2.88 дддд (1 H, J 0.8, 4.3, 9.9 и 13.0 Гц, H6'), 3.36 ддд (1 H, J 4.3, 10.7и 12.6 Гц, H7), 3.47 ддд (1 H, J 4.8, 9.9 и 12.6 Гц, H7'), 3.83 с (3 H, OMe), 3.96 дд (1 H, J 2.8 и 13.5 Гц, H2),4.00 д (1 H, J 14.0 Гц, H4'), 5.29 д (1 H, J 13.5 Гц, H2').
Спектр 13C ЯМР (125 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 30.4(C6), 36.7 (C4), 43.7 (C7), 53.8 (OMe), 57.4 (C2), 64.5 (C5), 166.3 (CO). Масс-спектр (ESI), m/z: 260 [М+Na]+,276 [М+K]+, 497 [2М+Na]+, 513 [2М+K]+. Найдено, %: C 35.2, H 4.6, N 5.9. C7H11NO4S2. Вычислено, %: C35.4, H 4.7, N 5.9.Метил 5-(4-бромбутил)-2-(4-метоксифенил)изотиазолидин-5-карбоксилат-1,1-диоксид (187). Кперемешиваемой смеси 1,4-дибромбутана (75.6 г, 350 ммоль) и K2CO3 (6.9 г, 50 ммоль) в DMF (200 мл)добавляли при 70 °С в течение 5 ч раствор сультама 146e (9.98 г, 35.0 ммоль) в DMF (50 мл), после чегосмесь перемешивали при данной температуре ещё 72 ч. Растворитель удаляли на роторном испарителипри пониженном давлении, к остатку добавляли CH2Cl2 (200 мл), подкисляли 15%-ной HCl,органическую фазу промывали 1%-ной HCl (5 × 40 мл), водой (50 мл), насыщенным раствором NaCl (35мл) и высушивали над MgSO4.
Растворитель упаривали на роторном испарители при пониженномдавлении, продукт выделяли колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: EtOAc-гексан 1:2, Rf0.26). Выход 8.29 г (56%), т. пл. 64–65 °C. ИК спектр (KBr), см–1: 3255, 2961, 2837, 1741, 1430, 1391,1337, 1276, 1167, 1042, 925, 742, 707. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 1.38 м (1 H), 1.53–2.00 м(2 H), 1.59 м (1 H), 2.32 ддд (1 H, J 6.9, 8.0 и 13.5 Гц,), 2.47 тд (1 H, J 4.4 и 12.9 Гц,), 3.03 ддд (1 H, J 4.8,7.7 и 13.4 Гц,), 3.45 тд (1 H, J 0.9 и 6.4 Гц,), 3.57 тд (1 H, J 4.7 и 8.5 Гц,), 3.77 м (1 H), 3.81 с (3 H, OMe),3.89 с (3 H, OMe), 6.90 и 7.24 AA'BB' (2 H, HAr).
Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 23.1 (CH2),26.9 (CH2), 32.1 (CH2), 32.2 (CH2), 33.0 (CH2), 45.1 (CH2), 53.7 (OMe), 53.7 (OMe), 69.0 (С6), 114.7 (2 C,CHAr), 125.3 (2 C, CHAr), 129.6 (CAr), 158.3 (CAr), 167.4 (CO). Масс-спектр (ESI), m/z: 419/421 [М]+, 442/444[М+Na]+. Найдено, %: C 45.7, H 5.3, N 3.1. C16H22BrNO5S. Вычислено, %: C 45.7, H 5.3, N 3.3.Метил 5-(4-бромбутил)изотиазолидин-5-карбоксилат-1,1-диоксид (188). Получали по общейметодике 23 из сультама 187 (4.20 г, 10.0 моль), выход 2.39 г (76%), т. пл.
69–70 °C. ИК спектр (KBr), см–: 3952, 2876, 2835, 1735, 1513, 1311, 1234, 835, 809, 659. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, [D6]DMSO), δ, м. д.:11.26 м (1 H), 1.45 м (1 H), 1.65 тд (1 H, J 4.4 и 12.8 Гц,), 1.83–1.84 м (2 H), 2.13–2.24 м (2 H), 2.78 м (1 H),3.08–3.17 м (2 H), 3.48 т (2 H, J 6.6 Гц,), 3.77 с (3 H, OMe), 7.11 т (1 H, J 6.8 Гц, NH). Спектр 13C ЯМР(125 МГц, [D6]DMSO), δ, м.
д.: 22.8 (CH2), 30.9 (CH2), 31.3 (CH2), 31.8 (CH2), 33.1 (CH2), 37.6 (CH2), 52.5(OMe), 67.8 (С6), 167.2 (CO). Масс-спектр (ESI), m/z: 314/316 [М+H]+, 336/338 [М+Na]+. Найдено, %: C34.5, H 5.1, N 4.4. C9H16BrNO4S. Вычислено, %: C 34.4, H 5.1, N 4.5.Метил 1-аза-9-тиабицикло[4.2.1]нонан-6-карбоксилат-9,9-диоксид (189). К перемешиваемойсуспензии K2CO3 (690 мг, 5.00 ммоль) в DMF (100 мл) добавляли при 70 °С в течение 20 ч растворсультама 188 (471 мг, 1.50 ммоль) в DMF (20 мл), после чего реакционную смесь перемешивали при231этой температуре ещё 10 ч. Растворитель удаляли на роторном испарителе при пониженном давлении, костатку добавляли CH2Cl2 (50 мл), подкисляли 15%-ной HCl.
Органическую фазу промывали 3%-нойHCl (5 × 30 мл), водой (30 мл), насыщенным раствором NaCl (35 мл) и высушивали над MgSO4.Растворительупаривалинароторномиспарителеприпониженномдавлении,продуктперекристаллизовывали из смеси EtOAc-гексан. Выход 652 мг (56%), т. пл. 114–115 °C. ИК спектр(KBr), см–1: 3472, 2953, 1744, 1430, 1325, 1264, 1212, 1138, 1079, 700, 643. Спектр 1H ЯМР (600 МГц,CDCl3), δ, м. д.: 1.56 м (1 H, H4), 1.77–1.85 м (2 H, H3,5), 1.99 м (1 H, H4'), 2.14–2.24 м (2 H, H3',7), 2.34 ддд(1 H, J 3.2, 11.3 и 14.5 Гц, H5'), 2.77 ддд (1 H, J 6.2, 10.0 и 15.0 Гц, H2), 2.98–3.03 м (2 H, H7',8), 3.55 ддд (1H, J 2.9, 6.6 и 14.9 Гц, H2'), 3.68 м (1 H, H8'), 3.82 с (3 H, OMe).
Спектр 13C ЯМР (125 МГц, CDCl3), δ, м. д.:22.4 (C4), 27.2 (C3), 29.2 (C7), 33.5 (C5), 46.9 (C8), 51.0 (C2), 53.4 (OMe), 69.1 (C6), 167.9 (CO). Масс-спектр(ESI), m/z: 234 [М+H]+, 256 [М+Na]+. Найдено, %: C 46.3, H 6.6, N 5.9. C9H15NO4S. Вычислено, %: C 46.3,H 6.5, N 6.0.2-Иод-N-(4-метоксибензил)анилин (199a).
Раствор 2-иоданилина (198a, 21.9 г, 100 ммоль), 4метоксибензальдегида (13.6 г, 100 ммоль) и TsOH (5 мг, 0.03 ммоль) в бензоле (120 мл) кипятили снасадкой Дина-Старка в течение 3 ч. Растворитель упаривали на роторном испарителе при пониженномдавлении, остаток растворяли в MeCN (40 мл), охлаждали водой со льдом, добавляли ледяную AcOH (20мл). К полученному раствору при интенсивном перемешивании и охлаждении (ледяная баня) добавлялив три порции в течение 10 мин NaBH3CN (2.52 г, 40 ммоль). Смесь перемешивали ещё 1 ч, разбавлялихолодной водой (150 мл). Выпавший осадок отфильтровывали, промывали холодной водой, растворялив CH2Cl2 (150 мл). Раствор промывали водой (100 мл), 5%-ным раствором NaOH (3 × 35 мл),насыщенным раствором NaCl (50 мл) и высушивали над Na2SO4.
Растворитель упаривали на роторномиспарителе при пониженном давлении, и продукт перекристаллизовывали из смеси Et2O-гексан. Выход28.1 г (83%), т. пл. 89–90 °С. Спектр 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 3.84 с (3 H, OМе), 4.35 д (2 H, J5.1 Гц, NCH2), 4.58 шc (1 H, NH), 6.45 тд (1 H, J 1.5, 7.6 Гц, HAr), 6.45 дд (1 H, J 1.4, 8.2 Гц, HAr), 6.91–6.96м (2 H, HAr), 7.21 тд (1 H, J 1.5, 7.7 Гц, HAr), 7.30–7.35 м (2 H, HAr), 7.71 дд (1 H, J 1.5, 7.8 Гц, HAr). СпектрC ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м.
д.: 48.0 (NCH2), 55.4 (OМе), 85.4 (CAr), 111.1 (CHAr), 114.2 (2 C, CHAr),13118.9 (CHAr), 128.6 (2 C, CHAr), 129.5 (CHAr), 130.7 (CAr), 139.1 (CHAr), 147.2 (CAr), 159.0 (CAr). Массспектр (ESI), m/z: 340 [М+H]+. Найдено, %: C 49.6, H 4.1, N 4.3. C14H14INO. Вычислено, %: C 49.6, H 4.2,N 4.1.4-Метил-N-(4-метоксибензил)-2-иоданилин (199b). Получали аналогично соединению 199a из 2иод-п-толуидина (198b, 23.3 г, 100 ммоль) [306], 4-метоксибензальдегида (13.6 г, 100 ммоль), TsOH (5мг, 0.03 ммоль) и NaBH3CN (2.52 г, 40 ммоль).
Выход 27.5 г (78%), т. пл. 79–80 °С. Спектр 1H ЯМР (300МГц, CDCl3), δ, м. д.: 2.22 с (3 H, CМе), 3.83 с (3 H, OМе), 4.32 д (2 H, J 5.2 Гц, NCH2), 4.41 шc (1 H, NH),6.59 д (1 H, J 8.2 Гц, HAr), 6.89–6.94 м (2 H, HAr), 7.00 дд (1 H, J 1.5, 8.2 Гц, HAr), 7.28–7.32 м (2 H, HAr),7.55 д (1 H, J 1.5 Гц, HAr). Спектр 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 19.9 (МеAr), 48.2 (NCH2), 55.4 (OМе),85.5 (CAr), 111.0 (CHAr), 114.2 (2 C, CHAr), 128.3 (CAr), 128.6 (2 C, CHAr), 130.1 (CHAr), 130.9 (CAr), 139.3232(CHAr), 145.1 (CAr), 158.9 (CAr). Масс-спектр (ESI), m/z: 354 [М+H]+. Найдено, %: C 50.9, H 4.5, N 4.1.C15H16INO.
Вычислено, %: C 51.0, H 4.6, N 4.0.2-Иод-N-(4-метоксибензил)-4-хлоранилин (199c). Получали аналогично соединению 199a из 2иод-4-хлоранилина (198с, 25.3 г, 100 ммоль) [307], 4-метоксибензальдегида (13.6 г, 100 ммоль), TsOH (5мг, 0.03 ммоль) и NaBH3CN (2.52 г, 40 ммоль). Выход 28.0 г (75%), т. пл. 108–109 °С. Спектр 1H ЯМР(300 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 3.84 с (3 H, OМе), 4.32 д (J 5.2 Гц, 2 H, NCH2), 4.57 шc (1 H, NH), 6.46 д (1 H, J8.8 Гц, HAr), 6.91–6.94 м (2 H, HAr), 7.15 дд (1 H, J 2.4, 8.8 Гц, HAr), 7.27–7.30 м (2 H, HAr), 7.67 д (1 H, J 2.4Гц, HAr).
Спектр13C ЯМР (75 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 48.0 (NCH2), 55.4 (OМе), 85.1 (CAr), 111.3 (CHAr),114.3 (2 C, CHAr), 122.1 (CAr), 128.6 (2 C, CHAr), 129.3 (CHAr), 130.2 (CAr), 137.9 (CHAr), 146.0 (CAr), 159.1(CAr). Масс-спектр (ESI), m/z: 374 [М(35Cl)+H]+, 376 [М(37Cl)+H]+. Найдено, %: C 44.9, H 3.4, N 3.7.C14H13ClINO. Вычислено, %: C 45.0, H 3.5, N 3.8.трет-Бутил-(Е)-3-(2-аминофенил)акрилат (200a). Смесь 2-иоданилина (198а, 5.0 г, 23 ммоль),трет-бутилакрилата (3.2 г, 25 ммоль), Pd(OAc)2 (270 мг, 1.2 ммоль), Ph3P (600 мг, 2.3 ммоль) и Et3N (4.7г, 46 ммоль) в MeCN (100 мл) перемешивали в закрытом сосуде в атмосфере аргона при 70 °С в течение10 ч, охлаждали, растворитель упаривали при пониженном давлении на роторном испарителе, остатокрастворяли в CH2Cl2 (100 мл), промывали 5%-ной HCl (2 × 50 мл), водой (2 × 70 мл) и насыщеннымраствором NaCl.
Органическую фазу высушивали над Na2SO4 и упаривали растворитель припониженном давлении на роторном испарителе. Продукт выделяли колоночной хроматографией(элюент EtOAc-PE, 1:3) и перекристаллизовывали из смеси EtOAc-PE. Выход 3.2 г (64%), жёлтыекристаллы с т. пл. 74–75 °С, спектры 1H иС ЯМР соответствовали описанным [249]. Литературные13данные [249]: т. пл. 68–70 °C.трет-Бутил-(E)-3-(2-амино-5-метилфенил)акрилат (200b). Получали аналогично соединению200a из 2-иод-п-толуидина (198b, 5.0 г, 22 ммоль), трет-бутилакрилата (3.1 г, 24 ммоль), Ph3P (580 мг,2.2 ммоль), Et3N (4.5 г, 44 ммоль) и Pd(OAc)2 (250 мг, 1.1 ммоль). Выход 4.3 г (84%), жёлтые кристаллы ст. пл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
