Диссертация (1145442), страница 51
Текст из файла (страница 51)
В присутствии диметилацетилендикарбоксилата и этилпропиолатаДиметил 1-фенил-6,7-дигидро-1Н,5Н-пиразоло[1,2-a]пиразол-2,3-дикарбоксилат (100)получали из 0.18 г (1.1 ммоль) диазабициклогексана 3c и 0.14 г (1 ммоль) диметилового эфираацетилендикарбоновой кислоты в 6 мл п-ксилола. Полученный продукт выделяли из реакционной смеси методом препаративной тонкослойной хроматографии на силикагеле 5/40 . Элюент- гексан-этилацетат, 3:1. Получили 0.17 г (56%) эфира (XIV), т.пл. 80°C. Найдено %: C 63.77,63.33; H 6.00, 5.96; N 9.48, 9.29. C16H18N2O4.
Вычислено %: С 63.57, Н 6.00, N 9.27.Соединение 100, спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц) 2.05–2.25 м (2Н), 2.85–2.95 м (1Н), 3.14–3.25 м (1Н), 3.30–3.41 м (1Н), 3.45–3.56 м (1Н), 3.63 с (3Н), 3.95 с (3Н), 5.21 с (1Н), 7.24–7.48(5Н). ИК спектр, см-1 1070, 1100, 1140, 1270, 1340, 1440, 1620, 1700 c, 1755 c, 2860, 2960, 3040.Этил1-(4-метоксифенил)-6,7-дигидро-1Н,5Н-пиразоло[1,2-a]пиразол-2-карбоксилат(101). Смесь 0.29 г (1.5 ммоль) соединения 3a и 0.18 г (1.8 ммоль) этилпропиолата в 5 мл п-ксилола снебольшой добавкой гидрохинона перемешивали в п-ксилоле в течение 2 ч при температуре110°C.
Продукт выделяли из реакционной смеси методом колоночной хроматографии (силикагель L 40/60, весовое соотношение вещество – сорбент 1:50, градиентное элюирование 3:1 петролейный эфир (40-70°C) – эфир, эфир. Получили 0.2г (43%) соединения 101 в виде масла. Поданным ЯМР 1H реакционной смеси другой региоизомер отсутствует.Соединение 101, cпектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц) 1.22 т (3H, 7.1), 2.01–2.21 м (2H), 2.76–2.88м (1H), 3.08–3.17 м (1H), 3.36–3.53 м (2H), 3.79 с (3H), 4.10 к (2Н, 7.1), 5.12 с (1Н), 6.85 д (2H,8.8), 7.12 с (1H), 7.35 д (2H, 8.8). ИК спектр, см-1 910, 1040, 1080, 1100, 1165, 1180, 1260 c, 1305,1320, 1380, 1460, 1520, 1610, 1695 c, 2840, 2910, 2940, 2990, 3040.4.2.
Каталитическая димеризация 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексановПолучение 1H,5H,7H,11H-тетрагидродипиразоло[1,2-a:1',2'-d][1,2,4,5]тетразина (58). Краствору 1 г 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана 1a в 10 мл абсолютного эфира при охлаждении ледяной водой и перемешивании добавляли 2-3 капли (30-40 мг) эфирата трехфтористого бора.Смесь перемешивали еще 3-4 часа и оставляли на ночь в холодильной камере. Раствор отфильтровывали через слой безводного Na2SO4, растворитель отгоняли на роторном испарителе,а остаток перекристаллизовывали из бензола или ацетона.
Получали ~620 мг (62%) бесцветныхкристаллов с Т.пл. 130-131°C.Масс-спектр, m/z (%): 168 (46), 98 (18), 97 (13), 85 (23), 84 (14), 83 (34), 72 (12), 71 (21), 70(54), 69 (29), 57 (19), 56 (63), 44 (13), 43 (100), 42 (81), 41 (34). ИК спектр (CHCl3, см-1): 1060,1125, 1140, 1275, 1320, 1385, 1460, 2725, 2790, 2840, 2885, 2935, 2980, 3030. Спектр ЯМР 1H233(CDCl3, 500 МГц, комнатная температура), , м.д.: 3.92 д (2Н, J 9.0 Гц), 3.28 д (2Н, J 9.0 Гц),3.09 кв. (4Н, J 7.5 Гц), 2.48 кв.
(4Н, J 7.5 Гц), 2.00 квин. (4Н, J 7.5 Гц).Рентгеноструктурный анализ 58: (формула C4H8N2, 84.12; размер кристалла 0.80.60.5мм, триклинная пространственная группа P-1, температура -120°C,a = 5.4500(10), b =5.4490(10), c = 7.6780(10) Å, = 93.270(10), = 94.100(10), = 108.930(10)°, V = 214.35(6) Å3,Z = 2, Dc = 1.3034 г.см-3, = 0.08 мм-1, F(000)=92.0, источник Mo-K, = 0.71073 Å, графитовыймонохроматор, max=39.96°).Каталитическая димеризация 6-(4-метоксифенил)-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов. Краствору 2–3 ммоль соединения 3a или 3o в 5 мл ТГФ добавляли ~3 капли эфирата трехфтористого бора (~18–20 мг, 0.1 ммоль), и перемешивали смесь при комнатной температуре 72 ч.
Растворитель отгоняли в вакууме на роторном испарителе. В случае исходного соединения 3a полученный твердый остаток взбалтывали с теплым ацетоном, охлаждали и отфильтровывали,промывая осадок на фильтре ацетоном. В случае соединения 3o продукт реакции перекристаллизовывали из ацетона с добавлением эфира.5,11-Бис(4-метоксифенил)тетрагидродипиразоло[1,2-a;1',2'-d]-1,2,4,5-тетразин(59a).Выход 81%, т.пл. >152°C (разл.).
Спектр ЯМР 1H, , м.д.: 1.75–1.89 (4H), 2.42 псевдоквартет(4H, J 8.8 Гц), 2.60–2.70 (4H), 3.83 с (6H), 3.99 с (2H), 6.89 д (4H, J 8.0 Гц) и 7.49 д (4H, J 8.0 Гц).Спектр ЯМР 13C (DEPT), , м.д.: 22.9 (CH2), 49.0 (2CH2), 55.4 (OCH3), 88.9 (NCHN), 113.7 (2CH),130.1 (2CH), 130.2 (C), 160.0 (C). Найдено, %: C 69.45, 69.47; H 7.37, 7.34; N 14.88, 14.95.C22H28N4О2. Вычислено, %: C 69.45; H 7.42; N 14.72.2,2,8,8-Тетраметил-5,11-бис(4-метоксифенил)тетрагидродипиразоло[1,2-a;1',2'-d]1,2,4,5-тетразин (59b). Выход 73%, т.пл. 158°C (разл.). Спектр ЯМР 1H, , м.д.: 1.02 с (12H),2.29 д (4H, J 13.8 Гц), 2.33 д (4H, J 13.8 Гц), 3.83 с (6H), 3.93 с (2H), 6.88 д (4H, J 8.0 Гц) и 7.46уш.д (4H, J 8.0 Гц). Спектр ЯМР13C (DEPT), , м.д.: 28.9 (2CH3), 37.2 (C), 55.3 (OCH3), 64.4(2CH2), 89.3 (NCHN), 113.6 (2CH), 130.0 (2CH), 130.1 (C), 160.0 (C).
Найдено, %: C 71.52, 71.42;H 8.27, 8.34; N 12.94, 12.93. C26H36N4О2. Вычислено, %: C 71.53; H 8.31; N 12.83.4.3. Каталитическое раскрытие диазиридинового фрагмента в 6-арил1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанахЭфират трехфтористого бора перед применением перегоняли в атмосфере аргона. Использовали трифторметансульфонат (трифлат) индия производства фирмы Acros Organics.Определение соотношения продуктов при каталитическом раскрытии диазиридинового цикла в присутствии N-арилмалеимидова. К продутой аргоном смеси 0.2 ммоль 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана и 0.2 ммольN-арилмалеимида в 1–2 мл растворителя добавляли 1–2 капли (7–12 мг, 25–50 мол%) свежепе-234регнанного эфирата трехфтористого бора. Смесь перемешивали при комнатной температуре 72ч, упаривали в вакууме при температуре не выше 40 °C и растворяли в ДМСО-d6 или CDCl3.Соотношение образующихся транс- и цис-аддуктов 61/62 определяли по интегральный интенсивности уширенного сигнала метинового протона транс-изомера и двух слабопольных сигналов метиновых протонов цис-изомера.
Физические и спектральные характеристики аддуктов 61/62 приведены ранее.б. К продутой аргоном смеси 0.2 ммоль 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана и 0.2 ммольN-арилмалеимида добавляли 6–7 мг (5–6 мол%) трифлата индия, а затем 2 мл также продутогоаргоном растворителя. Полученную смесь (гомогенную в случае ТГФ и гетерогенную в случаетолуола) перемешивали при комнатной температуре 72 ч, упаривали в вакууме при температурене выше 40°C и растворяли в ДМСО-d6 или CDCl3.Термолиз 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов 3a-d,l в присутствии N-арилмалеимидов в толуоле. Раствор 0.2 ммоль 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана и 0.2 ммоль соответствующего замещенного малеимида в 2 мл толуола нагревали при перемешивании при температуре бани 110°C ~2.5 ч. Растворитель упаривали, остаток растворяли в дейтерохлороформе,и соотношение продуктов реакции определяли по спектрам ЯМР 1H.Взаимодействие димеров азометиниминов (59a, 59b) с N-(4-метоксифенил)малеимидом в присутствии трифлата индияК продутой аргоном смеси 0.1 ммоль димера (59a) или (59b) и 0.2 ммоль N-(4метоксифенил)малеимида прибавляли ~6 мг In(OTf)3 (0.01 ммоль, 5 мол%), а затем 1.5 мл дейтерохлороформа.
Полученную гетерогенную смесь (трифлат индия полностью не растворяется)перемешивали 72 ч при комнатной температуре. Соотношение продуктов реакции определяли спомощью ЯМР 1H спектроскопии. Из димера 59a и малеимида 60b получили смесь аддуктов61g и 62g в соотношении 2.0:1 (ЯМР 1H). Спектральные характеристики соединений 61g и 62gсоответствовали приведенным ранее. Из димера (59b) и малеимида 60b получили смесь аддуктов 127 и 128 в соотношении 1.7:1 (ЯМР 1H).(±)-(3aR,9R,9aR)-6,6-Диметил-2,9-бис(4-метоксифенил)пергидропиразоло[1,2-a]пирроло[3,4-c]пиразол-1,3-дион (127). Спектр ЯМР 1H, , м.д.: 1.20 с (3H, СН3), 1.23 с (3H, СН3), 2.32 д(1H, J 9.3 Гц), 2.53 д (1H, J 9.3 Гц), 2.88 д (1H, J 9.3 Гц), 3.18 д (1H, J 9.3 Гц), 3.83 с (6H, 2OCH3),4.01–4.08 м (2H), 4.37 ш.
с (1Н), 6.93 д (2H, J 8.4 Гц), 6.98 д (2H, J 8.4 Гц), 7.25 д (2H, J 8.4 Гц),7.48 д (2H, J 8.4 Гц).(±)-(3aR,9S,9aR)-6,6-Диметил-2,9-бис(4-метоксифенил)пергидропиразоло[1,2-a]пирроло[3,4-c]пиразол-1,3-дион (128). Аналитический образец выделен из раствора реакционнойсмеси в ацетоне–диэтиловом эфире. Т.пл. 202–204°C. Спектр ЯМР 1H, , м.д.: 1.29 с (3H, СН3),2351.31 с (3H, СН3), 2.62 д (1H, J 11.0 Гц), 3.00 д (1H, J 9.3 Гц), 3.02 д (1H, J 11.0 Гц), 3.17 д (1H, J 9.3Гц), 3.80 с (6H, 2OCH3), 3.88 д. д (1H, J 8.7 и 7.3 Гц), 4.34 д (1H, J 7.3 Гц), 4.59 д (1H, J 8.7 Гц),6.88 д (2H, J 8.5 Гц), 6.92 д (2H, J 8.5 Гц), 7.08 д (2H, J 8.5 Гц), 7.34 д (2H, J 8.5 Гц). Найдено, %:C 68.12; H 6.31; N 10.08. C24H27N3O4. Вычислено, %: C 68.39; H 6.46; N 9.97.4.4.
Циклоприсоединение стабильных N,N'- и C,N-циклических азометиниминов к 1,3-диполярофилам4.4.1. Циклоприсоединение стабильных N,N'-циклических азометиниминов на основепиразолидин-3-она к N-арилмалеимидам(Z)-1-[(2,6-Дихлорфенил)метилен]-3-оксопиразолидин-1-ий-2-ид (129с). Из гидрохлорида пиразолидин-3-она и 2,6-дихлорбензальдегида. Выход 0.97 г (40%).
Т.пл. 219–220°C (изметанола). Спектр ЯМР 1Н (СDCl3), δ, м.д.: 2.86 т (2H, J 8.4 Гц, CH2CH2), 4.60 т (2H, J 8.4 Гц,CH2CH2), 7.24 с (1H, CH=N), 7.30–7.36 м (3Hаром.). Найдено, %: C 49.16; H 3.09; N 11.05.С10Н8Сl2N2O. Вычислено, %: C 49.41; H 3.32; N 11.52.Общая методика проведения реакций циклоприсоединения: раствор 1 экв N-арилмалеимида и 1 экв азометинимина в хлорбензоле (4 мл растворителя на 1 ммоль азометинимина) нагревали при 110 °C в течение 6 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток перекристаллизовывали из соответствующего растворителя или разделяли методом колоночной хроматографии с последующей кристаллизацией.(±)-(3aR,9R,9aS)-2-(4-Метилфенил)-9-фенилтетрагидро-1H-пиразоло[1,2-a]пирроло[3,4-c]пиразол-1,3,5(2H,3aH)-трион (130a) и (±)-(3aR,9S,9aS)-2-(4-метилфенил)-9-фенилтетрагидро-1H-пиразоло[1,2-a]пирроло[3,4-c]пиразол-1,3,5(2H,3aH)-трион (131a).
Из азометинимина 129a и N-(4-метилфенил)малеимида 60c. Соотношение 130a/131a ~2.6/1. Аддукты разделялись методом колоночной хроматографии.Соединение 130a: выход 94 мг (52%). Т.пл. 227–228°C (из этанола). ИК спектр, см-1: 1050,1095, 1195, 1295, 1400, 1470, 1530, 1735, 1800, 1920, 2970, 3050. Спектр ЯМР 1Н (СDCl3), δ, м.д.:1.27 д.т (1H, CH2CH2, J 17.4, 9.8 Гц,), 2.14 д.д.д (1H, CH2CH2, J 2.5, 9.8 и 17.4 Гц), 2.39 с (3H,Me), 3.14 д.д.д (1H, CH2CH2, J 2.5, 9.8 и 12.7 Гц), 3.49 д.т (1H, CH2CH2, J 9.8 и 12.7 Гц,), 3.91 д(1H, 9aH, J 7.6 Гц), 4.64 ш.с (1H, 9H), 5.37 д (1H, 3aH, J 7.6 Гц), 7.10–7.16 м (2Hаром.), 7.22 д(2Hаром., J 8.4 Гц), 7.30 д (2Hаром., J 8.4 Гц), 7.40–7.44 м (3Hаром.).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
