Диссертация (1145442), страница 48
Текст из файла (страница 48)
Образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали эфиром. Органический слой высушивали над гидрооксидом натрия, растворитель отгоняли,а полученный продукт выделяли из реакционной смеси методом колоночной хроматографии(силикагель L 40/60, весовое соотношение вещество – сорбент 1:30, градиентное элюированиегексан – гексан:эфир 2:1), выход амина 80 0.8 г (61%), т. пл. 63–65°C (лит.
данные: т. пл. 64.5°C[240]).Термолиз неисимметрично замещенных 6-арил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутствии фенилизоцианатаМетодика термолиза соединений 11 в присутствии фенилизоцианата. К раствору 2–3ммоль соединения 11 в 2–3 мл п-ксилола добавляли эквивалентное количество фенилизоцианата и смесь нагревали при перемешивании при температуре бани 140 °C 25 мин.
Затем смесь охлаждали, растворитель отгоняли в вакууме. Продукты выделяли дробной перекристаллизациейили методом колоночной хроматографии (силикагель L 35/70, весовое соотношение вещество:сорбент, 1:125, элюент – гексан–этилацетат, 10:1), контроль за выходом продуктов осуществлялся методом ТСХ с проявлением в иоде (Silufol UV-254, 3-х кратное элюирование, элюентгексан–этилацетат, 5:1).Из реакционной смеси 500 мг (~2 ммоль) соединения 11a и 235 мг (2 ммоль) фенилизоцианата колоночной хроматографией выделяли 150 мг (20.4%) соединения 81a, 40 мг (5.4%)соединения 82a, 109 мг (14.8%) 83a и 80 мг (10.9%) соединения 84a, а также 114 мг (15.5%)смесей изомеров.
Суммарный препаративный выход всех изомеров 493 мг (67.1%). По спектруЯМР 1H реакционной смеси соотношение изомеров 84a/83a/82a/81a ~ 0.4:1.1:0.3:1.0.(±)-(3R,7R)-3-(4-Бромфенил)-7-метил-2-фенилпергидропиразоло[1,2-a]-1,2,4-триазол1-он (81a). Т.пл. 177–178 °C. ИК спектр, см-1: 1025, 1060, 1085, 1110, 1115, 1160, 1260, 1300,1330, 1365, 1385, 1415, 1460, 1510, 1610, 1720 (С=О), 2850, 2885, 2940, 2990, 3040. Спектр ЯМР1Н, δ, м.д.: 1.32 д (3Н, J 6.75 Гц), 1.70–1.87 м (1Н), 2.36–2.46 м (1Н), 2.71–2.80 м (1Н), 3.34–3.39223м (1Н), 4.24–4.35 м (1Н, СНМе), 5.75 с (1Н), 7.06–7.11 м (1Наром.), 7.28–7.32 м (4Наром.), 7.45–7.51м (4Наром.).
Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 22.6, 34.2, 53.1, 54.5, 78.2, 119.5, 123.0, 124.2, 128.6, 129.3,132.1, 137.0, 138.0, 161.2. Найдено, %: C 58.12; H 4.94; N 11.15. C18H18BrN3O. Вычислено, %: С58.08; H 4.87; N 11.29.(±)-(3R,7S)-3-(4-Бромфенил)-7-метил-2-фенилпергидропиразоло[1,2-a]-1,2,4-триазол1-он (82a).
Т.пл. 101–102 °C. ИК спектр, см-1: 1025, 1085, 1125, 1140, 1170, 1260, 1290, 1310,1320, 1380, 1420, 1460, 1515, 1610, 1720 (С=О), 2865, 2880, 2940, 2988, 3040. Спектр ЯМР 1Н, δ,м.д.: 1.41 д (3Н, J 6.5 Гц), 1.61–1.74 м (1Н), 2.19–2.38 м (2Н), 2.54–2.66 м (1Н), 4.20–4.33 м (1Н,СНМе), 6.21 с (1Н), 6.85–6.92 м (2Наром.), 7.06–7.14 м (1Наром.), 7.19–7.33 м (6Наром.), 7.48 д(2Наром.). Найдено, %: C 58.41; H 5.19; N 10.95.
C18H18BrN3O. Вычислено, %: С 58.08; H 4.87; N11.29.(±)-(3R,5S)-3-(4-Бромфенил)-5-метил-2-фенилпергидропиразоло[1,2-a]-1,2,4-триазол1-он (83a). Т.пл. 126–128 °C. ИК спектр, см-1: 1025, 1085, 1100, 1115, 1120, 1145, 1160, 1250,1285, 1300, 1315, 1335, 1350, 1390, 1415, 1460, 1510, 1610, 1720 (С=О), 2860, 2885, 2940, 2980,3025, 3040. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.39 д (3Н, J 6.75 Гц), 1.74–1.87 м (1Н), 2.27–2.37 м (1Н),2.79–2.91 м (1Н, СНМе), 3.25–3.33 м (1Н), 3.92–4.01 м (1Н), 5.70 с (1Н), 7.07–7.12 м (Наром.),7.26–7.34 м (4Наром.), 7.48–7.53 м (4Наром.). Спектр ЯМР13С, δ, м.д.: 17.1, 33.8, 44.3, 58.8, 76.2,118.8, 123.1, 124.1, 128.3, 129.3, 132.1, 136.8, 138.1, 161.4. Найдено, %: C 58.35; H 4.88; N 11.26.C18H18BrN3O.
Вычислено, %: С 58.08; H 4.87; N 11.29.(±)-(3R,5R)-3-(4-Бромфенил)-5-метил-2-фенилпергидропиразоло[1,2-a]-1,2,4-триазол1-он (84a). Т.пл. 176°C. ИК спектр, см-1: 1025, 1080, 1115, 1135, 1150, 1160, 1265, 1290, 1305,1390, 1420, 1460, 1510, 1610, 1720 (С=О), 2885, 2915, 2940, 2980, 3020, 3040, 3070. Спектр ЯМР1Н при 55°C, δ, м.д.: 0.60 д (3Н, J ~5.9 Гц), 1.69–1.80 м (1Н), 2.25–2.37 м (1Н), 3.21–3.33 м (1Н,СНМе), 3.45–3.58 м (1Н), 3.61–3.75 м (1Н), 6.12 с (1Н), 7.02–7.10 м (1Наром.), 7.21–7.31 м(6Наром.), 7.45–7.51 м (2Наром.).
Найдено, %: С 58.03; H 4.89; N 11.22. C18H18BrN3O. Вычислено,%: С 58.08; H 4.87; N 11.29.Из 573 мг (2.8 ммоль) соединения 11b и 332 мг (2.8 ммоль) фенилизоцианата перекристаллизацией из ацетона выделяли 54 мг (6%) соединения 81b, а после добавления к маточномураствору эфира – 32 мг (3.5%) соединения 83b. Дополнительно выделяли 128 мг (14%) смесиэтих изомеров в соотношении ~1.7:1 (данные ЯМР 1H).
Общий препаративный выход изомеров81b и 83b при выделении кристаллизацией составил 214 мг (23.6%). Изомеры 82b и 84b в чистом виде выделены не были. По спектру ЯМР 1H реакционной смеси соотношение изомеров84b/83b/82b/81b ~ 0.07:1.0:0.26:0.61.(±)-(3R,7R)-7-Метил-3-(4-метоксифенил)-2-фенилпергидропиразоло[1,2-a]-1,2,4-триазол-1-он (81b). Т.пл. 178–180°C.
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.32 д (3Н, J 6.5 Гц), 1.74–1.87 м (1Н),2242.34–2.46 м (1Н), 2.69–2.81 м (1Н), 3.36 д. д (1Н, J ~8.0 и ~8.0 Гц), 3.79 с (3Н, ОМе), 4.23–4.37 м(1Н, СНМе), 5.74 с (1Н), 6.85–6.92 м (2Наром.), 7.04–7.09 м (1Наром.), 7.26–7.37 м (4Наром.), 7.48–7.54 м (2Наром.). Спектр ЯМР13С, δ, м.д.: 22.2 (CH3), 33.7 (CH2), 52.6 (CH), 54.0 (CH2), 54.9(OCH3), 78.1 (CH), 113.9 (2CHаром.), 119.1 (CHаром.), 123.4 (2CHаром.), 127.7 (CHаром.), 128.6(2CHаром.), 129.7 (2Cаром.), 137.9 (Cаром.), 159.6 (C=O), 161.0 (Cаром.). Найдено, %: C 70.11; H 6.58;N 12.70.
C19H21N3O2. Вычислено, %: С 70.57; H 6.55; N 12.99.(±)-(3R,5S)-5-Метил-3-(4-метоксифенил)-2-фенилпергидропиразоло[1,2-a]-1,2,4-триазол-1-он (83b). Т.пл. 154–156°C. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.39 д (3Н, J ~6.5 Гц), 1.73–1.89 м(1Н), 2.21–2.39 м (1Н), 2.76–2.91 м (1Н, СНМе), 3.24–3.36 м (1Н), 3.90–4.03 м (1Н), 3.79 с (3Н,ОМе), 5.71 с (1Н), 6.88–6.92 м (2Наром.), 7.03–7.11 м (1Наром.), 7.25–7.36 м (4Наром.), 7.50–7.55 м(2Наром.).
Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 16.6 (CH3), 33.4 (CH2), 43.8 (CH2), 55.0 (OCH3), 58.2 (CH), 76.1(CH), 114.2 (2CHаром.), 118.4 (2CHаром.), 123.3 (CHаром.), 127.2 (CHаром.), 128.6 (2CHаром.), 129.4(2CНаром.), 138.0 (Cаром.), 159.7 (C=O), 161.1 (Cаром.). Найдено, %: C 70.68; H 6.60; N 12.81.C19H21N3O2. Вычислено, %: C 70.57; H 6.55; N 12.99.(±)-(3R,7S)-7-Метил-3-(4-метоксифенил)-2-фенилпергидропиразоло[1,2-a]-1,2,4-триазол-1-он (82b). Отдельные сигналы в спектре смеси ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.41 д (3Н, J 6.5 Гц), 1.61–74 м (1Н), 2.54–2.66 м (1Н), 4.20–4.33 м (1Н, СНМе), 6.25 с (1Н).(±)-(3R,5R)-5-Метил-3-(4-метоксифенил)-2-фенилпергидропиразоло[1,2-a]-1,2,4-триазол-1-он (84b).
Отдельные сигналы в спектре смеси ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.55 ш. с (3H) и 6.32 ш. с(1H).(±)-(3R,7S)-3-(4-Бромфенил)-2,7-дифенилпергидропиразоло[1,2-a]-1,2,4-триазол-1-он(81c),(±)-(3R,7R)-3-(4-бромфенил)-2,7-дифенилпергидропиразоло[1,2-a]-1,2,4-триазол-1-он(82c),(±)-(3R,5R)-3-(4-бромфенил)-2,5-дифенилпергидропиразоло[1,2-a]-1,2,4-триазол-1-он(83c) и (±)-(3R,5S)-3-(4-бромфенил)-2,5-дифенилпергидропиразоло[1,2-a]-1,2,4-триазол-1-он(84c). Получали из 278 мг (0.88 ммоль) диазиридина 11c и 105 мг (0.88 ммоль) фенилизоцианата, смесь изомеров разделяли колоночной хроматографией (силикагель L 35/70, весовое соотношение вещество:сорбент, 1:160, элюент – гексан–этилацетат, 8:1), контроль за выходом продуктов осуществлялся методом ТСХ с проявлением в иоде (Silufol UV-254, 2-х кратное элюирование, элюент гексан–этилацетат, 5:1).
Суммарный препаративный выход всех изомеров и ихсмесей 297 мг (77.6%). По спектру ЯМР 1Н реакционной смеси соотношение изомеров84c/83c/82c/81c ~0.97:1.0:0.36:1.19.Соединение 81c: выход 64 мг (16.7%). Т. пл. 168–170°C. ИК спектр, см-1: 1040, 1060, 1115,1180, 1255, 1290, 1320, 1350, 1380 c, 1425, 1510, 1530, 1600, 1715 c (С=О), 2920, 2940, 2970, 3040c, 3080. Спектр ЯМР 1Н (СDCl3), δ, м.д.: 2.18 м (1Н, CH2), 2.77 м (1Н, CH2), 2.90 м (1Н, CH2),3.46 м (1Н, CH2), 5.28 м (1Н, СН-Ph), 5.84 с (1Н, CH), 7.05–7.13 м (1Наром..), 7.18–7.39 м (9Наром.),2257.44–7.54 м (4Наром.).
Спектр ЯМР13С (СDCl3), δ, м.д.: 36.0 (CH2), 54.4 (CH2), 59.8 (CH), 78.3(CH), 119.7 (2CHаром.), 123.0 (Cаром.), 124.4 (CHаром.), 125.9 (2CHаром.), 127.1 (CHаром.), 128.6(4CHаром.), 129.3 (2CHаром.), 132.2 (2CHаром.), 137.1 (Cаром.), 137.9 (Cаром.), 143.1 (Cаром.), 161.1(C=O). Найдено, %: C 63.39, H 5.00, N 9.51. C23H20BrN3O. Вычислено, %: C 63.60, H 4.64, N 9.67.Соединение 82c: выход 3 мг (0.8%). Спектр ЯМР 1Н (СDCl3), δ, м.д.: 2.10 м (1Н, CH2), 2.35м (1Н, CH2), 2.69 м (2Н, CH2), 5.24 м (1Н, СН-Ph), 6.37 с (1Н), 7.08–7.51 м (14Наром..).Соединение 83c: выход 30 мг (7.8%).
Т. пл. 142–143 °C. ИК спектр, см-1: 1040, 1060, 1100,1160, 1260, 1295, 1325, 1380 c, 1425, 1470, 1510, 1530, 1600, 1715 c (С=О), 2900, 3040 c, 3060 c.Спектр ЯМР 1Н (СDCl3), δ, м.д.: 2.17 м (1Н, CH2), 2.55 м (1Н, CH2), 3.46 м (1Н, CH2, J 3.1 Гц),3.75 д.д (1Н, СН-Ph, J 7.1 и 10.7 Гц), 4.06 м (1Н, CH2), 5.62 с (1Н, CH), 7.02–7.11 м (3Наром.), 7.30д (2Наром., J 7.6 Гц), 7.40–7.49 м (9Наром.). Спектр ЯМР 13С (СDCl3), δ, м.д.: 36.2 (CH2), 44.8 (CH2),67.9 (CH), 75.6 (CH), 118.7 (2CHаром.), 123.0 (Cаром.), 124.0 (CHаром.), 128.2 (2CHаром.), 128.3(2CHаром.), 128.7 (CHаром.), 129.2 (2CHаром.), 129.3 (2CHаром.), 132.1 (2CHаром.), 136.5 (Cаром.), 137.9(Cаром.), 138.2 (Cаром.), 161.6 (C=O). Найдено, %: C 63.41, H 4.62, N 9.48. C23H20BrN3O. Вычислено,%: C 63.60, H 4.64, N 9.67.Соединение 84c: выход 50 мг (13.1%).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
