Диссертация (1145009), страница 50
Текст из файла (страница 50)
Характеристика корреляционных связей уровней маркеров эндотелиальнойдисфункций и гематологических показателей у пациентов контрольной группы.Проведённый в главе 3 корреляционный анализ гематологических показателей (таблица 3.2) выявил скрытые за «нормальными» средними значениями данных лабораторного исследования периферической крови пациентов без ИБС наличие хронического атерогенного воспалительного процесса в системном кровотоке, представляющего собой повышенный риск развития атеросклероза с прогностической вероятностью возникновения ИБС.
Данные изменения гематологических показателей у пациентов без ИБС неизбежно должны отражаться на функциональном статусе эндотелия.Для изучения взаимосвязей исследуемых лабораторных критериев системного кровотока с иммунологическими эндотелий-экспрессируемыми медиаторамибыл проведён корреляционный анализ уровней маркеров эндотелиальной дисфункции и гематологических показателей у пациентов контрольной группы, результаты которого представлены в таблице 5.69.Количество лейкоцитов крови пациентов без ИБС обратно пропорциональноуровню sICAM-1 (r = ─0,40; p = 0,005) и коррелирует с повышением уровняVCAM-1 (r = 0,23) и имеет сильную корреляционную связь с уровнем sPселектина (r = 0,59; p = 0,00004).
Отмечается наличие слабой корреляции уровня292VCAM-1 с количеством палочкоядерных нейтрофилов (r = 0,20) и повышениемСОЭ (r = 0,23).Таблица 5.69. - Коэффициенты корреляции уровней маркеров эндотелиальнойдисфункции и гематологических показателей у пациентов без ИБСГематологическиепоказатели(n=50)Уровни маркеров эндотелиальной дисфункцииГомоцистеинЛейкоцитыsICAM-1VCAM-1sP-селектин─0,40 p=0,0050,230,59 p=0,00004НейтрофилыБазофилыЭозинофилыПалочкоядерные0,20СегментоядерныеЛимфоцитыМоноцитыЭритроциты─0,57 p=0,00002Гемоглобин─0,52 p=0,0001СОЭ0,67 p=0,0000010,23Антитела IgG Н.Р.0,37 p=0,006Триглицериды─0,20ХолестеринЛПВП─0,44 p=0,0030,50 p=0,00050,20ЛПНП─0,210,69 p=0,000001Коэффициентатерогенности0,20С-реактивный белок─0,65 p=0,000001─0,200,70 p=0,000001МочевинаКреатининАсАТ0,33 p=0,010,59 p=0,000020,43 p=0,003─0,20АлАТУровень гомоцистеина у пациентов контрольной группы достоверно связансо снижением количества эритроцитов (r = ─0,57; p = 0,00002) и гемоглобинакрови (r = ─0,52; p = 0,0001), а так же с повышением СОЭ (r = 0,67; p = 0,000001).293Достоверные корреляции выявлены между уровнем sICAM-1 и количествомобщего холестерина (r = 0,50; p = 0,0005), повышением уровня ЛПНП (r = 0,69; p= 0,000001) и креатинина (r = 0,33; p = 0,01).Уровень VCAM-1 у пациентов без ИБС коррелирует с уровнем креатинина (r= 0,59; p = 0,00002) и имеет отрицательные корреляции с уровнем триглицеридовкрови (r = ─0,44; p = 0,003) и коэффициентом атерогенности липидов (r = ─0,65; p= 0,000001).Уровень sP-селектина у пациентов контрольной группы достоверно связан сповышением уровня креатинина (r = 0,43; p = 0,003), С-реактивного белка (r =0,70; p = 0,000001) и титра антител IgG к H.
pylori (r = 0,37; p = 0,006).Таким образом, данные корреляционного анализа уровней маркеров эндотелиальной дисфункции и гематологических показателей у пациентов без ИБС наглядно отражают наличие эндотелиальной дисфункции сосудистого русла, обусловленного системным, иммунновоспалительным, атерогенным процессом, ассоциированным с хронической хеликобактерной инфекцией.5.10. Сравнительная характеристика уровней маркеров эндотелиальной дисфункций у пациентов контрольной группы в зависимости от показателей морфологического исследования биоптатов слизистой оболочки.Изученные в главе 3 взаимообусловленные корреляционные связи морфологических изменений слизистой оболочки желудка и ДПК с гуморальными показателями системного кровотока у пациентов контрольной группы (таблицы 3.3-10)позволяют достоверно предполагать наличие зависимости показателей эндотелиальной дисфункции от степени выраженности морфологических изменений слизистой оболочки проксимального отдела ЖКТ.С целью выявления предполагаемых связей был проведён корреляционныйанализ морфологических показателей слизистой оболочки и уровней маркеровэндотелиальной дисфункции у пациентов без ИБС, результаты которого представлены в таблице 5.70.
Степень обсеменения H. pylori слизистой оболочки, оп-294ределяемая как цитологическим, так и гистологическим методами диагностики,имеет корреляционные связи с уровнями маркеров дисфункции эндотелия во всехотделах желудка и ДПК. Данное обстоятельство служит важным и убедительнымдоказательством роли прогрессирования инфекции H. pylori по степени и площади обсеменения в развитии и утяжелении эндотелиальной дисфункции сосудовсистемного кровотока.Таблица 5.70.
- Коэффициенты корреляции уровней маркеров эндотелиальнойдисфункции и морфологических показателей у пациентов без ИБСМорфологическиепоказатели(n=50)ТелоСтепеньобсеменения Н.p. Антрум(цитология)ДПКТелоСтепеньобсеменения Н.p. Антрум(гистология)ДПКСтепеньинфильтрациинейтрофиловУровни маркеров эндотелиальной дисфункцииГомоцистеин0,24sP-селектин0,240,32 p=0,030,29 p=0,040,24Тело0,260,31 p=0,03Антрум0,24ДПК0,260,22─0,240,20─0,35 p=0,01ТелоСтадиякишечной/желудочнойметаплазииVCAM-10,21ТелоСтепеньАнтруминфильтрациимононуклеарныхДПКклетокСтадияатрофииsICAM-1Антрум─0,24ДПКТелоАнтрум0,35 p=0,010,25ДПКТелоНаличиеГиперплазииэпителияАнтрумДПК0,39 p=0,008Усиление степени обсеменения H.
pylori слизистой оболочки антральногоотдела желудка достоверно коррелирует с повышением уровней гомоцистеина (r295= 0,29; p = 0,04) и возрастанием уровня sP-селектина (r = 0,24), который так жепрямо пропорционален степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка (r = 0,32; p = 0,03).На повышение в крови уровней гомоцистеина (r = 0,24) и sICAM-1 (r = 0,24)оказывает влияние возрастание степени обсеменения H.
pylori слизистой оболочки луковицы ДПК.Уровень гомоцистеина крови у пациентов контрольной группы коррелируетсо степенью инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки как антрального (r =0,24), так и фундального (r = 0,26) отделов желудка, а так же достоверно повышается при возрастании стадии кишечной метаплазии слизистой оболочки фундального отдела желудка (r = 0,35; p = 0,01).Повышение уровня sICAM-1 у пациентов без ИБС происходит при усилениистепени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки антрального отдела желудка (r = 0,26) и луковицы ДПК (r = 0,22), как и при наличии гиперплазии эпителия луковицы ДПК (r = 0,39; p = 0,008). При этом наблюдается отрицательнаякорреляционная связь уровня sICAM-1 со степенью мононуклеарной инфильтрации (r = ─0,24) и стадией атрофии (r = ─0,35; p = 0,01) слизистой оболочки фундального отдела желудка.Морфологические показатели биоптатов слизистой оболочки пациентов контрольной группы меньше всего оказывают влияние на уровень VCAM-1, слабыекорреляции которого отмечены со стадией кишечной метаплазии слизистой оболочки фундального отдела желудка (r = 0,25) и стадией атрофии слизистой оболочки луковицы ДПК (r = ─0,24).Уровень sP-селектина крови у пациентов контрольной группы повышаетсяпри усилении активного хронического воспаления в фундальном отделе желудка,о чём свидетельствуют прямые корреляции sP-селектина со степенью инфильтрации нейтрофилов (r = 0,31; p = 0,03) и мононуклеарной инфильтрации (r = 0,20)слизистой оболочки.Таким образом, у пациентов без ИБС дисфункция эндотелия сосудов при отсутствии клинических проявлений (или на стадии доклинических проявлений) яв-296ляется патогенетически зависимым, иммуноопосредованным воспалительным осложнением прогрессирования хеликобактерной инфекции.Основываясь на результаты выявленных корреляционных связей морфологических и иммунологических показателей был проведён сравнительный анализданных уровней маркеров эндотелиальной дисфункций у пациентов без ИБС в зависимости от степени обсеменения H.
pylori слизистой оболочки, степени инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки, степени инфильтрации мононуклеарных клеток слизистой оболочки и наличия гиперплазии эпителия в каждомотделе желудка и ДПК.Наличие и увеличение степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка у пациентов без ИБС (таблица 5.71) прямо пропорционально повышению уровня гомоцистеина в крови.Таблица 5.71.
- Сравнительная характеристика результатов исследования уровнеймаркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от степени обсеменения H.pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка по данным гистологии упациентов без ИБССтепень обсеменения H. pylori антрального отделаIIIIIIIVОтсутствуетСлабаяСредняяСильная(n=7)(n=19)(n=19)(n=5)3,7 ± 2,84,0 ± 2,15,5 ± 2,96,2 ± 4,1sICAM-1,нг/мл201,6 ± 43,5235,8 ± 47,9238,5 ± 49,3230,0 ± 60,9VCAM-1,нг/мл704,1 ± 155,0665,4 ± 106,3659,9 ± 157,5754,0 ± 91,9sP-селектин,нг/мл97,5 ± 124,471,0 ± 118,2146,5 ± 155,8168,0 ± 178,8Показатели(n=50)Гомоцистеин,мкмоль/лр297Уровень sICAM-1 не зависел от степени обсеменения H. pylori слизистойоболочки антрального отдела, но был выше по сравнению с пациентами контрольной группы, у которых H.
pylori в антральном отделе желудка отсутствовал.Уровень VCAM-1, как и sP-селектина был максимальным у пациентов безИБС с сильной степенью обсеменения H. pylori слизистой оболочки антральногоотдела желудка.Уровень гомоцистеина вне зависимости от степени обсеменения слизистойоболочки был выше у пациентов контрольной группы с наличием H.