Диссертация (1144999), страница 48
Текст из файла (страница 48)
В ходе проведения исследования намибыло отмечено, что после окончания курса терапии у больных происходилоулучшение общего самочувствия, нормализация сна и аппетита, уменьшение слабости, болевого синдрома в правом подреберье и эпигастральной области, снижение диспепсических проявлений. По данным ПГГ наблюдалось улучшение артериовенозного притока. По нашему мнению, нормализация портопеченочной гемодинамики и улучшение клинической картины связаны, прежде всего, с влиянием абдоминальной декомпрессии на сфинктерный аппарат портопеченочной сосудистой системы и усилением роли артерио-венной инжекции. Абсолютное приращение индекса достоверного совокупного эффекта составило 0,7%, а относительное увеличение индекса достоверного совокупного эффекта терапии составила 1,07 раза (Таблица 42).
По результатам проведенной работы нами был полученпатент № 2334499 на «способ лечения больных заболеваниями печени». Такимобразом, несмотря существующие на сегодняшний день трудности в проведенииметодов абдоминальной декомпрессии у больных ХЗП они являются новым ивесьма перспективным направлением в гепатологии. Данное обстоятельство обуславливает настоятельную необходимость в новых конструкторских решениях и267разработках принципиально нового оборудования для лечения указанной категории больных.В случае неоказания специализированной медицинской помощи на данномэтапе происходит прогрессирование патологического процесса с формированиемпортоцентрального фиброза и цирроза печени, что ведет к потере гемодинамической специфичности и снижает возможность эффективного проведения гемокоррекции в комплексной терапии больных ХЗП.
При этом прогноз заболевания будет во многом определяться состоянием центральной гемодинамики, прежде всего состоянием, сердечно-легочной системы.Проведенные нами исследования свидетельствовали о том, что можно выделить группу препаратов которые улучшают состояния портопеченочной гемодинамики независимо от уровня развития гемодинамического блока, которые можновключать в комплексную терапию на любой стадии гемодинамических нарушений. К таким препаратам можно отнести глюкокортикостероиды.
Указанные препараты не входят в группу гемодинамических препаратов, однако глюкокортикостероиды имеют выраженный противовоспалительный, антитоксический, иммуносупрессивный эффект, способствуют торможению развития соединительнойткани и уменьшению проницаемости капилляров. Нами было проведено исследование клиническое эффективности применения курса глюкокортикостероиднойтерапии. С этой целью было выделено две группы. Основная группа - группа вкомплексную терапию которых был включен преднизолон.
Показаниями дляназначения преднизолона явились выраженные проявления биохимической и иммунологической активности, изменения в показателях гуморального звена иммунитета (увеличение ЦИК, Ig G;М) без существенного изменений клеточного иммунитета. Начальная доза преднизолона составила 20-30 мг, максимальную дозуназначали на 3-5 день. Снижение дозы препарата начинали при улучшении клинического состояния, снижение астеновегетативного, холестатического синдромов, снижение явлений интоксикации. Группу сравнения больные аналогичныеисследуемой группе, получавшие подобную терапию, но без применения преднизолона.
При проведении курса глюкокортикостероидной терапии на 5-7 день про-268исходило снижение базового сопротивления и увеличение амплитуды при проведении ПГГ, а в ряде случаев тенденция к нормализации формы реографическихкривых, свидетельствующая об улучшении соотношений артериовенозного притока и оттока крови. Улучшение портопеченочной гемодинамики происходили нафоне улучшения клинико-лабораторных показателей и незначительного увеличения системного артериального давления.Абсолютное приращение индекса достоверного совокупного эффекта составило 1,5%, а относительное увеличение индекса достоверного совокупного эффекта терапии составила 1,13 раза (Таблица 43).Проведенные исследования позволили сделать вывод о том, что ГКС оказывают выраженный противовоспалительный эффект сопровождающийся снижением клинико-биохимической и иммунологической активности, что на наш взглядспособствует нормализации портопеченочной гемодинамики.
Указанные свойстваГКС позволили нам использовать их в разработке новых схем терапии больныхХЗП, которые сочетали в себе медикаментозные и немедикаментозные методылечения, такие как плазмаферез и низкоинтенсивное лазерное излучение. Итогомпроведенной работы стал полученный нами патент № 2144836 на «способ лечениябольных хроническими заболеваниями печени с носительством HBsAg низкоинтенсивным лазерным излучением».Серьезного внимания заслуживают лекарственные препараты, относящиеся кклассу гликозаминогликанов (ГАГ).
Указанные препараты могут длительно применяться в амбулаторных условиях. Это связано с тем, что прием препарата нетребует контроля над параметрами гемостаза, а наличие препарата в капсулах, делает терапию очень удобной и необременительной для больных при проведениидлительных курсов терапии (67,68). С целью изучения эффективности применения ГАГ и влияния их на гемодинамику у больных ХЗП нами было проведеноклиническое исследование.Все больные были поделены на основную группу и группу сравнения.
В основную группу вошло 40 пациента, группу сравнения составили 30 больных, аналогичные основной группе по этиологии, форме, стадии и клиническому варианту269течения и характеру нарушений портопеченочной гемодинамики. Диагноз заболевания был верифицирован на основании клинико-лабораторных, инструментальных методов, морфологических данных. Систематическая оценка гемодинамики проводилась с помощью метода полигепатографии (ПГГ).
В зависимостисостояния портопеченочной гемодинамики основная группа и группа сравнениябыли разделены на 2 подгруппы. Подгруппа больных c преимущественно нарушенным венозным притоком и подгруппа больных больные с преимущественносниженным венозным оттоком. Все больные основной группы и группы сравнения получали общепринятую в гепатологии этиопатогенетическую терапию. Пациенты основной группы дополнительно получали сулодексид в дозе 250-500 л.е.в день в течение 12 месяцев.На фоне проводимой терапии у больных было отмечено улучшение клиниколабораторных данных, однако, в основной группе нормализация была более значимой. Абсолютное приращение индекса достоверного совокупного эффекта составила 6,8%, а относительное увеличение индекса достоверного совокупногоэффекта терапии составила 1,44 раза (Таблица 44).Таким образом, универсальность свойств ГАГ (Сулодексида) дает основаниеполагать, что показаниями к его применению могут служить разнообразные типынарушений портопеченочной гемодинамики, обусловленные как нарушенным артериовенозным притоком, так и венозным оттоком.
По результатам проведеннойработы нами был получен патент № 2188227 на «способ лечения больных заболеваниями печени».Среди методов медикаментозной коррекции портопеченочной гемодинамикиу больных ХЗП необходимо отметить L-орнитин-L-аспартат. Известно, что данный препарат снижает уровень аммония в венозной крови, благодаря усилениюсинтеза мочевины (на 80%) и усилению синтеза глютамина.
Было отмечено, чтопри остром токсическом поражении печени использование L-орнитин-L-аспартатаприводила к нормализации клинико-лабораторных показателей, которую нельзябыло объяснить только известными фармакологическими свойствами препарата.270По нашему глубокому убеждению быстрая нормализация клинико-лабораторныхпоказателей, возможна только при условиях улучшения портопеченочной гемодинамики. Наша убежденность основывается на общепринятых патогенетическихмеханизмах. Это обстоятельство, побудили нас к исследованию клинической эффективности L-орнитина-L-аспартататв комплексной терапии больных ХЗП. Сэтой целью нами было обследовано 40 больных.
Все больные были поделены наосновную группу и группу сравнения. В основную группу вошло 20 пациента,группу сравнения составили 20 больных, аналогичные основной группе по этиологии, форме, стадии и клиническому варианту течения и характеру нарушенийпортопеченочной гемодинамики. Диагноз заболевания был верифицирован на основании клинико-лабораторных, инструментальных методов, морфологическихданных.
Систематическая оценка гемодинамики проводилась с помощью методаполигепатографии (ПГГ). Все больные основной группы и группы сравнения получали общепринятую базисную терапию (гепатопротекторы, ферментные препараты, витамины группы В, Е, D, С, инфузии кристаллоидных растворов).
Пациенты основной группы дополнительно получали L-орнитин-L-аспартат назначаливнутривенно капельно в дозе 2 ампулы (10 г) ежедневно в течение 10-14 дней.После проведения курса терапии следует отметить, что при исследованиипортопеченочной гемодинамики методом ПГГ у больных получавших Lорнитином-L-аспартатом имело место снижение базового сопротивления (Rb) в 1и 2 отведениях ПГГ (область проекции правой и левой доли печени), что указывало об увеличении общего кровенаполнения печени. Отмечалось увеличение отношения площади под систолической частью реоволны к площади под диастолической частью (Ss/Sd) свидетельствующего о приближении исходной реографической кривой к кривой нормального вида, что в свою очередь характеризует нормализацию соотношений артерио-венозного притока и венозного оттока. Так жебыло отмечено снижение площади диастолической части реоволны в области селезенки (Sd/S) что указывало об улучшении венозного оттока из селезенки иуменьшении признаков портальной гипертензии.
Таким образом, снижение базового сопротивления происходивших на фоне нормализации формы реографиче-271ских кривых, что свидетельствовало об увеличении кровенаполнения печени засчет нормализации соотношений артерио-венозного притока и венозного оттока(Глава 4). Необходимо подчеркнуть, что гемодинамический эффект не зависел отуровня развития внутрипеченочного блока (на уровне портальных трактов с формированием пресинусоидальной внутрипечено чной гипертензии или же науровне центральных печеночных вен с образованием синусоидальной гипертензии). Абсолютное приращение индекса достоверного совокупного эффекта составила 4,9%, а относительное увеличение индекса достоверного совокупного эффекта терапии составила 1,4 раза (Таблица 45).Таким образом, полученные результаты применения L-орнитина L-аспартатапозволяют говорить, о том, что L-орнитин L-аспартат не оказывает непосредственного влияния на этиологический фактор заболевания и более вероятно, чтогемодинамический эффект препарата реализуется на уровне сфинктеров микроциркуляторного русла или клеточных популяций ответственные за регуляцию сосудистого сопротивления.
Следовательно, полученные нами предварительные результаты о влиянии L-орнитина-L-аспартата на портопеченочную гемодинамику убольных заболеваниями печени свидетельствуют о новом механизме действияданного препарата. На наш взгляд включение в схемы лечения L-орнитина-Lаспартата должно найти свое отражение в новых схемах патогенетической терапии больных с разнообразной патологией печени. По результатам проведенныхисследований нами был получен патент № 2286773 на способ лечения заболеваний печени.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
