Диссертация (1144791), страница 36
Текст из файла (страница 36)
Так, в экспериментальных исследованиях припримененииэндоваскулярнойокклюзииСМАукрысбылиполученыпротиворечивые результаты. В исследовании Y.K. Kim с соавт. (2010) не былообнаружено протективных эффектов примененного протокола ИПостК прифокальной ишемии головного мозга у крыс. Необходимо отметить, что фокальнаяишемия моделировалась при помощи эндоваскулярной окклюзии СМА на 60минут, а посткондиционирующие стимулы были представлены 3 эпизодами по 30с реперфузии/10 с ишемии, причем анализ исходов проводился через 24 ч послеоперации (Kim Y.K. et al., 2010). Однако в другом исследовании прииспользовании той же экспериментальной модели и линии крыс применениеИПостК в виде 6 эпизодов 30 с реперфузии/30 с ишемии, следующих за 60минутной окклюзией СМА, к 24 и 72 часам анализа демонстрироваловыраженный нейропротективный эффект (Xing B.
et al., 2008). Еще в одномисследовании применение ИПостК представленное в виде 3 эпизодов 30 среперфузии/30 с ишемии, следующих за 90-минутной окклюзией СМА такжеспособствовало уменьшению выраженности неврологического дефицита иограничения зоны инфаркта (Liu Y. et al., 2011). Ограничение размера инфаркта иуменьшение неврологического дефицита у крыс Wistar было отмечено прииспользовании 10 эпизодов ИПостК, состоявших из 10 c реперфузии и 10 сишемии, непосредственно после 40-минутной двухсторонней окклюзии ОСА иперманентной окклюзии СМА (Шмонин А.А.
с соавт., 2010).Применение ИПостК после фокальной ишемии у крыс с рассыпным исмешанным типами анатомического варианта строения корковой ветви СМА(группы «рПостК» и «сПостК») не приводило к достоверному уменьшениюразмера инфаркта при сравнении с таковым в группах с соответствующим196анатомическим вариантом строения корковой ветви СМА и без примененияИПостК – «рИшемия» и «сИшемия» (Р>0,05) (рис.
4.16). Объяснениемустановленных закономерностей может быть следующее: во-первых, ИПостК неспособствует лучшей коллатерализации зоны ишемии при рассыпном исмешанномтипеСМА.Общепринято,чтостепеньколлатеральногокровообращения через ветви Виллизиева круга является ключевым фактором,определяющим конечный размер инфаркта у крыс при моделировании инфарктаголовного мозга путем окклюзии СМА через трепанационное отверстие. Можнопредположить, что при окклюзии СМА при рассыпном и смешанном типестроения дистального сегмента СМА осуществляется лучшее коллатеральноекровообращение области головного мозга, в результате чего уменьшается объемишемического ядра и увеличивается область пенумбры.
Во-вторых, отсутствиенейропротективного эффекта ИПостК у животных с такими анатомическимиособенностями строения СМА может быть генетически детерминировано сконкретным циркуляторно-метаболическим профилем, имеющим решающеезначение для нейропротекции.Таким образом, ИПостК оказывает существенный инфаркт-лимитирующийэффект на модели фокальной ишемии головного мозга у крыс Wistar смагистральным типом строения корковой ветви СМА. Аналогичный протоколИПостК не уменьшал объем повреждения при рассыпном и смешанном вариантеанатомического строения корковой ветви СМА.
Анатомические особенностистроения корковой ветви СМА необходимо учитывать, как один из существенныхфакторов, влияющих на эффективность нейропротекции при исследованиях,проводимых на данной конкретной модели фокальной ишемии головного мозга.1974.3 Эффект ишемического посткондиционирования при продолжительнойглобальной ишемии-реперфузии переднего мозга у монгольских песчанок4.3.1 Протокол эксперимента по изучению различных вариантов ишемическогопосткондиционирования при продолжительной глобальной ишемии-реперфузиипереднего мозга у монгольских песчанокДосихпорпродолжительностьвоздействийостаетсянепонятным,посткондиционирующихобеспечиваетнаилучшийкакоеколичествоишемическихикакаястимулирующихнейропротективныйэффектприпродолжительной ишемии. С этой целью на модели обратимой глобальнойишемии переднего мозга у монгольских песчанок были изучены различныеварианты применения ишемических стимулов при продолжительной ишемии.Для решения поставленной задачи был разработан протокол проведенияэкспериментального исследования.Животныебылислучайнойвыборкойразделенынаследующиеэкспериментальные группы (рис.
4.17):1) Группа «1» (n=7). В группу входили ложнооперированные песчанки;длительность реперфузионного периода в данной группе, как и во всехостальныхгруппахэтойсерии,послепроведенияхирургическихманипуляций составляла 2 суток.2) Группа «2» (n=12). В группу входили песчанки, перенесшие 30-минутнуюишемию переднего мозга.3) Группа «3» (n=7). В группу входили песчанки, которым были выполнены 3ишемических воздействия в виде 30 с реперфузии и 30 с реокклюзии обеихОСА после 30-минутной ишемии переднего мозга.4) Группа «4» (n=7). В группу входили песчанки, которым были выполнены 5ишемических воздействий в виде 10 с реперфузии и 10 с реокклюзии обеихОСА после 30-минутной ишемии переднего мозга.1985) Группа «5» (n=11). В группу входили песчанки, которым было выполнено 7ишемических воздействий в виде 10 с реперфузии и 10 с реокклюзии обеихОСА после 30-минутной ишемии переднего мозга.6) Группа «6» (n=8).
В группу входили песчанки, которым было выполнено 15ишемических воздействий в виде 5 с реперфузии и 5 с реокклюзии обеихОСА после 30-минутной ишемии переднего мозга.7) Группа «7» (n=7). В группу входили песчанки, которым было выполнено, 7ишемических воздействий в виде 120 с реперфузии и 120 с реокклюзииобеих ОСА после 30-минутной ишемии переднего мозга.Спустя 2 суток после проведения хирургических манипуляций оценивалиневрологический статус животных, летальность и качественный гистологическийанализ головного мозга.Номер группыИшемияРеперфузия234567Рис.
4.17. Схема протокола эксперимента, направленного на изучение эффектов примененияразличных вариантов ишемического посткондиционирования после продолжительнойглобальной ишемии-реперфузии переднего мозга у монгольских песчанок.1994.3.2 Влияние вариантов ишемического посткондиционирования припродолжительной глобальной ишемии-реперфузии переднего мозгау монгольских песчанокВ группе ложнооперированных песчанок (группа «1») все животныеуспешно перенесли хирургическую операцию и в 100% случаев выжили ко 2-мсуткам реперфузионного периода. В 1-е сутки после хирургической операции приоценкеневрологическихложнооперированнойотклоненийгруппытольконаблюдалисьуоднойумеренныепесчанкиизневрологическиенарушения в виде вялости и замедленности движений, которые ко 2-м суткамреперфузионного периода исчезли (табл.
4.11).Таблица 4.11Неврологический дефицит монгольских песчанок после продолжительнойглобальной ишемии-реперфузии переднего мозга с последующим применениемразличных вариантов ишемического посткондиционированияЭкспериментальная группа1n=7(%)Неврологическийсимптом24 чВзъерошенностьволосяного покроваили треморПритуплениечувствительности,вялость,замедленностьдвиженийИзменения слуха(прижатие ушей)Запрокидываниеголовы48 ч3n=7(%)4n=7(%)24 ч48 ч24 ч7/1163,64/757,11/425,04/757,148 ч5n=11(%)24 ч48 ч24 ч48 ч24 ч48 ч2/450,06/1154,54/944,43/837,54/757,12/728,6-2/450,05/1145,73/933,33/837,54/757,12/728,6-2/922,21/911,14/944,43/933,33/933,31/812,51/714,3004/850,02/825,01/812,54/757,12/728,61/714,31/714,31/714,32/728,6005/1241,71/714,305/1241,77/1163,64/757,11/425,03/742,90002/1118,21/425,01/425,02/450,01/425,01/425,01/714,31/714,34/757,12/728,61/714,31/425,03/475,01/425,01/425,002/1118,21/119,14/1136,43/1127,33/1127,300Птоз00Парез конечностей00МанежныедвиженияСудороги илидвигательнаягиперактивностьКоматозноесостояние2n=12(%)24 ч48 ч006/1250,03/1225,06/1154,53/1127,31/119,12/728,61/714,33/742,91/714,31/714,306n=8(%)7n=7(%)-0-1/714,3-000004/1233,35/1145,52/728,62/450,02/728,61/425,02/1118,22/922,22/825,02/728,61/714,3-001/128,32/1118,22/728,61/425,01/714,31/425,02/1118,23/933,31/812,51/714,32/728,6-Ко 2-м суткам реперфузионного периода после ишемии, вызванной 30минутной окклюзией ОСА, практически у всех песчанок группы «2» и у песчанокэкспериментальных групп с применением ИПостК в различных вариантах200(группы «3», «4», «5», «6» и «7») возникали признаки неврологическогонарушения в виде вялости, тремора, птоза, прижатия ушей, постишемическойдвигательнойгиперактивности,парезов,судорог,резкихограниченийподвижности, коматозного состояния (табл.
4.11).В группе «2» средний балл неврологического дефицита в 1-е суткинаблюдений составлял 4,5 (min 3 – max 8) и ко 2-м суткам он значимо повышалсядо 7,4 (min 6 – max 10) (Р<0,01) (табл. 4.12). При сравнении среднего балланеврологического дефицита, регистрируемого в 1-е и 2-е сутки наблюдений, вгруппе «2» и в группах с применением ИПостК были обнаружены следующиезакономерности.Таблица 4.12Индекс неврологического дефицита монгольских песчанокпосле продолжительной глобальной ишемии-реперфузии переднего мозгас последующим применением различных вариантовишемического посткондиционирования1-есутки2-есутки10,14(0 – 1)024,5(3 – 8)7,4(6 – 10)Экспериментальная группаМе (min-max)34510,8*10,0*6,7**(8 – 14) (7 – 13) (4 – 10)14,0*9,3**12,4*(12 – 16) (8 – 10) (10 – 13)64,9(4 – 8)7,6(7 – 11)714,0*(14 – 14)-Различия значимы: * по сравнению с показателями в группе «2» при Р<0,01; ** при Р<0,05.В 1-е сутки применение ИПостК в различных вариантах приводило кзначимому увеличению неврологического дефицита в группах «3» (Р<0,01), «4»(Р<0,01), «5» (Р<0,05) и «7» (Р<0,01) при сравнении с группой «2».
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
