Диссертация (1144749), страница 30
Текст из файла (страница 30)
U-тест Манна-Уитни не выявилвлияния стадии эстрального цикла на среднесуточное содержание НА в МПО гипоталамуса.Однако в СВ-Арк гипоталамуса на стадии проэструса среднесуточный уровень нейромедиатораоказался достоверно (U=109; р<0,01) выше такового на стадии диэструса: 8,20,6 нг/мг белкаи 6,00,5 нг/мг белка, соответственно (таблица 3.1).Таблица 3.1 – Среднесуточное содержание норадреналина, дофаминаи 5-оксииндолилуксусной кислоты в супрахиазматических ядрах,медиальной преоптической области, срединном возвышении с аркуатными ядрамии сером бугре гипоталамуса самок крыс на различных стадиях эстрального цикла(M±m, нг/мг белка; n=18-22)НАДА5-ОИУКСтруктурыдиэструспроэструсдиэструспроэструсдиэструспроэструсСХЯ5,4±0,64,7±0,51,1±0,51,2±0,46,1±0,47,7±0,5*МПО9,3±0,98,7±0,65,3±0,83,3±0,5*9,3±0,99,1±1,1СВ-Арк6,0±0,58,2±0,6**8,7±1,09,2±1,07,7±0,87,6±0,6СБ3,8±0,33,4±0,21,4±0,22,0±0,412,0±0,712,7±0,7Примечание: * – различия с показателем на стадии диэструса в той же гипоталамической структуредостоверны (*p<0,05; **p<0,01; U-тест).Подобным же образом (U-тест Манна-Уитни) была подтверждена независимостьот половой цикличности изменения среднесуточного содержания ДА в СВ-Арк гипоталамуса.Однако в МПО гипоталамуса содержание нейромедиатора подчинялось зависимости иногородаиопределялосьстадиейэстральногоциклаэкспериментальныхживотных.Среднесуточное содержание этого моноамина на стадии проэструса было достоверно (U=109;р<0,05) ниже его среднесуточного уровня на стадии диэструса: 3,30,5 нг/мг белкаи 5,40,8 нг/мг белка, соответственно (таблица 3.1).123В СХЯ гипоталамуса среднесуточное содержание НА и ДА не претерпевалостатистически достоверных изменений в зависимости от стадии эстрального цикла.Интересным представлялось оценить, наряду со среднесуточным содержанием НА и ДА,и среднесуточный уровень 5-ОИУК, как основного метаболита 5-ОТ, в СХЯ, МПО и СВ-Аркгипоталамуса на различных стадиях эстрального цикла.
Так, было показано, что на стадиипроэструса среднесуточное содержание метаболита 5-ОТ – 5-ОИУК, в СХЯ гипоталамуса былодостоверно (U=101; р<0,05) выше его среднесуточного содержания в той же гипоталамическойструктуре на стадии диэструса: 7,70,5 нг/мг белка и 6,10,4 нг/мг белка, соответственно(таблица 3.1). Кроме того, для сравнения полученных данных также было проанализировановлияниеменяющегосяфонаполовыхстероидовнасреднесуточноесодержаниевышеупомянутых нейромедиаторов в структуре гипоталамуса, не связанной с регуляциейрепродуктивной функции, а именно в СБ.Обнаружено, что в СХЯ, МПО и СБ гипоталамуса среднесуточное содержание НАна обеих стадиях эстрального цикла не различается или наблюдается небольшая тенденцияк снижению среднесуточного содержания нейромедиатора на стадии проэструса; в СВ-Аркгипоталамуса же отмечается совершенно отличная динамика, с достоверным (U=109; р<0,01)повышением среднесуточного содержания этого нейромедиатора на предовуляторной стадии(рисунок 3.15).
Это указывает на зависимость норадренергической системы от изменяющегося1210нг/мг белка*86420СХЯМПОСВ-Аркгипоталамические структурыДиэструсСБПроэструс* – различие с показателем на стадии диэструса в той же гипоталамической структуредостоверно (p<0,01; U-тест)Рисунок 3.15 – Среднесуточное содержание норадреналина в структурахгипоталамуса на различных стадиях эстрального цикла (M±m, n=18-22)124фона половых гормонов в крови и возможной вовлеченности ее в механизмы реализацииовариального сигнала на уровне секреции ГнРГ. Также было обнаружено, что среднесуточноесодержание НА в СВ-Арк гипоталамуса на стадии проэструса становится приблизительноравным его среднесуточному содержанию в МПО гипоталамуса, где оно значительнопревосходит среднесуточное содержание нейромедиатора в СХЯ и особенно в СБгипоталамуса.Известно, что дофаминергические нейроны аркуатной области направляют свои аксоныв область наружного слоя СВ гипоталамуса, оканчиваются аксо-аксональными синапсамина аксонах гонадолиберинергических нейронов и одновременно принимают на себянорадренергические терминали.
В одном из исследований было показано, что реакциягонадолиберинергических нейронов в аркуатных ядрах гипоталамуса на введение НАопределяется стадией эстрального цикла, то есть зависит от уровня половых гормонов в крови[Herbison A. E., 1997].Отмечено, что при повышенном фоне половых гормонов в крови, например, в первойполовине дня проэструса, действие НА на активность гонадолиберинергических нейроноваркуатных ядер гипоталамуса преимущественно тормозное, а по мере снижения уровняполовых стероидов наблюдается активация большинства нейронов [Бабичев В. Н., 1995].Отдельные исследователи также высказывали предположение, что изменение среднесуточногосодержания НА в СВ гипоталамуса обусловлено исключительно повышением уровня половыхгормонов, ими даже были обнаружены суточные изменения содержания этого нейромедиаторана стадии проэструса, которые на стадии диэструса отсутствовали [Rance N.
et al., 1981;MohanКumar P. S., ThyagaRajan S., Quadri S. K., 1995].При анализе данных по среднесуточному содержанию в этих гипоталамическихструктурах другого нейромедиатора, ДА, был выявлен характер изменений, отличныйот такового в случае НА (рисунок 3.16). Так, при достаточно высоком среднесуточномсодержании этого нейромедиатора в СВ-Арк гипоталамуса по сравнению с другимигипоталамическими структурами, разницы в его уровне на обеих стадиях эстрального циклавыявлено не было, а среднесуточное содержание того же нейромедиатора в МПО гипоталамусазависело от уровня половых стероидов в крови и было достоверно (U=109; р<0,05) нижена стадии проэструса.Согласно данным литературы, в результате изучения влияния введения ДА в МПОи аркуатные ядра гипоталамуса был сделан вывод о том, что характер реакции нейроноваркуатных ядер на введение этого нейромедиатора был аналогичен ответу нейронов МПОгипоталамуса на введение НА.
В этих же исследованиях не было выявлено характерного12512108аклеб6гм/гн4*20СХЯМПОСВ-АркСБгипоталамические структурыДиэструсПроэструс* – различие с показателем на стадии диэструса в той же гипоталамической структуредостоверно (p<0,05; U-тест)Рисунок 3.16 – Среднесуточное содержание дофамина в структурахгипоталамуса на различных стадиях эстрального цикла(M±m, n=18-22)для СВ гипоталамуса действия ДА на функциональную активность нейронов МПОгипоталамуса [Бабичев В.
Н., 1995; Terasawa Е., 2001].Вышеупомянутыеданныенепротиворечатнашимпредставлениямотом,что в процессах активации норадренергических и дофаминергических систем в МПО и СВ-Аркгипоталамуса лежат различные механизмы, зависящие от разных факторов, участвующихв процессе реализации репродуктивной функции. Таким образом, можно предположить,что изменение среднесуточного содержания НА в СВ-Арк и ДА в МПО гипоталамуса, которое,как было показано в настоящем исследовании, зависит от уровня половых гормонов в крови,связано с реализацией овариального сигнала, необходимого для инициации процессаформирования преовуляторного пика секреции ГнРГ.
Вместе с тем, повышенный фон половыхстероидов в крови не может сам по себе инициировать процесс формирования пикагиперсекреции ГнРГ в день проэструса, и непосредственным триггером этого процесса являетсясигналнейрональнойприроды,ежедневнопоступающийотСХЯгипоталамуса[Palm I. F.
et al., 2001]. Это подтверждается наличием «критического периода», времениво второй половине дня проэструса, в продолжение которого обработка животныхбарбитуратами приводила в классических экспериментах Дж. Эверетта и Ч. Сойера к блокадепика секреции ЛГ, задержке овуляции и к смещению этих процессов ровно на 24 ч126[Everett J. W., Sawyer C.
H., 1950]. Дальнейшие исследования подтвердили вовлеченностьциркадианной системы организма в формирование эстральных циклов у самок крыс.Известно, что СХЯ гипоталамуса не содержат рецепторов эстрогенов, однако былопоказано, что метаболическая активность этих ядер может изменяться в зависимости от уровняполовых стероидов в крови [Simerly R. B. et al., 1990]. Поэтому воздействие стероидовна нейроны СХЯ гипоталамуса осуществляется, вероятнее всего, опосредованно, через тенейромедиаторные системы, которые содержат рецепторы к эстрогенам. В дополнениек вышесказанному нами было отмечено, что в МПО, СВ-Арк и СБ гипоталамусасреднесуточное содержание 5-ОИУК не зависит от фона половых стероидов в крови, тогда какв СХЯ гипоталамуса отмечается иная динамика изменений, с достоверным (U=101; р<0,05)повышением среднесуточного содержания этого метаболита на стадии, предшествующейовуляции (рисунок 3.17).
На основании данных об изменении среднесуточного содержания1614нг/мг белка12108*6420СХЯМПОСВ-АркСБгипоталамические структурыДиэструсПроэструс* – различие с показателем на стадии диэструса в той же гипоталамической структуредостоверно (p<0,05; U-тест)Рисунок 3.17 – Среднесуточное содержание 5-оксииндолилуксуснойкислоты в структурах гипоталамуса на различных стадиях эстральногоцикла (M±m, n=18-22)метаболита 5-ОТ 5-ОИУК в гипоталамических структурах в зависимости от стадии эстральногоцикла, можно с известной степенью достоверности судить о повышении активностисеротонинергической системы в СХЯ гипоталамуса при изменении уровня половых гормоновв крови.127В СХЯ гипоталамуса отмечена исключительно высокая плотность серотонинергическихокончаний, превосходящая таковую в других отделах мозга [Morin L. P., 2013].
Предполагается,что действие 5-ОТ на уровне СХЯ гипоталамуса выявляется только при высоком уровнеполовых стероидов в крови, что имеет место в преовуляторный период [Lenahan S. E.,Siebel H. R., Johnson J. H., 1986; Deurveilher S., Semba K., 2005] и подтверждается полученныминами результатами.Согласно данным литературы, у самцов крыс в СХЯ гипоталамуса наблюдаются суточныеритмы содержания 5-ОТ, с повышением уровня нейромедиатора в дневные часы и снижениемэтого показателя в темное время суток [Cagampang F.
R., Okamura H., Inouye S., 1994].В предыдущих исследованиях, проведенных в нашей лаборатории, были обнаружены суточныеизменения содержания 5-ОИУК с достоверно более низким содержанием этого метаболитав дневные часы по сравнению с ночными, то есть наблюдалась отрицательная корреляциямежду уровнем метаболита и содержанием самого нейромедиатора. Так как в данномэксперименте уровень нейромедиаторов фиксировался только в светлое время суток и во всехтрех исследованных временных точках отмечался постоянный уровень 5-ОИУК, низкоесодержаниеэтогометаболитавСХЯгипоталамусапосравнениюсдругимигипоталамическими структурами может косвенно указывать на повышенный уровень в этойструктуре самого 5-ОТ.Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют об избирательном характереизменений среднесуточного содержания исследуемых биогенных аминов в различныхструктурах мозга, участвующих в регуляции овариальных циклов, в зависимости от стадиицикла.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
