Диссертация (1141398), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Однако в базах данныхотсутствуютисследованияпосозданиюлиофилизированнойненаноструктурированной ПЛФ ормустина.Цели и задачи исследованияЦелью данного исследование являлась разработка состава и технологииполучения ПЛФ на основе противоопухолевого лекарственного средстваормустина из класса алкилнитрозомочевины.Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи:1.Подобрать оптимальный состав лиофилизированной ПЛФ ормустинаи разработать технологию ее получения.2.Разработать методики качественного и количественного химико-фармацевтического анализа для контроля качества ПЛФ ормустина.3.На основании экспериментальных данных обосновать диапазондопустимых значений в показателях качества для стандартизации ПЛФ8ормустина, изучить стабильность лекарственной формы (ЛФ) и срок ее годности впроцессе хранения.4.Изучить противоопухолевую активность разработанной ПЛФ нанескольких моделях опухолей in vivo;5.На основании результатов исследований разработать проект НД илабораторный регламент на получение ПЛФ ормустина.Научная новизна исследованияВпервые разработана стабильная при хранении ПЛФ соединения из классаАНМ – ормустина, обладающего противоопухолевой активностью; подобраноптимальный состав и разработана технология получения лиофилизированнойЛФ, имеющая ряд особенностей, связанных с низкой стабильностью ормустина;предложены методики качественного и количественного анализа ПЛФ ормустина;определены допустимые диапазоны показателей качества и изучена стабильностьготовой ЛФ ормустина при хранении; изучена противоопухолевая активностьПЛФ ормустина на опухолевых моделях in vivo.
На основе проведенныхисследований разработан лабораторный регламент на получение готовой ЛФ«Ормустин, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 125 мг» исоставлен проект нормативного документа (НД) на данную ЛФ.Теоретическая и практическая значимость исследованияПредставленные данные могут служить теоретической базой для разработкиинъекционных препаратов на основе умеренно растворимых и гидролитическинеустойчивых АФИ.
Обосновано применение лиофилизации для получениястабильной при хранении ЛФ. Разработаны и внедрены в практику лабораторныйрегламент на получение и проект НД на ПЛФ «Ормустин, лиофилизат дляприготовления раствора для инъекций 125 мг».Основные положения, выносимые на защиту:1. Результаты исследования по подбору состава и разработки технологииполучения ПЛФ ормустина.92. Методикихимико-фармацевтическогоанализаПЛФормустина:качественный хроматографический анализ компонентов ПЛФ и количественноеспектрофотометрическое определение АФИ в ПЛФ.3.
Результаты исследования противоопухолевой активности в опытах invivo.4. Результаты определения стабильности готовой ПЛФ ормустина впроцессе хранения.Методология и методы исследованияРаботы проводились на основе трудов ведущих российских ученых вобластиразработкиПЛФлекарственныхвеществ(ЛВ),втомчислепротивоопухолевых – Оборотовой Н.А., Бунятян Н.Д., Алексеева К.В., КраснюкаИ.И.
и др. Применяли методы анализа, утвержденные Государственнойфармакопеей РФ. Противоопухолевую активность изучали на основании«Руководства по проведению доклинических исследований лекарственныхсредств» (под ред. А.Н. Миронова) [69].В ходе проведения экспериментов применяли:1. технологическиеметоды:перемешивание,ультразвуковое(УЗ)воздействие, стерилизация фильтрованием, лиофилизация;2. химико-фармацевтические методы: потенциометрия, хроматография(тонкослойнаяхроматография(ТСХ)ивысокоэффективнаяжидкостная хроматография (ВЭЖХ)), спектрофотометрия (СФМ);3. биологические методы: определение противоопухолевой активности вопытах in vivo;4. математические методы.Достоверность научных положений и выводовДиссертационная работа выполнена на современном научно-методическомуровне. В ходе выполнения экспериментов использовались современные методыанализа (СФМ, ТСХ, ВЭЖХ), исследования проводились с применениемсовременного сертифицированного оборудования.
Экспериментальные данные,10полученные автором, обработаны с применением статистических методов, чтопозволяет считать их достоверными.Апробация результатов исследованияРезультаты научных исследований по теме диссертации были представленына Всероссийской научно-практической конференции с международным участием«Противоопухолевая терапия: от эксперимента к клинике» (20-21 марта 2014 г.,Москва),IМеждународнойнаучно-практическойИнтернет-конференции«Технологические и биофармацевтические аспекты растворения лекарственныхпрепаратов разной направленности действия» (7-8 ноября 2014 г., Харьков), XIIВсероссийской научно-практической конференции с международным участием«Отечественные противоопухолевые препараты» (31 марта – 1 апреля 2015 г.,Москва),научно-практическойконференциисмеждународнымучастием«Фармацевтическая наука и практика: достижения, инновации, перспективы» (2527 ноября 2015 г., Пермь), XIII Всероссийской научно-практической конференциис международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты»памяти А.Ю.
Барышникова (17-18 марта 2016 г., Москва), XI Международной(XX Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентови молодых ученых (17 марта 2016 г., Москва), заседании Ученого совета НИИЭДиТО ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России (24октября 2017 г., Москва).Апробацияпроведенанамежкафедральномучебно-методическойконференции кафедры фармацевтической технологии и фармакологии ИПО,кафедры фармации, кафедры управления и экономики фармации, кафедрыаналитической токсикологии, фармацевтической химии и фармакогнозии икафедры фармацевтической технологии Института фармации и трансляционноймедицины ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) 27 ноября 2017 г.Личный вклад автораАвтор принимал непосредственное участие в постановке целей и задачнастоящегоисследования, ихэкспериментальнойреализации, анализе и11систематизации полученных данных, изложении полученных результатов в виденаучных публикаций. В работах, выполненных в соавторстве, автором проведенааналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщениеполученных результатов.
Автором лично проанализирована научная литературапо данной теме, проведен патентный поиск, подобран состав и разработанатехнология получения ПЛФ ормустина, предложены методики качественного иколичественного анализа ЛП. На основании полученных данных разработанлабораторный регламент на получение и проект НД «Ормустин, лиофилизат дляприготовления раствора для инъекций 125 мг».Внедрение результатов исследованияРезультаты исследований внедрены в:1.
научнуюипрактическуюдеятельностьлабораторииразработкилекарственных форм и лаборатории химико-фармацевтического анализаНИИ ЭДиТО ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МинздраваРоссии;2. научнуюдеятельностькафедрыфармацевтическойтехнологииифармакологии ИПО ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют формуле специальности14.04.01–технологияполучениялекарств.Результатыпроведенногоисследования соответствуют области исследования специальности, конкретнопунктам 1, 3и 4 паспорта специальности.Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической наукиДиссертационная работа выполнена в рамках научной темы «Развитиенаучных и научно-методических основ, базовых и инновационных подходов приразработке,внедрениииприменениилекарственныхсредств»(номергосударственной регистрации 01201261653), а также в соответствии с планомнаучно-исследовательских работ НИИ ЭДиТО ФГБУ «НМИЦ онкологии им.
Н.Н.Блохина» Минздрава России по теме «Разработка лекарственных форм12противоопухолевых препаратов с организацией лабораторного производства»(2013-2018 гг.).Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 127 страницах и представлена введением, пятьюглавами, общим заключением, выводами, списком литературы и приложением.Работа содержит 20 таблиц и 32 рисунка. Список литературы содержит 163наименования, 65 из которых иностранные.ПубликацииСодержание выполненной работы отражено в 18 научных публикациях, изних 5 статей опубликованы в изданиях, включенных в перечень ведущихпериодических изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 2 статьи –в журналах, индексируемых в базе SCOPUS.13ГЛАВА 1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
