Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1141351), страница 12

Файл №1141351 Диссертация (Разработка методик химико-токсикологического исследования синтетических производных катинона) 12 страницаДиссертация (1141351) страница 122019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 12)

Далееприбор был повторно протестирован по большей статистике измерений.Результаты повторного тестирования перекалиброванного прибора показаны втаблице 9 и на рисунке 21.Какследуетиз рисунка21, наблюдаемаялинейнаярегрессиявлогарифмической шкале концентраций близка к точной воспроизводимостиистинных концентраций; показанная линия соответствует уравнению: = 0.93 + 0.126 (11)Однако данные таблицы 9 свидетельствуют о заметной дисперсии (в lgC 3составляет ±0.1).

В дальнейшей обработке результатов использовались данныеизмерения перекалиброванного прибора.68Таблица 9 – Результат измерений концентрации, нг/млКонцентрации MDPV, нг/мл№ п/п10005002501256011148,0910,0270,0178,068,921066,0503,6392,0168,863,531521,1785,1344,0120,466,141033,5811,4419,6203,828,45996,8632,5411,0176,357,861017,8693,4372,280,857,971086,4676,5232,494,286,281018,0710,3290,4113,744,19943,1587,2169,663,840,810757,9403,0222,977,923,51058,9671,3312,4127,853,7СреднеезначениеРисунок 21 – Cm – результаты измерений с новой калибровкой, Ct –истинные значения тестового раствора. Черная линия – линейная регрессия.Доверительные интервалы 95%Линейная регрессия также свидетельствует о логарифмической природезависимости от концентрации в рассматриваемых процессах.

Важно отметить, что ошибкаизмерений входит в статистику наряду с влиянием сходных веществ или иных веществ(метаболитов). Предполагается одинаковая измерительная ошибка для одинаковых69приборов. Кроме того, следует отметить, что результаты обработки статистики измерениймогут применяться для заводской калибровки по причине хорошей линейной регрессии(рис. 20), но с поправкой на эту линейную зависимость.Влияние на результаты измерения родственных соединений из группысинтетических катинонов исследовалось на примере α-PVP. Результаты сравнениятестовых и средних измеренных концентраций показаны на рисунке 22.Рисунок 22 – Cm – средние результаты измерений вещества α-PVP (исследовательскаякалибровка по MDPV), Ct – истинные значения тестового раствора α-PVP.Черная линия – линейная регрессияНесмотряналинейнуюзависимостьвлогарифмическойшкалеконцентраций, выражаемую уравнением 12, видно, что измеренные концентрацииотличаются почти на порядок.

Это иллюстрирует специфичность метода ксходному соединению. = 1.135 + 0.812, где (12)Cm – средние результаты измерений вещества α-PVP;Ct – истинные значения тестового раствора α-PVP.Кросс-реактивность соединений из других фармакологических групп –явление ложноположительного результата в ИХА, происходящее в силунедостаточно высокой специфичности первоначальной реакции между объектом70исследования и специфичным к нему антителом, при которой антитела, тропные кобъекту исследования, также способны связываться и с другими веществами сосходным или иным химическим строением [25].Кросс-реактивность (перекрестная активность, КР) выражается в процентахи рассчитывается по формуле [38]:% КР =lg(в−ва )lg(ст )× 100%, где (13)Cв-ва – концентрация кросс-реактивного вещества;Сст – определяемого вещества (стандарта).В формуле использовано отношение логарифмов концентраций в силуотмеченной логарифмической природы зависимости от концентраций.

Как видноиз рисунка 23 (табл. 10), для высокой концентрации наблюдается большая кроссреактивность исследуемого вещества.Рисунок 23 – Кросс-реактивность α-PVPВ ходе дальнейших исследований был выполнен тест на кросс-реактивностьс амфетамином (АМР) – родственного, в целом, по химической структуресоединения,атакжеотнесенияэтихвеществкукрупненнойгруппефенилалкиламинов. Результаты тестирования показаны в таблице 11. Висследовании использовались калибраторы мочи, содержащие АМР (8000 нг/мл,3000 нг/мл, 1000 нг/мл) и контрольный образец, не содержащий в своем составеАМР, представленные производителем анализатора.71Таблица 10 – Значения кросс-реактивности α-PVPна разных концентрацияхИсходнаяконцентрацияMDPV, нг/мл20Среднееизмеренноезначение, нг/мл8,06Исходнаяконцентрацияα-PVP, нг/мл20Среднееизмеренноезначение, нг/мл2,1Кроссреактивность, %6029,7607,8660,512060,112019,772,5300188,130029,564,8500352,450045,965,4800585,380069,466,41000751,4100068,463,835,3Таблица 11 – Кинетика реагентов.

Результаты теста на кросс-реактивность с АМРВремя (мин)ТестСигнал (мВ)T1T2T3Среднее значение5755663747722Время (мин)ТестСигнал (мВ)T1T2T3Среднее значение5668662706679Время (мин)ТестСигнал (мВ)T1T2T3Среднее значение5582612619604Время (мин)ТестСигнал (мВ)T1T2T3Среднее значениеПримечание. AMP – амфетамин.50 нг/мл АМР678792 817 831674 681 688759 765 771742 754 7638000 нг/мл АМР678710 729 751675 682 695718 729 738701 713 7283000 нг/мл АМР678620 664 691665 690 702644 670 688643 675 6941000 нг/мл АМР67898406917757671084469477977297657127457411077172774674897107057007051072271670671591112131415849851852853855698700701701704783783785786786776 778 779780 7821112131415772783792796798734739742744746749755756757759752 759 763766 7681112131415729734736739741726731733735736709712713716718721 726 727730 732101112131415723738746758766770773775777777779622679703721729734736737738740741744762775783786788789791792793793696726741 754760 764 766 768 769770 77172Как можно заметить, в таблице 11 измеренный уровень сигнала (мВ)калибраторов практически соответствует значению сигнала контрольного образцамочи.

Это говорит о том, что кросс-реактивность с АМР у данного реагента ненаблюдается. Кроме того, по данным из таблицы 11 можно проследить кинетикуисследуемых реагентов во времени. Она разъясняет рекомендации производителяв руководстве по эксплуатации [24] начинать считывание результатов с реагентовне ранее чем через 12 минут, так как происходит постепенная стабилизациясигнала.3.1.2 Анализ результатов измерений, полученных на анализаторе IK 200609Для оценки качественных параметров производительности теста в анализахшироко используются таблицы сопряженности. Они показывает распределениеодной переменной в строках, а другой в столбцах, используется для изучения связимежду этими двумя переменными.

Результат качественного метода сравнивается срезультатами, полученными с использованием подтверждающих методов анализа.Из этой таблицы можно рассчитать несколько параметров производительности идва прогностических значения. Одна из главных особенностей этого подходазаключается в том, что он дает общее представление о том, как осуществляетсякачественный метод, но он не дает индивидуальную информацию, так каквероятность ошибки для каждого образца не вычисляется.

Следует также отметить,что все образцы должны быть проанализированы с использованием каккачественных скрининговых, так и подтверждающих методов.Объекты перед ИХА исследованием первоначально были разделены на дверавные группы: по 65 образцов мочи с достоверно доказанным наличием(«положительные» пробы) и отсутствием («отрицательные» пробы) в нихсинтетических катинонов (их метаболитов) методом ГХ-МС (референтный метод).В двух исследуемых группах биообъектов в ряде образцов мочи было такжеподтверждено наличие других наркотических средств, сильнодействующих ипсихотропных веществ, а также лекарственных препаратов. В 37% из 65«положительных» проб мочи содержались только α-PVP и его метаболиты.

В 30%из 65 «отрицательных» проб мочи наличие контролируемых психоактивных73веществ референтным методом не было установлено. Результаты проведенногоисследования представлены в таблице сопряженности (табл. 12) [21].В процессе исследования было зафиксировано семь ложноположительных итри ложноотрицательных результатов. Для того чтобы оценить диагностическуюэффективность метода ИХА с учетом последствий ложноположительныхрезультатов, был проведен ROC-анализ по результатам измерений синтетическихкатинонов, указанных в таблице 12 и по формулам расчета операционныххарактеристик (формулы 1– 9).

Полученные результаты сведены в таблицу 13.Таблица 12 – Результаты обнаружения синтетических катинонов методом ИХА вобразцах мочи на анализаторе IK 200609 [21]Факт употребления катинонов(ГХ-МС)ТЕСТВсегоПрисутствиеОтсутствиеПоложительные62 (TP)7 (FP)69Отрицательные3 (FN)58 (TN)61Всего6565130Примечание.TP – истинно положительный результат, результат совпал в двух методахFP – ложноположительный результат, результат референтного метода отрицательныйFN – ложноотрицательный результат, результат референтного метода положительныйTN – истинно отрицательный результат, результат совпал в двух методахДанные по результатам измерений использовали для расчетов ROC-анализа.Расчет чувствительности (Se): =62× 100% = 95,4% (14)62 + 3Расчет специфичности (Sp): =58× 100% = 89,2% (15)7 + 58Расчет точности (Ac): =62 + 58× 100% = 92,3% (16)62 + 58 + 3 + 774Прогностичность положительного результата (PV+):62+=× 100% = 89,9% (17)62 + 7Прогностичность отрицательного результата (PV-):58−=× 100% = 95,1% (18)58 + 3Отношение правдоподобия положительного результата (Lr+):0,954+== 8,83 (19)1 − 0,892Отношение правдоподобия отрицательного результата (Lr-):1 − 0,954−== 0,05 (20)0,892Таблица 13 – Операционные характеристики метода диагностикиРасчетные параметры метода диагностикиЗначение, %Расчет чувствительности (Se):95,4%Расчет специфичности (Sp):89,2%Расчет точности (Ac):92,3%Прогностичность положительного результата (PV+):89,9%Прогностичность отрицательного результата (PV–):95,1%Отношение правдоподобия положительного результата (Lr+)8,83Отношение правдоподобия отрицательного результата (Lr-)0,05Учитывая, что согласно ГОСТ Р 51352-2013 оптимальным порогом являетсядостижение чувствительности свыше 90%, метод предварительного скринингисследования, реализуемый в указанном аппаратно-программном исполнении,соответствует предъявляемым требованиям, параметры специфичности согласнополученным данным практически близки к уровню чувствительности, особенно сучетом прогностичности получаемых результатов [6].3.1.3.

Построение ROC-кривой согласно распределению по категориямрешенийОдним из способов построения ROC-кривой осуществляется согласнораспределению по категориям решений. Для этой цели верифицированные двегруппы проб от обследуемых лиц (употреблявшие и не употреблявшие75синтетические катиноны) распределили в несколько подгрупп. В нашем случае вгруппах было по 65 человек. Затем составлялась таблица распределения подиапазону концентраций. Полученные таким образом данные сводили в таблицах14 и 15 и по ним строили ROC-кривую.Для построения первой точки на оси ординат в качестве истинноположительного решения рассматривается решение с максимальной уверенностью(категория 5), т.е.

11 наблюдений. Это число относится к числу всех употреблявшихкатиноны, т.е. к 65. Получается значение первой точки ординаты (11/65) – 0,17(табл. 14). Точка на оси абсцисс определяется как отношение ложноположительныхрешений по этой же 5-й категории (их 4) ко всем здоровым лицам, т.е.

Характеристики

Список файлов диссертации

Разработка методик химико-токсикологического исследования синтетических производных катинона
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6418
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее