Диссертация (1141319), страница 9

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 9)

Мерой такого рассеяния является величина стандартногоотклонения результата отдельного определения, полученная для выборкидостаточно большого объема.Для определения сходимости проводилось определение концентрациив шести пробах (по два анализа каждой пробы), затем исследованиеповторялось в другой день с теми же реактивами и оборудованием.Стандартное отклонение рассчитывалось по следующей формуле: ;1где x - выборочное среднее, n - размер выборки.Стандартное отклонение среднего рассчитывалось по формуле:ср √Коэффициент вариации рассчитывался по формуле:ср 100;где σ – стандартное отклонение, – выборочное среднее.Дисперсия определялась по формуле: ;Доверительный интервал определялся по формуле:∆ , ;где t(P,f) - табличное значение коэффициента Стьюдента.Доверительный интервал среднего определялся по формуле:∆ , √;Относительная ошибка определения определялась по формуле:∆ 100;68Относительнаяошибкасреднегоформуле: Средневзвешеннаяопределенияопределяласьпо∆ 100.дисперсияприсравнениидвухвыборокрассчитывалась по формуле:∑ 1 ;гдевыборки;nk – число вариант в k-той выборке; xik – i-тая варианта k-тойs 2k – дисперсия k-той выборки.Дисперсия разности средних при сравнении двух серий рассчитываласьпо формуле: .

Стандартное отклонение разности средних при сравнении двух серийрассчитывалось по формуле: .Критерий Стьюдента при сравнении двух серий рассчитывался поформуле:| |.Результаты исследования сходимости представлены в таблице 11.69Таблица 11. Исследование сходимости методики.ПоказательИстинное значение концентрации, мг/лОбнаруженная концентрация, мг/лПервая серияОтклик, %Количество экспериментов (m)Число степеней свободы (f)Среднее (xҧ)Дисперсия (S2)Стандартное отклонение (S)Стандартное отклонение среднегорезультата (Sср.)Коэффициент вариации (Sср, %)Уровень значимости (α)Табличное значение критерияСтьюдента (t(α,f))Доверительный интервал (∆x)Доверительный интервал среднего (∆ xҧ)Относительная погрешность (ε), %Относительная погрешность среднего(εҧ), %КалийИонКальцийМагнийНатрий26,4926,5626,4826,4226,5026,4925,6725,6726,2225,6824,7924,8496,9096,6299,0297,1993,5893,756596,184,492,1213,8813,9213,8713,8513,8813,8813,6913,1813,7512,9113,3512,7898,6494,7299,0893,2296,1792,106595,658,072,844,924,934,924,914,924,924,764,934,964,724,794,7896,7199,83100,7696,0597,3497,116597,973,531,88442,19443,38441,95441,06442,26442,18450,40448,90441,02449,25445,39442,98101,86101,2499,79101,86100,71100,1865100,940,750,860,870,900,051,161,210,050,770,780,050,350,350,052,575,452,225,672,577,302,987,632,574,831,974,932,572,220,912,202,313,122,010,9070Продолжение таблицы 11.

Исследование сходимости методики.ПоказательОбнаруженная концентрация, мг/лСравнение двух серийВторая серияОтклик, %Количество экспериментов (m)Число степеней свободы (f)Среднее (xҧ)Дисперсия (S2)Стандартное отклонение (S)Стандартное отклонение среднегорезультата (Sср.)Коэффициент вариации (Sср, %)Уровень значимости (α)Табличное значение критерияСтьюдента (t(α,f))Доверительный интервал (∆x)Доверительный интервал среднего (∆ xҧ)Относительная погрешность (ε), %Относительная погрешность среднего(εҧ), %Коэффициент Фишера, табличноезначение при уровне значимости 0,05Рассчитанное значение коэффициентаФишераЧисло степеней свободы (f)Средневзвешенная дисперсияДисперсия разности |xҧ1- xҧ2|, (Sр2)Стандартное отклонение разности | xҧ1xҧ2|, (Sр)Рассчитанное значение коэффициентаСтьюдентаТабличное значение критерияСтьюдента при уровне значимости 0,05КалийИонКальцийМагнийНатрий26,6026,6224,6323,6325,9825,13100,40100,2393,0289,4198,0694,866596,0019,014,3613,7713,9713,4013,7514,3914,4899,22100,3696,6299,27103,64104,3165100,578,512,924,994,785,184,925,194,95101,3996,85105,39100,28105,52100,6865101,6810,973,31444,38439,23446,75435,08453,53439,94100,4999,06101,0998,65102,5599,4965100,222,121,461,781,850,051,191,180,051,351,330,050,590,590,052,5711,214,5811,672,577,503,067,462,578,523,488,372,573,741,533,734,773,043,421,525,055,055,055,054,2301011,751141,0111,055108,29299,5003,108107,25387,0342,840101,43217,18711,8759,9759,3294,1460,0150,4930,3980,1742,2282,2282,2282,22871По результатам сравнения двух серий можно сделать вывод, чторазличиемеждуниминеявляетсястатистическизначимымпридоверительной вероятности 95%.Оценка правильности.Правильностьметодикихарактеризуетсяотклонениемсреднегорезультата определений, выполненных с ее использованием, от значения,принимаемого за истинное.Определение правильности проводилось с использованием модельнойсмеси.

Исследовалось по три концентрации в трех повторах. Результатыисследования представлены в таблице 12.Таблица 12. Исследование правильности методики.ПоказательИстинное значение концентрации, мг/лОбнаруженная концентрация, мг/лКалий14,8814,8314,9418,2918,6819,0122,4622,5422,5215,6715,8915,3218,5219,1719,5023,3123,9322,45ИонКальцийМагний8,168,148,2010,0410,2510,4312,3212,3712,368,248,518,3310,129,7610,7712,4812,6012,356,026,006,047,407,567,699,089,119,116,056,115,937,597,467,549,439,079,31Натрий184,91184,32185,65227,33232,17236,28279,09280,04279,83190,48195,68190,78235,17238,99242,89293,02292,23288,2172Продолжение таблицы 12.

Исследование правильности методики.ПоказательОтклик, %Среднее (xҧ)Стандартное отклонение (S)Коэффициент вариации (Sср, %)Табличное значение критерия Стьюдентапри уровне значимости 0,05Доверительный интервал (∆x)Доверительный интервал среднего (∆ xҧ)ОбобщенныерезультатыИонКальцийМагнийКалийНатрий105,31107,13102,56101,24102,58102,57103,78106,2199,68103,452,400,77100,96104,56101,67100,8395,22103,25101,26101,8899,94101,062,590,85100,48101,7898,20102,6598,7398,02103,8399,55102,18100,602,110,70103,01106,16102,77103,45102,94102,80104,99104,35103,00103,721,200,382,3065,541,852,3065,961,992,3064,861,622,3062,760,92определенияпараметроввалидациипредставлены в таблице 13.Таблица 13. Рассчитанные параметры валидации методики.КатионКоэффициент достоверностиЛинейностьаппроксимацииКоэффициент вариации впервой серииСходимостьКоэффициент вариации вовторой серииСтандартное отклонениеКоэффициент вариацииДоверительный интервал (PПравильность= 95 %)Доверительный интервалсреднего (P = 95 %)Предел количественного определения, мг/кгМинимальная обнаруживаемая концентрация,мг/кгСпецифичность*норматив ICH для методик ВЭЖХK+Ca+2Mg+2Na+Норматив*0,9950,9960,9980,996≥ 0,990,901,210,780,351,852,400,771,192,590,851,332,110,700,591,200,385,545,964,862,761,851,991,620,921,962,041,001,04-1,001,000,500,50-≤4%≤4%-Присутствие возможных сопутствующихвеществ не оказывало влияния наэлектрофоретический анализ73Полученныерезультатыпоказалипригодностьметодикидлякачественного и количественного определения катионов калия, натрия,магния и кальция в растворах для инфузий.3.3.2 Валидация и метрологическая оценка методики в диапазоне80-120 мг/л для качественного и количественного определения катионовкалия, кальция, натрия и магния в таблетированных лекарственныхпрепаратах.Оценка линейности.Определениелинейностипроводилосьпошеститочкамсконцентрациями в диапазоне 80-120 мг/л (характерном для проб, получаемыхв ходе подготовки для анализа таблетированных препаратов).

Полученныерезультаты представлены в таблице 14 и рисунках 16-19.74Таблица 14. Результаты исследования линейности.№массараствора,гмассарастворастандарта,гмассаводы, гплощадьпикаионаплощадьпикалитиявремямиграциииона, минвремямиграциилития,минрасчитаннаяконцентрация,мг/лрасчитаннаяконцентрациялития, мг/лскорректированноесоотношениеплощади пика ковремени миграции83,2188,5195,45102,19108,71115,50122,4110,1710,1210,1610,2110,1010,1610,179,7910,2210,9711,8112,6913,1513,9982,9195588,1946595,10794101,8314108,3273115,0913121,976810,1710,1210,1610,2110,1010,1610,1719,4620,3521,8223,5125,2926,4828,1181,8587,1693,88100,52106,93113,60120,4010,1710,1210,1610,2110,1010,1610,1721,0122,0323,7125,6227,4328,8330,28Результаты для ионов калия12345671,63251,73511,8672,0012,1422,26142,40090,20060,19940,19990,2010,20010,20,20068,21128,09027,94817,82317,74597,5637,4405134,3139,2148,6155,4167,0168,7182,3211,5208,6207,6202,3199,9195,0198,94,0214,0033,9953,9863,9833,9353,9796,0986,0536,0276,0065,9925,8905,975Результаты для ионов кальция12345671,63251,73511,8672,0012,1422,26142,40090,20060,19940,19990,2010,20010,20,20068,21128,09027,94817,82317,74597,5637,4405320,1332,2353,8370,0398,1404,9437,4211,5208,6207,6202,3199,9195,0198,94,8224,7954,7824,7694,7634,6904,7556,0986,0536,0276,0065,9925,8905,975Результаты для ионов натрия12345671,63251,73511,8672,0012,1422,26142,40090,20060,19940,19990,2010,20010,20,20068,21128,09027,94817,82317,74597,5637,4405358,5372,9398,6418,1447,7457,1488,7211,5208,6207,6202,3199,9195,0198,95,0024,9724,9594,9454,9394,8644,9306,0986,0536,0276,0065,9925,8905,97575Продолжение таблицы 14.

Характеристики

Список файлов диссертации