Диссертация (1141319)
Текст из файла
ГБОУ ВПО ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙМЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М.СЕЧЕНОВАНа правах рукописиМалинкин Алексей Дмитриевич«Определение лекарственных средств неорганической природы методомкапиллярного электрофореза»14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозияДиссертацияНа соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукНаучные руководители:доктор фармацевтических наук, В.
И. Прокофьева,доктор биологических наук, В. В. БессоновМосква – 20162Содержание.СОДЕРЖАНИЕ. ............................................................................................................ 2ВВЕДЕНИЕ .....................................................................................................................
6ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................... 111.1 Неорганические ионы в лекарственных средствах ....................................... 111.2 Методы анализа неорганических ионов........................................................... 161.3 Метод капиллярного электрофореза в анализе неорганических ионов. ... 231.3.1 Сущность метода капиллярного электрофореза............................................ 241.3.1.1 Особенности метода капиллярного электрофореза. .................................. 241.3.1.1 Основные принципы капиллярного электрофореза.
.................................. 251.3.1.2 Факторы, влияющие на разделение компонентов пробы при капиллярномэлектрофорезе............................................................................................................. 291.3.1.4 Разновидности капиллярного электрофореза. ............................................
321.3.1.5 Капилляры и их кондиционирование. ......................................................... 351.3.2 Особенности состава буферного раствора для анализа неорганическихионов методом капиллярного зонального электрофореза ..................................... 381.3.2.1 Особенности анализа катионов. ................................................................... 391.3.2.2 Особенности анализа анионов...................................................................... 41Выводы из обзора литературы. ................................................................................ 44ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ. ................................................................. 462.1 Объекты исследования. .......................................................................................
462.2 Оборудование. ........................................................................................................ 4832.3 Реактивы и расходные материалы. ................................................................... 48ГЛАВА 3. ОПТИМИЗАЦИЯ УСЛОВИЙ РАЗДЕЛЕНИЯ ИДЕТЕКТИРОВАНИЯ МЕТОДОМ КАПИЛЛЯРНОГО ЭЛЕКТРОФОРЕЗА. 513.1 Подбор условий разделения и детектирования катионов. ...........................
513.1.1 Подбор концентрации контрастного вещества.............................................. 523.2 Тест пригодности электрофоретической системы для определениякатионов. .......................................................................................................................
603.3 Валидация методики идентификации и количественного определениякатионов. ....................................................................................................................... 603.3.1 Валидация и метрологическая оценка методики для качественного иколичественного анализа растворов для инфузий. ................................................ 613.3.2 Валидация и метрологическая оценка методики в диапазоне 80-120 мг/лдля качественного и количественного определения катионов калия, кальция,натрия и магния в таблетированных лекарственных препаратах.
........................ 73Выводы по главе 3....................................................................................................... 83ГЛАВА 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАТИОНОВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХПРЕПАРАТАХ. ............................................................................................................ 844.1 Исследование растворов для инфузий. ............................................................. 844.2 Количественное определение катионов калия, натрия, кальция, магния влекарственных препаратах различной химической структуры.
.................... 102Выводы по главе 4..................................................................................................... 110ОБЩИЕ ВЫВОДЫ. .................................................................................................. 111СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ. ............................................
1124ПРИЛОЖЕНИЕ 1. ..................................................................................................... 119ПРИЛОЖЕНИЕ 2. ..................................................................................................... 124ПРИЛОЖЕНИЕ 3. ..................................................................................................... 1285СПИСОК СОКРАЩЕНИЙBP – British PharmacopoeiaEP – European PharmacopeiaЦТАБ – цетилтриметиламмоний бромистыйSDS – натрия додецилсульфатUSP – United States PharmacopeiaААС - атомно-абсорбционная спектроскопияБАД – биологически активная добавкаВЭЖХ – высокоэффективная жидкостная хроматографияГФ – государственная фармакопеяКЭХ (англ.
СЕС) – капиллярная электрохроматографияКЗЭ – капиллярный зональный электрофорезКЭ – капиллярный электрофорезЛС – лекарственное средствоМЭКХ (англ. MEKC) – мицеллярная электрокинетическая хроматографияНД – нормативная документацияОФС – общая фармакопейная статьяПАВ – поверхностно-активные веществаУФ – ультрафиолетовыйФСП – фармакопейная статья предприятияЭД – электрохимическое детектированиеЭОП – электроосмотический потокICH (англ.
The International Conference on Harmonisation of Technical Requirementsfor Registration of Pharmaceuticals for Human Use) – Международная конференцияпо гармонизации технических требований к регистрации лекарственныхпрепаратов для людей.кЧТТ – кажущееся число теоретических тарелок6ВведениеНеорганические ионы входят в состав многих лекарственных препаратовнеорганической природы, а также в состав витаминно-минеральных комплексов.Они применяются как вещества, обладающие самостоятельным действием, каккомпоненты действующих веществ (солеобразователи, комплексообразователи идр.), а также как компоненты вспомогательных веществ. В нашей работе мыопределяли содержание катионов: калия, натрия, магния, кальция. Выборобусловлен тем, что данные ионы являются наиболее часто встречающимися всоставе лекарственных препаратов.Внастоящеевремявнормативнойдокументациинапрепаратынеорганической природы, помимо качественных реакций на подлинность, приколичественном определении катионов металлов преимущественно используютсяметоды пламенной фотометрии и комплексонометрии; для анализа анионовприменяются различные варианты титрования [5; 22; 36; 66; 67].Метод капиллярного электрофореза (КЭ) является весьма универсальным,поскольку позволяет определять вещества различной структуры: от полимерныхмолекул до неорганических ионов.
Благодаря этому КЭ находит применение всамых различных отраслях: криминалистике [10; 32; 35], исследованияхокружающей среды [33; 38], фармации [3; 6; 36] контроле пищевых продуктов [2;3; 40; 41] и т.д.Как фармакопейный метод анализа КЭ описан в зарубежных фармакопеяхи входит в фармакопейные статьи по идентификации эритропоэтина, анализачистоты соматотропина, апротинина, глутатиона, левокабастинана, определенияэнантиомерной чистоты галантамина и ропивакаина [22; 36; 66; 67]. Общаяфармакопейная статья (ОФС) «Капиллярный электрофорез» представлена длявключения в Государственную Фармакопею РФ тринадцатого издания.
Всравнении с перечисленными методами при анализе ионов метод капиллярногозонального электрофореза обладает следующими преимуществами: возможностьодновременногосовместногоопределениянесколькихионов,простота7подготовки пробы, незначительные затраты времени на анализ, возможностьавтоматизации [7; 8; 27; 65]. Однако у данного метода имеются и недостатки:необходимость сравнительно точного воспроизведения состава буферногораствора, возможные отклонения в объеме ввода пробы.Цель работы: Разработка методики определения калия, кальция, магния,натриявлекарственныхсредствахнеорганическойприродыметодомкапиллярного электрофореза.Задачи исследования:1.По данным литературы изучить и сравнить существующие методыанализа лекарственных веществ неорганической природы, содержащих ионыкалия, натрия, магния, кальция.2.Разработатьусловияподготовкиинфузионныхрастворовитаблетированных лекарственных препаратов, содержащих неорганические ионыдля их последующего определения.3.Установить оптимальные условия электрофоретического разделениякатионов для их определения в лекарственных препаратах методом капиллярногоэлектрофореза.4.Оценить электрофоретические параметры (разрешение, соотношениесигнал/шум, порядок и времена миграции) и провести валидацию разработанныхметодик.5.Применить разработанную методику для оценки качества различныхинфузионныхрастворовитаблетированныхлекарственныхпрепаратов,содержащих неорганические ионы.Научная новизна.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
