Диссертация (1141319), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Электрофореграмма пробы препарата «Дисоль». Составрабочего буфера: 20 ммоль/л имидазола, 0,32 ммоль/л 18-краун-6 эфира,кислоты муравьиной до рН 3,6. Состав: натрия ацетата 2 г, натрияхлорида 6 г; (на 1 л)Рисунок 21. Электрофореграмма пробы препарата «Раствор Хартмана».Состав: кальция хлорид 0,294 г; калия хлорида 0,373 г; натрия хлорида6,02 г; натрия лактат 3 г (на 1 л)86Рисунок 22. Электрофореграмма пробы препарата «Квинтасоль».Состав: натрия хлорид 5,26 г; калия хлорид 0,37 г; кальция хлорид 6водный (в пересчете на безводный) 0,28 г; магния хлорид 6-водный (впересчете на безводный) 0,14 г; натрия ацетат 3-водный (в пересчете набезводный) 4,1 г (на 1 л)Рисунок 23. Электрофореграмма пробы препарата «Мафусол». Состав:натрия фумарат 14 г; натрия хлорид 6 г; калия хлорид 0,3 г; магнияхлорид 0,12 г (1 л)87Рисунок 24.
Электрофореграмма пробы препарата «Натрия хлорид,раствор для инфузий изотонический 0,9%». Состав: натрия хлорида 90мг (на 1 л).Рисунок 25. Электрофореграмма пробы препарата «Рингер». Состав:натрия хлорид 8,6 г; калия хлорид 300 мг; кальция хлорид дигидрат 330мг (на 1 л).88Рисунок 26. Электрофореграмма пробы препарата «Трисоль». Состав:натрия хлорида 5 г; калия хлорида 1 г; натрия гидрокарбоната 4 г (на 1л).Рисунок 27.
Электрофореграмма пробы препарата «Хлосоль». Состав:натрия ацетата тригидрат 3,6 г, натрия хлорид 4,75 г, калия хлорид 1,5 г(на 1 л).89Рисунок 28. Электрофореграмма пробы препарата «Дисоль», 190612.Состав: натрия ацетата 2 г, натрия хлорида 6 г; (на 1 л).Рисунок 29.
Электрофореграмма пробы препарата «Дисоль», 411212.Состав: натрия ацетата 2 г, натрия хлорида 6 г; (на 1 л).90Рисунок 30. Электрофореграмма пробы препарата «Гемодез», 070313.Состав: поливинилпирролидон низкомолекулярный (молекулярнаямасса 8000±2000) 60г, натрия хлорид 5,5 г, калия хлорид 0,42 г, кальцияхлорид гексагидрат 0,5 г, магния хлорида гексагидрат 0,005г, натриягидрокарбонат 0,23 г (на 1 л)Рисунок 31.
Электрофореграмма пробы препарата «Гемодез», 130413.91Рисунок 32. Электрофореграмма пробы препарата «Гемодез», 070413.Пик перед катионами калия на рисунках 27-29 предположительноявляется примесью иона аммония, образующейся вследствие разложенияповидона.Рисунок 33. Электрофореграмма пробы препарата «Раствор Хартмана»,a102761. Состав: кальция хлорид 0,294 г; калия хлорида 0,373 г; натрияхлорида 6,02 г; натрия лактат 3 г (на 1 л).92Рисунок 34.
Электрофореграмма пробы препарата «Мафусол», 60412.Рисунок 35. Электрофореграмма пробы препарата «Раствор Рингера»,20213.93Рисунок 36. Электрофореграмма пробы препарата «Раствор Рингера»,а202036.Рисунок 37. Электрофореграмма пробы препарата «Трисоль», 0020212.Полученные электрофореграммы показывают, что в предложенныхусловиях происходило полное разделение всех присутствующих катионов висследованных образцах. Также имеется возможность определения примесииона аммония в присутствии катионов калия.Метрологическая оценка полученных результатов представлена напримере препаратов: «Квинтасоль» (ОАО «Биосинтез», 30911) в таблице 18,препарата «Мафусол» (ОАО «Биосинтез», 60412) в таблице 19, препарата94«Мафусол» (ОАО «Биосинтез», 40511) в таблице 20, препарата «Рингер»(ОАО«Биосинтез»,40511)втаблице21.95Таблица 18.
Метрологическая оценка результатов количественного определения неорганических катионов впрепарате Квинтасоль (ОАО «Биосинтез», 30911).КатионНорма понормативнойдокументации,мг/лМагний34,0-41,3Кальций92,2-112,0Калий156,0-235,0Натрий2300-3540Найденнаяконцентрация впробе, мг/л34,6834,7334,5434,5440,4136,27102,2194,30101,3298,58116,68102,35181,18184,65187,63184,53186,08187,983101,93147,03106,43150,83086,73143,2Среднее,мг/лДисперсия(D)Стандартноеотклонение (S)Полуширина доверительногоинтервала (при P=0,95)Относительная ошибкасреднего результата, %35,865,402,322,446,80102,5757,027,557,927,73185,346,242,502,624,283122,7758,727,528,90,9396Таблица 19 Метрологическая оценка результатов количественного определения неорганических катионов впрепарате «Мафусол» (ОАО «Биосинтез», 60412).КатионМагний24,8-33,5Калий133,0-180,0Натрий5800-7080Найденнаяконцентрация впробе, мг/л51,0750,9351,9751,4652,6752,48146,90146,76139,20140,13151,23137,076303,76383,56329,76349,46323,96295,6СреднееДисперсия(D)Стандартноеотклонение (S)Полуширина доверительногоинтервала (при P=0,95)Относительная ошибкасреднего результата, %51,760,530,730,761,48143,5530,615,535,814,046331,01028,032,133,60,5397Таблица 20 Метрологическая оценка результатов количественного определения неорганических катионов впрепарате «Мафусол» (ОАО «Биосинтез», 40511).КатионНорма понормативнойдокументации,мг/лМагний24,8-33,5Калий133,0-180,0Натрий5800-7080Найденнаяконцентрация впробе, мг/л25,4123,9823,9025,6624,4924,38150,72146,54146,31151,66154,05162,906403,66445,16397,56458,96371,66406,5СреднееДисперсия(D)Стандартноеотклонение (S)Полуширина доверительногоинтервала (при P=0,95)Относительная ошибкасреднего результата, %24,630,540,740,773,14152,0337,396,116,424,226413,91043,932,333,90,5398Таблица 21 Метрологическая оценка результатов количественного определения неорганических катионов впрепарате «Рингер» (ОАО «Биохимик», 160410).КатионНорма понормативнойдокументации,мг/лКальций76-100Калий125,0-188,0Натрий3048-3726Найденнаяконцентрация впробе, мг/л91,6187,2688,6586,7888,2292,55148,11140,51142,37142,76145,71141,383463,83434,63426,83420,03441,93384,4СреднееДисперсия(D)Стандартноеотклонение (S)Полуширина доверительногоинтервала (при P=0,95)Относительная ошибкасреднего результата, %89,185,582,362,482,78143,478,292,883,022,113428,6697,226,427,70,81Результаты количественного определения неорганических катионов в других растворах для инфузий представленыв таблице 22.99Таблица 22.
Результаты количественного определения неорганических катионов в растворах для инфузий.№НаименованиеМассанавескиКатионНорма,ммоль/лНайдено,ммоль/л1«Дисоль», ОАО «Биохимик», 1906121,006Na+126,96118,70±2,482«Дисоль», ОАО «Биохимик», 4112120,998Na+126,96112,17±2,34K+Ca2+Na+K+Ca2+Na+K+Ca2+Na+K+Ca2+Na+K+Ca2+Na+Ca2+Na+4,09-6,142,04-2,4978,26-117,394,09-6,142,04-2,4978,26-117,394,09-6,142,04-2,4978,26-117,394,73-5,241,90-2,09124,43-137,574,73-5,241,90-2,09124,43-137,571,90-2,49132,52-162,005,37±0,102,49±0,0996,09±2,015,37±0,102,49±0,0986,96±1,825,37±0,102,49±0,0985,65±1,795,09±0,102,42±0,08133,04±2,785,12±0,102,00±0,07131,74±2,753,24±0,11146,52±3,063«Гемодез-Н», ФГУБ «Курская биофабрика фирма «БИОК», 0704130,9944«Гемодез-8000», ОАО «Биосинтез», 703130,9875«Гемодез-8000», ОАО «Биосинтез», 1505130,996«Раствор Хартмана», ООО «Хемофарм А.Д.»,А1027611,0077«Раствор Хартмана», ООО «Хемофарм А.Д.»,А19001261,002100Продолжение таблицы 23.
Результаты количественного определения неорганических катионов в растворах дляинфузий.№НаименованиеМассанавески8«Раствор Хартмана», ООО «Хемофарм А.Д.»,А2021831,0049«Рингер», ОАО «Биохимик», 202131,00410«Раствор Рингера», ООО «Хемофарм А.Д.»,А2020360,99611«Рингера раствор», ОАО «Красфарма», 1304130,99712«Рингер», ОАО «Биохимик», 1604101,0113«Трисоль», ОАО «Мосфарм» серия 00202120,99614«Трисоль», ОАО «Биохимик», серия 2204101,007КатионK+Ca2+Na+K+Ca2+Na+K+Ca2+Na+K+Ca2+Na+K+Ca2+Na+K+Na+K+Na+Норма,ммоль/л4,73-5,241,90-2,09124,43-137,573,20-4,811,90-2,49132,52-162,003,20-4,811,90-2,49132,52-162,003,20-4,811,90-2,49132,52-162,003,20-4,811,90-2,49132,52-162,0010,74-16,11104,35-160,8710,74-16,11104,35-160,87Найдено,ммоль/л4,60±0,092,49±0,09132,17±2,764,09±0,082,49±0,09152,61±3,194,09±0,082,74±0,10139,57±2,9239,90±0,772,49±0,09134,35±2,813,07±0,062,74±0,10120,87±2,5313,30±0,26125,22±2,6212,53±0,24132,61±2,77101Продолжение таблицы 24.
Результаты количественного определения неорганических катионов в растворах дляинфузий.№НаименованиеМассанавески15«Квинтасоль», ОАО «Биосинтез», 309111,01316«Мафусол», ОАО «Биосинтез», 604121,01317«Мафусол», ОАО «Биосинтез», 405111,02118«Натрия хлорид», ОАО «Биохимик», 55709101,02019«Хлосоль», ОАО «Биохимик» 7112121,003K+Ca2+Na+Mg2+K+Na+Норма,ммоль/л3,99-6,012,30-2,79100,00-153,911,40-1,703,40-4,60252,17-307,83Найдено,ммоль/л4,86±0,093,99±0,14130,87±2,731,56±0,054,09±0,08279,13±5,83Mg2+1,02-1,381,15±0,04K+Na+3,40-4,60252,17-307,833,32±0,06271,74±5,68Mg2+Na+K+Na+1,02-1,38143,4820,20107,831,23±0,04143,48±3,0020,46±0,40105,22±2,20Катион102Полученные результаты количественного определения катионов врастворахдляинфузийсоответствовалинормамколичественногосодержания указанных катионов в нормативной документации из чего можносделать вывод о применимости разработанной методики к анализу катионовкалия, натрия, кальция и магния в растворах для инфузий.4.2 Количественное определение катионов калия, натрия, кальция,магния в лекарственных препаратах различной химической структуры.Основными особенностями, имеющими значение для исследованиятаблетированных лекарственных препаратов является присутствие в ихсоставе других действующих и вспомогательных веществ, а такженеобходимость перевода содержащихся в них катионов в раствор дляпоследующегоэкстрагированияпрепаратеанализа.Дляпроводилась(имеющимопределениясерияследующийоптимальныхиспытанийсоставнаусловийтаблетированномвспомогательныхвеществ:целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактоза, кросповидон, маннитол,магния стеарат, сахароза, рисовый крахмал, тальк, титана диоксид,кантаксантин 10% водорастворимый, парафин твердый, парафин жидкийлегкий) с различными вариантами условий экстрагирования.
В качествеэкстрагентов использовались следующие растворители: вода, растворхлористоводороднойкислотысконцентрацией0,5моль/л,растворхлористоводороднойкислотысконцентрацией0,1моль/л,раствормуравьиной кислоты с концентрацией 1%.Результаты исследования влияния различных условий подготовкипробы представлены на рисунках 38 и 39.103Катионы кальция14120,5 М HCl0,1 M HCl1% CHOOH108642H2O01234Рисунок 38. Влияние различных условий подготовки пробы наконцентрацию кальция в получаемой пробе.Катионы магния109876543210,5 M HCl0,1 M HCl1% HCOOHH2O01234Рисунок 39. Влияние различных условий подготовки пробы наконцентрацию кальция в получаемой пробе.Из полученных данных можно сделать вывод, что наилучшиерезультаты экстракции данных катионов достигались при использованиираствора хлористоводородной кислоты с концентрацией 0,1 моль/л.104Для апробирования методики проводили определение катионов натрия,калия, кальция, магния в лекарственных препаратах, перечисленных втаблице 23.
Использовалась следующая методика подготовки пробы. Навескуобразца, (указанную в таблице 23 массу образца) (с точностью до 0,01 г)помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляли около 2 г (сточностью до 0,01 г) раствора лития ацетата с содержанием ионов лития 0,05%, затем доводили раствором 0,1 моль/л хлористоводородной кислоты дометки, перемешивали. Масса навески подбиралась с учетом диапазонаприменения методики.Таблица 25. Навески образцов.№НаименованиеМасса навески, мг1234567«Аспаркам»«Магне В6»«Лозап»«Диклофенак»«Цефазолин»«Амоксиклав»«Магнерот»«Магния Сульфат», раствор длявнутривенного ивнутримышечного введения 250мг/мл«Анальгин», раствор длявнутривенного ивнутримышечного введения 500мг/мл«Сульфацил-натрий», каплиглазные«Регидрон», порошок дляприготовления раствора дляприема внутрь«Натрия хлорид», раствор дляинфузий изотонический 0,9%«Ренни»2002001000526200588200891011121320028575005000 (раствора,приготовленного согласноинструкции)28650Полученные электрофореграммы представлены на рисунках 40 - 48.Дополнительные пики, присутствующие на электрофореграммах помимо105пиков определяемых веществ, обусловлены детектированием катионов,входящих в состав вспомогательных веществ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
