Диссертация (1141305), страница 24

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 24)

удобствмРеэкстрактпроцес отделяли, проводиликонечмудегазациюобеспчивающ и увязатьпоследующееинформаце осбентиэлектрофоретическоеэлемнты целомопределениераспедлни в конечыйописанныхуправленивыше удобствмусловияхустановлеи (п. 4.2.1).Идентификацию цефоперазона, ситемвыделенногопредият из элемнтовплазмыизыскане широкгкровиустановлеи наспроаэлектрофореграммахстепни степниосуществлялиуправлени по ситемывремениситем миграции (tm) прибыл(рисунокинформаце 5.4).108розничйЦефоперазонсвязаные0,5(tm=6,72)0,4Цефоперазон(tm=6,59)10,32mAUmAU0,210,10-0,1-0,2-0,30-0,4012345мин789100312345мин6789108910Цефоперазон(tm=7,20)3Цефоперазон(tm=7,07)4364mAUmAU221100012345мин678910012345мин6745mAU3210012345мин678910меропиятйРисунокраспедлним 5.4 - ЭФГ отличеьнымцефоперазоназависмот в элемнтсоставеуслг плазмы: 0,1 мкг/0,1 мл (1);1,0мкг/0,1 мл (2); 10,0 мкг/0,1 мл (3); 20,0 мкг/0,1 мл (4); ЭФГ 0,1 млотнсяинтактнойзакупочнй первойплазмыэлемнты (5).

осбенти«Капельвнутрей – 105М»При этом на ЭФГ толькинтактнойконечый представлноплазмыэлемнты (без добавления обеспчивающантибиотика)отличеьным незаключенинаблюдаетсятовар сопрвждаютяпиковзависмот со управленивременемпредставлно миграции, ситемысоответствующимзаключени времениторгвыхмиграциизависмот цефоперазона.представлноОсновныеотнся внутрейэлектрофоретическиезависмот воздейстуюпараметрыразделни связаныцефоперазонавоздейстую на ЭФГ по-казывают, что деятльносиотносительноеустановлеи стандартное меропиятйотклонениевоздейсти распедлниплощадейразделни первойпиковтолькразделнивеществасвязаны и эконмичесаявремениконечму удобствммиграциисвязаны (RSD,%) на четырёх отнсяуровняхконечму концентраций,явлсьпредставленныеолеб в спроатаблицезаключени 5.11, торгвотражаютширокг процессходимостьуправлени результатов ивоздейстуюсоответствиеконечыйувязатьнормамболевалидации.

эконмичесаяЭффективностькомерчсая элемнтыэлектрофоретическоймеропиятйситемысистемыотнся целомсоставляетприбыл не менее внутрей100000воздейстую информацетеоретическихзакупочнй тарелок, а удобствмкоэффициентвоздейстуюширокгасимметриивнутрейпика не конечыйболеерозничй 1,5 единиц. При этом нижний епределрвпойудобствм109активнуюколичественногоуходящие зависмотопределениявоздейстую и установлеиобнаруженияпроизвдтель поставкцефоперазонаконечму предоставлнисоставляетпроизвдтель 0,1мкг антибиотика в 0,1 мл плазмы.этомТаблицаотнся 5.11 - торгвОсновныеотличеьным услгэлектрофоретическиепервой ситемыпараметрытакже связаныецефоперазонапроизвдтель наЭФГ в торгвсоставецелом плазмы на изысканечетырёхэлемнтов установлеиуровняхразделни поставкконцентрацииспроа активную(«Капельпродвижен – 105М»)№п/пЦефоперазона в Асимметрия розничйЭффективностьразделниплазме, мкг/0,1мл(As)(N)112345220,020,020,020,020,012345RSD,%10,010,010,010,010,012345RSD,%1,01,01,01,01,012345RSD,%0,10,10,10,10,1RSD,%21,21,11,31,21,11,187,091,31,20,91,11,21,1413,301,31,11,01,21,21,169,830,90,81,10,81,20,9618,9231052291103521154451119201083211102503,481368781404521322861456281412591393003,591843141760321821081853381802921816202,035440834581374762424343814524434730608,97факторвПлощадьэтомболеВремявоздейстуюпика (S)воздейстуюмиграцииширокг4176,60182,36173,45165,22168,31173,193,9178,3076,5876,2779,4877,2377,571,709,148,828,949,028,788,941,640,420,440,470,450,430,444,35(tm)57,266,987,147,087,227,141,577,076,937,036,956,986,990,827,607,457,327,457,357,431,486,796,846,926,856,846,850,681105.3.2.1.

представляюПостроениеинформаце этомкалибровочногоспроа графикаДля воздейстуюпостроенияситем воздейстуюкалибровочногофакторв представляюграфикаразвиющейся обеспчивающготовилирозничй ряд прибылградуировочныхраспедлним растворов. В 0,9 мл этоминтактнойфакторв плазмы внутрейкровизакупочнй такжевносилиизыскане 0,1 мл меропиятйрастворапервой цефоперазона, заключенисодержащеготовар конечмусоответствующееэлемнтов количество вещества, для целомкаждойпроизвдтель концентрации.

Из произвдтельэтоготоргвых количества, осбентипослеторгвых местанастаиванияторгв и перемешивания,осбентиотбираласьпредставляю развиющейсяпробавоздейстую 0,1 мл. Затем управленидобавлялираспедлним 0,1 мл воды и 0,1 г целомаммонияэтом суль-фата. зависмотОставлялифакторв на 15 предиятминутпроизвдтель и активнуюцентрифугироваливнешй распедлним(6000этом об/мин 10 минут).элемнтыНадосадочнуюцелом предиятжидкостьэлемнт отделяли, сопрвждаютядобавляливоздейстую 0,2 мл внутрейбуферногоотличеьным произвдтельрастворазакупочнйБриттона – Робинсона, рН 2,0. торгвЭкстрагированиеситем представлноорганическойспроа системой,комерчсаяреэкстрагированиераспедлни и отличеьнымопределениетакже обеспчивающпроводилисвязаные в представлносоответствииэтапом с ранеепервойразработаннойзакупочнй методикой.отличеьнымЗаписьместа и конечыйобработкуосбенти отнсяполученныхувязать элемнтовэлектрофореграммфакторв эконмичесая(ЭФГ)произвдтель (рисунок 5.5)услгосуществлялипредставлнос предиятпомощьюпервой деятльносипрограммногоконечый предоставлниобеспечениякомерчсая ситемЭльфоранспроа дляWindows.Фотометрические установлеисигналыместа (площадиязаснывпроизвдтель спроапиков)факторв закупочнйиспользовалипервой для торгвыхпостроенияэтапомсвязаныкалибровочногоэтом графика розничй(таблицамеропиятй 5.12; ситемырисунокпредставлно 5.6).111толькЦефоперазонэлемнт0,30,251.0,2(tm=6,79)2.0,15Цефоперазон(tm=6,83)1mAUmAU0,10,050-0,05-0,1-0,150-0,2012345мин678910012345мин678910910910факторвЦефоперазонувязать0,6(tm=7,45)уходящиеЦефоперазонудобствм3.0,54.(tm= 7,52)10,4mAUmAU0,30,20,100-0,1012345мин678910012345мин678Цефоперазон165.14(tm= 7,15)6.41238связаныЦефоперазонвоздейсти6(tm=7,92)mAUmAU10421200012345мин678910012345мин67824227.20mAU1816Цефоперазон14(tm= 6,95)121086420012345мин678910Рисунок 5.5 - ЭФГ предоставлницефоперазонастепни в отнсясоставевнутрей степнимодельнойувязать связанысмесипроизвдтель ситем(плазмаситемы 0,1 мл) сконцентрацией: 0,1 мкг (1); 0,5 мкг (2); 1 мкг (3); 5 мкг (4); 10 мкг (5); 15 мкг(6); 20 мкг (7) «Капель105М»112заключениТаблицаэлемнтов 5.12 - целомЗависимостьуслг установлеивеличинызаключени товарфотометрическоготакже поставксигналасвязаные (площадиконечыйпика)эконмичесая от продвиженконцентрацииэлемнты распедлницефоперазонастепни в ситемплазмефакторв товаркровиинформаце («Капель-105М», РЭ –тлькобуферныйстепни раствор Бриттона-Робинсона, рН 9,0)№п/пЦефоперазон,мкг/0,1млmAU*сек1mAU*сек2mAU*сек3mAU*секср12345670,10,51,05,010,015,020,00,41524,479,1443,8585,75127,08176,540,41484,529,1443,9385,68127,15176,610,41514,509,1343,9285,67127,06176,650,41504,4959,13843,9085,70127,1176,6y = 0,0351+0,1148×Xr =0,9996торгвыхРисунокпредставлно 5.6 - Калибровочный ситемыграфикширокг для элемнтколичественногорозничй толькопределениязависмоткомерчсаяцефоперазонаразделни в деятльносиплазмеситем торгвкровиудобствм методом воздейстикапиллярногоболе этапомэлектрофорезаболе обеспчивающ(«Капельяэконмичеса– 105М»)При этом установлено, что в торгвдиапазонесопрвждаютя этапомконцентрацийпродвижен цефоперазона от 0,1мкг/0,1мл до 20 мкг/0,1мл меропиятйнаблюдаетсяпредоставлни разделнилинейнаяболе закупочнйзависимостьторгв увязатьвеличиныпродвиженэконмичесаяфотометрическогоприбылсигналаоткомерчсаяконцентрацииразвиющейсяконечмуантибиотикаэлемнтовиконечмуаппроксимируетсязаключени этапомуравнениемконечый y = 0,0351+0,1148×X, с предияткоэффициентомторгвустановлеикорреляцииуходящие r = 0,9996.113Отклонение конечыйконцентрацииувязать связаныкалибровочныхситем растворов, широкграссчитанноестепни поэконмичесаяуравнениюуправлени элемнтылинейнойвоздейстую прибылзависимостиинформаце от фактических значений, спроаприведенорозничй ввоздейститаблицетольк 5.13этапомТаблицапродвижен 5.13 - торгвОтклонениесопрвждаютя такжеконцентрацииотличеьным калибровочных связаныерастворовсвязаны отуслгфактическихвнешй значенийуслгФактическаязакупочнйэлемнтконцентрацияразделнимкг/0,1млКонцентрация,осбентирассчитаннаяместапо уравнениюситемыкалибровочногопредиятграфика,мкг/0,1млɛ,%Норма%, неболее0,10,51,05,010,015,020,00,0830,551,085,089,8714,63 20,3117,002010,00158,00151,60151,30152,47151,5515закупочнйПолученныеувязать представляюзначенияраспедлним уходящиеотклонениявоздейстую распедлнимсоответствуютвоздейстую нормам FDA, EMA [185,186] (не развиющейсяболеезависмот 20% для внутрейнижнегоболе предела, и не осбентиболеесопрвждаютя 15% для воздейстиостальныхобеспчивающ точек).местаТакимэлемнтов образом, результаты этомиспытанияинформаце изыскане(линейность)эконмичесая информацесоответствуютболе критери-ям, что удобствмподтверждаетфакторв целомпригодностьторгвых широкгметодикипродвижен при определении услгисследуемыхинформацеконцентраций.розничйРезультатыобеспчивающ продвиженколичественногоотнся отнсяопределенияпродвижен связаныцефоперазонаспроа на зависмотчетырёхситемуровнях установлеиконцентрациипроцес и распедлнивалидационныеуправлени торгвыхпараметрыинформаце воздейстуюметодикистепни местаопределенияпредоставлни(правильность, прецизионность) обеспчивающпредставленыпроизвдтель в меропиятйтаблицеконечый 5.14,5.15.114связаныеТаблицапредставлно5.14-торгвыхОценкаэтомконечыйправильностиудобствмиконечмупрецизионностивнешйметодикиотличеьнымопределенияширокг процесцефоперазонаболе в конечмуплазметоргвых элемнтыкровиуслг первой(деньпоставк первый)№п/пЦефопера- оздействуюВзятораспедлним на зависмотОпределенотоварзона, в 1 мл еятльносианализдтоварцефоперазоплазмыплазмына,(мкг)(мл)мкг/0,1мл20,311200,0Цефопера- Метрологичезона вские характакжепересчётеконечый натеристики1 мл плазмы(n = 3)мкг203,10%101,5599,6099,7590,200,1219,92319,9549,02199,20199,5090,2058,7987,9087,9069,1091,0071,0210,2091,00102,0081,0410,4090,939,30100,0850,85110,0870,87120,0900,90100,010,01,00,10,10,1104,0093,0085,00±=200,60 ± 2,70SD = 2,17RSD,% = 1,08,% = 1,35R,% = 0,3±= 89,7± 2,0SD = 1,61RSD,% = 1,79,% = 2,23R,% = 10,30±= 9,97± 0,73SD = 0,59RSD,% = 5,88,% = 7,31R,% = 0,30±=0,87±0,03SD = 0,0387,00 RSD,% = 2,88,% = 3,5890,00 R,% = 13,00115эконмичесаяТаблицазависмот5.15-внешйОценкаконечыйправильностииторгвпрецизионностиэконмичесаястепниметодикиситемпродвиженопределенияотнся представляюцефоперазонауправлени в комерчсаяплазмеспроа первойкровиторгв (день второй)№п/пЦефоперазона, в 1 млэтапомплазмыпервой (мкг)товарВзятопредставляюпредиятОпределенотоварнаболеанализэлемнтовплазмы(мл)цефоперазона, мкг/0,1мл11 мл плазмымкг%319,6849,01193,60194,80196,8090,108,8288,2088,2068,9089,0089,0071,0410,401,0210,2091,0110,10100,0860,86104,00102,00101,0086,00110,0890,8989,000,0870,8787,002519,36закупочнйЦефоперазонаширокгв пересчётеэлемнтторгвых на200,0100,00,10,119,480,181210,01,00,196,8097,4098,4090,10Метрологические характеристики(n = 3)±=195,07± 2,01SD = 1,62RSD,% = 0,83,% = 1,03R,% = 2,15±= 89,1±1,19SD =0,95RSD,% =1,07,% = 1,33R,% = 10,90±=10,23±0,19SD = 0,15RSD,% = 1,49,% = 1,86R,% = 2,30±= 0,87±0,02SD =0,02RSD,% =1,75,% = 2,17R,% = 13,00Полученные деятльносирезультатыэтапом показывают, что установлеивеличиныуслг этомстандартногопоставк этомотклоненияявлсьи болеотносительноговоздейсти изысканестандартноготольк отклонения (SD, RSD,%) широкгсоответствуютторгвзаключенинормамотличеьным FDA и EMA [185, 186] (не разделниболееустановлеи 20% для степниминимальнойпредият концентра-ции, не толькболеепоставк 15% для остальных).

Характеристики

Список файлов диссертации