Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1141302), страница 26

Файл №1141302 Диссертация (Исследование состава и свойств матриц пероральных лекарственных форм с модифицированным высвобождением) 26 страницаДиссертация (1141302) страница 262019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 26)

Предложенная методика позволяет обнаруживатьпосторонние примеси в таблетках при содержании 3-ФП 0,15% и менее.Разработанная методика предложена к включению в проект НД на ЛП«Пророксан, таблетки пролонгированного действия гастроретентивные,60 мг».5.5.4. Изучение стабильности плавающих таблеток с пролонгированнымвысвобождением пророксанаДля оценки сроков хранения образцы экспериментальных серийлекарственногопрепарата«Пророксан,таблеткипролонгированногодействия гастроретентивные, 60 мг» изготовлены и заложены на хранение вестественных условиях. Поскольку в результате проведенных ранееиспытаний по определнию стабильности и сроков хранения с помощьюметода «ускоренного хранения» показано, что его использование непозволяет сделать однозначного вывода об устойчивости ЛП и требует181подтверждения полученных данных путем проведения испытания вестественных условиях. В связи с этим определение стабильности и сроковхранения ЛП осуществляли в естественных условиях.

Оценку качестватаблеток проводили по показателям: описание, подлинность, средняя массатаблеток, растворение, посторонние примеси и количественное определениеФС. Образцы хранили в банках темного стекла c навинчивающимисякрышками, снабженными влагопоглотителем в естественных условиях.В таблице 31 приведены значения основных показателей качестватаблеток пророксана при хранении через 3, 6, 9, 12 месяцев. В результатепроведенных экспериментов установлено, что изготовленный ЛП сохраняетстабильность и удовлетворяет указанным требованиям в течение 12 месяцевхранения.

На данный момент эксперимент по установлению более точногосрока хранения ЛП продолжается и проводится уточнение срока храненияЛП.182Таблица 31– Показатели качества ЛП ««Пророксан, таблетки пролонгированного действия гастроретентивные,60 мг» при хранении в естественных условияхПоказателикачестваОписаниеПодлинностьСредняя масса,(mср±Δm) гВ началеэкспериментаКруглые двояковыпуклыетаблетки белого илибелогослегкимкремоватымоттенкомцвета,безриски.Внешний вид таблетокпоказан на рисунке 1 вприложении 10.Спектрпоглощенияиспытуемого раствора вобласти длин волн от220 до 350 нмхарактеризуется наличиеммаксимумов поглощенияпри 231±2 нм, 277±2 нм и306±2 нмидолженсоответствовать спектрупоглощения стандартногораствора.От 0,1999 до 0,2311 гСоответствуетСрок экспериментального хранения в естественныхусловиях, месяцы3691224Соответ- Соответ- Соответ- Соответ- СоответствуетствуетствуетствуетствуетСоответствуетСоответствуетСоответствуетСоответствуетСоответствуетСоответствует0,2147±0,00270,2157 ±0,00310,2146 ±0,00290,2138 ±0,00280,2144 ±0,00290,2124 ±0,0030183Продолжение таблицы 31ПоказателиВ началеСрок экспериментального хранения в естественныхкачестваэксперименусловиях, месяцыта3691224КоличествоЧерез1 ч - Через 1 ч - Через 1 ч - Через 1 ч - Через 1 ч - Через 1 ч Растворениепророксана,22,2±0,9%;23,7±0,5%;24,2±0,5%; 23,8±0,9%; 25,2±0,6%; 23,5±0,9%;(Xср ± ΔX, n = 6) %перешедшего в среду через3 ч - через 3 ч - через 3 ч - через 3 ч - через 3 ч - через 3 ч буферного раствора с 55,1±1,5%,57,5±1,1%,57,1±0,5%, 58,9±0,2%, 58,9±0,3%, 55,8±0,7%,рН 1,2должно через 5 ч через 5 ч через 5 ч - через 5 ч - через 5 ч - через 5 ч –составлять через 1 ч – 78,4±1,0%,77,7±1,1%,78,3±0,6%, 79,4±1,3%, 78,1±0,9%, 76,9±0,3%,20±10%; через 3 ч – 7 ч 7ч7ч7ч7ч7ч50±10%, через 5 ч – 97,7±1,7%.98,5±0,7%.97,3±0,9%.

98,9±0,4%. 98,8±0,5%. 97,2±0,7%.75±10%, через 7 ч –90±10% от содержанияв таблетке.Время всплытия, Не более 1803,8±0,82,9±1,03,5±0,93,3±0,73,1±0,93,7±0,5(Xср ± ΔX, n = 10)сек.Время плавания, Не менее 390428,1±6,3422,1±8,1423,1±6,9 419,1±8,8 420,1±5,2 417,3±9,1(Xср ± ΔX, n = 10)минПосторонние3-ФП не более 0,15 % 0,150 ± 0,011СоответСоответ- Соответ- Соответ- Соответпримеси (Xср ± ΔX,ствуетствуетствуетствуетствуетn = 10) %СодержаниеОт0,05550до0,0612±0,0599 ±0,0601 ±0,0604 ±0,0609 ±0,0589 ±пророксана,0,06450 г0,00220,00250,00200,00280,00280,0031(Xср ± ΔX, n = 10) г184Выводы к главе 5В результате проведенных исследований показано, что использованиегидрофильных матриц из ГПМЦ в качестве структурной основы таблетокобеспечивает пролонгированное высвобождение пророксана с оптимальнойскоростью, а добавление газообразующих агентов натрия гидрокарбоната илимонной кислоты в виде исходных порошков, не влияет на высвобождение,и, в целом, способствует плавучести таблеток, но не обеспечиваетудовлетворительных времени их всплытия и плавания.Проведение влажной грануляции ФС отдельно от других компонентовтаблетки позволяет улучшить технологические характеристики порошкапророксана, а применяемые для этого гранулирующие жидкости, подкисленные лимонной кислотой, обеспечивают стабильность пророксана.

Таблетки,содержащие только гранулы ФС, обладают оптимальной кинетикой высвобождения пророксана, а также длительным всплытием и временем плавания,не соотвествующим времнени полного высвобождения ФС. Использованиегранул ФС и гранул газообразующих агентов с ГПМЦ для получения таблеток способствует значительному уменьшению времени их всплытия ипродолжительности плавания. Добавление дополнительного количестваматрицеобразователя в негранулированном виде способствует оптимальномувремени плавания, но усложняет технологию получения таблеток. Таблетки,полученные таким способом, обладают кинетикой высвобождения ФС,близкой к оптимальной.

Совместная грануляция всех компонентов таблеткипри добавлении 0,25 М этанольного раствора лимонной кислоты сохраняетстабильность ФС, а изготовленные из таких гранул таблетки обладаютоптимальнымигастроретентивнымихарактеристиками-быстрымвсплытием, временем полного высвобождения, коррелирующим со временемплавания. Увеличение содержания в таблетке газообразующих агентовприводит к ускорению всплытия, но заметно укорачивает плавание, чтоподверждается результатами МРТ-исследования.185Продемонстрированавозможностьпримененияпредложенныханалитических методик определения содержания пророксана и 3-ФП приоценке показателей качества таблеток.

Таким образом, обоснован состав итакже технология получения ЛП «Пророксан, таблетки пролонгированногодействия гастроретентивные, 60 мг». Для изучаемых таблеток разработанатехнологическая схема получения, а также лабораторный регламент и проектНД (приложения 13 и 14).186ОБЩИЕ ВЫВОДЫ1.На основании анализа данных научных публикаций и проведенныххимико-фармацевтическихисследованийпроведенвыборнаиболееперспективных матрицеобразователей, а также других вспомогательныхвеществ из группы наполнителей, порообразователей и связующих. Вкачестве матрицеобразователей в случае амбена выбраны гидрофобные полимер Kollidon SR, липид глицерила дибегенат, а в случае пророксана гидрофильный полимер ГПМЦ.2.Изучены физико-химические и технологические свойства ФС амбена ипророксана.ОпределеныособенностирастворимостиФСамбенаипророксана при рН, соответствующих основным отделам ЖКТ. Выявлено,что зависимость растворимости амбена от рН, в целом, соответствуеттаковойдлясоединений,обусловливаетимеющихцелесообразностьамфолитнуюравномерногоструктуру,ичтопостепенноговысвобождения амбена в кишечном отделе ЖКТ.

Растворимость пророксанапри pH от 3, 0 до 5,0 имеет характер, отличающийся от типичного, к тому жев указанном диапазоне рН данная ФС нестабильна. Таким образом, с цельюсохранениястабильностииповышениябиодоступностипророксанапродемонстрирована необходимость обеспечения его пролонгированноговысвобождения в желудке.3.Разработаны и обоснованы составы таблеток амбена и пророксана.Показано, что оптимальная кинетика высвобождения амбена из таблетокдостигается при использовании в качестве структурной основы матрицыгидрофобногопоказателейполимераKollidon SR,высвобожденияапророксанадляобеспеченияцелесообразнотребуемыхиспользованиегидрофильной ГПМЦ.4.сОбоснована и разработана оптимальная технология получения таблетокпролонгированнымвысвобождениемамбена,покрытыхкишечнорастворимой оболочкой, а также таблеток с пролонгированным187высвобождением пророксана, обладающих гастроретентивными свойствами.Выявленныетехнологическиехарактеристикиамбенаипророксанаобуславливают целесообразность включения предварительной влажнойгрануляции в технологию получения таблеток.

В случае пророксана показананеобходимость использования гранулирующих жидкостей, подкисленныхлимонной кислотой для обеспечения стабильности ФС.5.Изучены физико-химические и технологические свойства полученныхтаблеток амбена и пророксана. Установлено, что предложенные технологииполучения таблеток позволяют обеспечить их оптимальные технологическиепоказатели(внешнийвид,прочность,однородностьдозированияивысвобождение ФС). Исследованы особенности формирования матрицытаблеток амбена и пророксана в водной среде, а также кинетикавысвобождения ФС и установлено влияние на нее таких технологическихфакторов как способ грануляции, условия таблетирования, в случае таблетокамбена определено влияние нанесения кишечнорастворимой оболочки. Длятаблеток пророксана установлено влияние технологических факторов нагастроретентивные свойства.6.Разработаны методики определения показателей качества таблетокамбена и пророксана.

Проведена оценка качества разработанных твердых ЛФпо критериям НД, исследована их стабильность в процессе хранения иопределены сроки годности.7.Предложены проекты НД «Амбен, таблетки пролонгированногодействия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 100 мг», «Пророксан,таблетки пролонгированного действия гастроретентивные, 60 мг», илабораторные регламенты на производство разработанных ЛП.188Практические рекомендацииПредложенныетехнологииполучениятаблетоксматричнойструктурой и пролонгированным высвобождением ФС, позволяют получатьЛФ,посвоимхарактеристикамиотвечающиетребованиямНД,иобеспечивающие необходимую кинетику и локализацию высвобождения ФС.Так, данные технологии могут быть использованы для получения таблеток,содержащих в качестве действующего начала ФС с растворимостью, сходнойс таковой амбена и пророксана.

Гидрофобная полимерная матрицаKollidon SR может быть рекомендована для обеспечения пролонгированноговысвобождения ФС, имеющих малую зависимость растворимости от рН вобласти нейтральных рН. При наличии максимума растворимости ФС вобласти кислых рН для снижения начальной интенсивности или дляпредотвращения«взрывного»высвобождениявозможнонанесениекишечнорастворимой оболочки. Для ФС, представляющих собой солиорганических оснований, лучше растворимых при низких (кислых) рН исущественно хуже при щелочных и нейтральных значениях рН, в качествеосновы таблетки с пролонгированным высвобождением рекомендованоиспользование матрицы на основе ГПМЦ.Перспективы разработки темы исследованияПерспективой дальнейшей разработки темы является возможностьвключения ФС, в частности, пророксана, в системы доставки или твердыедисперсии, что обеспечит возможность повышения его биодоступности истабильности, а, следовательно, и уменьшения вводимой дозы.

Последующеевключение таких систем в таблетку на основе матриц позволит улучшитьбиофармацевтические свойства разрабатываемых ЛП.189СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1. Алеева,Е.В.Рольвспомогательныхвеществвобеспечениифармацевтических и терапевтических свойств лекарственных препаратов /Е.В.Алеева,М.В.Журавлева,Р.Х.Хафизьянова//Химико-фармацевтический журнал. 2009. Т.

Характеристики

Список файлов диссертации

Исследование состава и свойств матриц пероральных лекарственных форм с модифицированным высвобождением
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6511
Авторов
на СтудИзбе
302
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее