Диссертация (1141275), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Функцию y =a+bx можно выразить уравнением y = 0,002 + 0,001x.Рисунок 30. Линейный характер графика зависимости оптической плотности отсодержания БАВ в таблетках.Таким образом, по визуальной оценке – график линейный. Коэффициенткорреляции r = 0,999 > 0,99, что удовлетворяет критерию приемлемости.Определение специфичности126Критерий приемлемости: открываемость (recovery) метода 95 – 105 %,величина относительной систематической ошибки не должна превышать 5 %.Тест выполнен одним аналитиком. Для определения специфичности методаприготовлены модельные растворы трех уровней содержания эвкалимина: 80 %,100 %, 120 % от целевого и плацебо – без активного вещества. Смеси готовилисогласно таблице 46.
Определение содержания эвкалимина осуществляли всоответствии с разработанными методиками.Результаты измерений представлены в таблице 48.Таблица 48Результаты определения специфичности гравиметрической методикиколичественного определения эвкалимина в таблеткахm0Масса сухого остаткаP0m80%0,08680,0020280%0,0916380%4№%Recovery,%δ, %10,0888102,302,300,00100,0926101,091,090,0873-0,00200,085397,712,29100%0,1113-0,00100,110399,100,905100%0,10850,00300,1115102,762,766100%0,11330,00200,1153101,771,777120%0,1368-0,00100,135899,270,738120%0,12970,00100,1307100,770,779120%0,1368-0,00200,134898,541,46100,371,56Следовательно, величина относительной систематической ошибки (δ = 1,56%) не превышает 5 % и удовлетворяет критерию приемлемости. Recovery = 100,37% , что также удовлетворяет критерию приемлемости.127Определение правильности методикиКритерий приемлемости: величина относительной систематической ошибкиизмерений (δ, %) при анализе модельных растворов с содержанием активноговещества 80 %, 90 %, 100 %, 110 %, 120 % не должна превышать 3 %.Статистическая оценка выхода аналитической процедуры в зависимости отсодержания анализируемого вещества должна находиться в интервале 97 – 103 %(recovery).Тест выполнен одним аналитиком.
Результаты измерений представлены втаблице 49.Таблица 49Результаты определения правильности методики количественного определенияэвкалимина в таблетках№%X исхmX фактrecovery, %δ, %180 %19,480,088719,4099,580,42280 %19,480,089119,50100,090,09380 %19,480,089019,4699,890,11490 %21,920,100321,93100,090,09590 %21,920,100121,8999,890,11690 %21,920,102322,37102,092,097100 %24,350,111324,3599,990,018100 %24,350,112924,69101,391,399100 %24,350,111724,44100,390,3910110 %26,790,121826,6599,490,5111110 %26,790,121826,6599,490,5112110 %26,790,122126,7099,690,3113120 %29,220,133429,1999,890,1114120 %29,220,130228,4997,492,5115120 %29,220,132929,0799,490,5199,930,61128Следовательно, величина относительной систематической ошибки (δ = 0.61%) не превышает 3 % и удовлетворяет критерию приемлемости.
Recovery = 99,93% – удовлетворяет критерию приемлемости.Определение повторяемостиКритерийприемлемости:величинаотносительногостандартногоотклонения (RSD) не должна превышать 2 %.Определениесодержанияэвкалиминаосуществляетсясогласноразработанной методике.Тест выполнен одним аналитиком. Повторяемость оценивается в условияходной лаборатории, на одном приборе, в тот же день, с использованием одних итех же реактивов. Модельные растворы готовли пяти уровней содержанияэвкалимина: 80 %, 90 %, 100 %, 110 %, 120 % в трех повторностях. Результатыизмерений представлены в таблице 50.Таблица 50Результаты определения повторяемости методики количественного определенияэвкалимина в таблетках№%X исхmX факт180 %19,480,088719,40280 %19,480,089119,50380 %19,480,089019,46490 %21,920,100321,93590 %21,920,100121,89690 %21,920,102322,377100 %24,350,111324,358100 %24,350,112924,699100 %24,350,111724,4410110 %26,790,121826,6511110 %26,790,121826,6512110 %26,790,122126,70RSD, %129№%X исхmX факт13120 %29,220,133429,1914120 %29,220,130228,4915120 %29,220,132929,07RSD, %0,18Следовательно, величина относительного стандартного отклонения вусловиях повторяемости (RSD = 0,18 %) не превышает 2 % и удовлетворяеткритерию приемлемости.Оценка межоперационной точностиКритерий приемлемости: величина относительного стандартного отклонения(RSD) не должна превышать 3 %.Определение межоперационной точности выполнено в одной лабораторииразными аналитиками в разное время в условиях воспроизводимости.
Каждыйаналитик выполнил анализ 9 частей одного и того же образца.Растворы приготовлены согласно таблице 46. Определение содержанияэвкалиминапроизводилисогласноразработаннойметодике.Результатыприведены в таблице 51.Таблица 51Результаты определения межоперационной точности методики определенияколичественного определения эвкалимина в таблеткахАналитик,№Концентрация отцелевой, %Лаборатория1100 %2X исхmX факт124,350,111324,35100 %124,350,108923,813100 %124,350,112724,664100 %124,350,109924,035100 %124,350,107823,59RSD, %130Аналитик,№Концентрация отцелевой, %Лаборатория6100 %7X исхmX факт124,350,111424,37100 %124,350,107823,598100 %124,350,116025,379100 %124,350,109023,841100 %224,350,107723,572100 %224,350,111124,303100 %224,350,111224,324100 %224,350,112724,665100 %224,350,111424,376100 %224,350,110124,087100 %224,350,111624,428100 %224,350,111524,409100 %224,350,111024,27RSD, %0,45Следовательно, величина относительного стандартного отклонения вусловиях межоперационной точности (RSD = 0,45 %) не превышает 3 % иудовлетворяет критерию приемлемости.Определение точности методаКритерийприемлемости:величинаотносительногостандартногоотклонения (RSD) не должна превышать 3 %.В качестве стандартного образца принята смесь с содержанием эвкалимина24,35 мг/табл.
Модельные смеси приготовлены согласно таблице 46. Валидацияметодик лабораторного анализа представляет точность аналитической процедурыкак меру соответствия между серией результатов, полученных многократным131анализом однородной пробы при заданных условиях. Точность оцениваетсяповторяемостью и межоперационной точностью.Методикапорезультатамисследований«повторяемость»и«межоперационная точность» соответствует точности аналитической процедуры.Следовательно, величина относительного стандартного отклонения вусловиях повторяемости (RSD = 0,18 %) и в условиях межоперационной точности(RSD = 0,45 %) не превышает 3 %, что удовлетворяет критерию приемлемости.Таким образом, методика гравиметрического определения количестваэвкалимина в экспериментальных составах таблеток для рассасывания срастительными экстрактами эвкалипта прутовидного и эхинацеи пурпурнойсоответствует критериям приемлемости.
Заданные критерии удовлетворяютустановленным требованиям.Валидация аналитических методик количественного определения суммыоксикоричных кислот в таблетках спектрофотометрическим методомРабочиестандартныесмесибылиприготовленыпятиуровнейпоконцентрации суммы оксикоричных кислот (80 %, 90 %, 100 %, 110 %, 120 %).Навески препарата для получения раствора соответствующего уровняуказаны в таблице 52.Таблица 52Навески препарата для получения растворов из таблеток% от номинального8090100110120Эвкалимин (ФС 42-3606-98, ФГБНУВИЛАР), г0,1500,1500,1500,1500,150Эстифан (Эхинацеи экстракт сухой)(ВФС 42 – 2372-94,ЗАО «ВИФИТЕХ», Россия), г0,1200,1350,1500,1650,180Сахар (сахароза) (ГОСТ 21-94, ГОСТР 53396-2009, ГОСТ 31895-2012), г3,3003,3003,3003,3003,300Лимонная кислота (ГОСТ 908-2004), г0,3000,3000,3000,3000,300132Микрокристаллическая целлюлоза(МКЦ) (ФС 42-2185-93), г0,2100,2100,2100,2100,210Кальция стеарат (ТУ 2232-00257149839-07), г0,0420,0420,0420,0420,042Тальк GOLCHA Associated Exports(EX-SX-03 )(Индия), г0,0420,0420,0420,0420,042Содержание суммы оксикоричныхкислот, мг/табл.3,64,14,55,05,4В качестве стандартного раствора с 100 % уровнем принята смесь ссодержанием суммы оксикоричных кислот 4,5 мг/табл.Определение линейности методикиКритерийприемлемости:визуальнаяоценкакривойкакфункциисодержания анализируемого вещества; параметры регрессивной прямой (a, b) изуравнения y=a+bx, коэффициент корреляции |r|≥0,99.
Содержание суммыоксикоричных кислот должно быть при 100 % уровне не менее 4,5 мг/табл. Тествыполнен одним аналитиком. Определение содержания суммы оксикоричныхкислот проводили согласно разработанной методике. Линейность методапроводили на пяти уровнях содержания: 80 %, 90 %, 100 %, 110 %, 120 % оттеоретическогосодержаниявещества(втрехпараллелях).Определениеоптической плотности рабочих растворов осуществляли согласно разработаннойметодике. Результаты измерений представлены в таблице 53.Таблица 53Результаты определения линейности методики спектрофотометрическогоопределения количественного содержания суммы оксикоричных кислот вэкспериментальных составах таблеток для рассасывания№%X исхDX фактаbr180 %3,60,1603,60,0060,0430,995280 %3,60,1613,6133№%X исхDX факт380 %3,60,1613,6490 %4,10,1814,1590 %4,10,1814,0690 %4,10,1854,17100 %4,50,2014,58100 %4,50,2044,69100 %4,50,2024,510110 %5,00,2204,911110 %5,00,2204,912110 %5,00,2204,913120 %5,40,2415,414120 %5,40,2355,315120 %5,40,2405,4аbrПо результатам измерений построен график зависимости оптическойплотности (D) от содержания суммы оксикоричных кислот (Х, мг/табл).
Функциюy = a+bx можно выразить уравнением y = 0,006 + 0,043x.Рисунок 31. Линейный характер графика зависимости оптической плотности отсодержания БАВ в таблетках для рассасывания.134Таким образом, получен линейный график; коэффициент корреляции r =0,995 > 0,99, что удовлетворяет критерию приемлемости.Определение специфичностиКритерий приемлемости: открываемость (recovery) метода 95 – 105 %,величина относительной систематической ошибки не должна превышать 5 %.Тест выполнен одним аналитиком. Для определения специфичности методаприготовленымодельныерастворытрехуровнейсодержаниясуммыоксикоричных кислот: 80 %, 100 %, 120 % от целевого и плацебо – без активноговещества. Растворы готовили согласно таблице 52.
Определение содержаниясуммы оксикоричных кислот осуществляли согласно разработанной методике.Результаты измерений представлены в таблице 54.Таблица 54Результаты определения специфичности методикиПоказания спектрофотометраD0P0D№%Recovery,%δ, %180%0,1570,0020,159101,281,28280%0,1650,0010,166100,600,60380%0,158-0,0020,15698,731,274100%0,201-0,0010,20099,500,505100%0,1960,0030,199101,531,536100%0,2050,0020,207100,980,987120%0,247-0,0010,24699,600,408120%0,2340,0010,235100,430,439120%0,247-0,0020,24599,190,81100,200,87где δ – величина относительной систематической ошибки.135Таким образом, величина относительной систематической ошибки (δ =0,87 %) не превышает 5 % и удовлетворяет критерию приемлемости.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
