Диссертация (1141275), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Для этого методом светлогополя в отраженном свете измеряли диаметры, визуально выбранных мелких,средних и крупных (по 5 из каждого размера) частиц порошков. Полученныерезультаты представлены в таблице 37.Таблица 37Диаметры (мкм) частиц порошков растительных экстрактов эвкалимин и эстифанИсследуемый объектэвкалиминСреднее значениеэстифанСреднее значениеСмесь эвкалимин +эстифан (1:1)Мелкиечастицы200210205202201203,6±2.02220180180200202196,40 ±8.44230190СредниеКрупныечастицычастицы46013004201330480131046513204301305451,00±12.55 1313,00±6.02330400320410330390328405315410324,60±3.38403,00±4.1848013406401280109210215220330550490132012901330213,00±7,42498,00±56,721312,00±12,94Среднее значениеКак видно из полученных результатов, порошки растительных экстрактовэвкалимин и эстифан полидисперсные, диаметры частиц варьируют в широкомдиапазоне.
При расчете процентного содержания разных размеров частиц ввидимом поле установлено, что крупные частицы составляют от 10% до 15%.Для более детального исследования растительных экстрактов использованаэлектронная микроскопия.Полученные результаты представлены на рисунках 25 и 26.Рисунок 25. Электронные микрофотографии частиц порошка сухогорастительного экстракта эвкалимин в разных точках и при разных увеличениях.110Рисунок 26. Электронные микрофотографии частиц порошка сухогорастительного экстракта эстифан в разных точках и при разных увеличениях.Микрофотографии смеси из обоих экстрактов представлены на рисунке 27.Как видно на электронных микрофотографиях – частицы порошков обоихэкстрактов – аморфные, что характерно для растительных экстрактов. У экстрактаэвкалимин форма частиц может быть охарактеризована как губчатая; у экстрактаэстифан – как осколочная [47].По размерам – частицы обоих экстрактов существенно отличаются, чтоподтверждает результаты, полученные световой микроскопией.
Так, диаметрчастиц экстракта эвкалимин колеблется от 7,6 мкм до 14,07 мкм; у экстрактаэстифан- от 9,71 мкм до 50,14 мкм, что позволяет отнести их к группевысокодисперсных порошков. При смешивании эвкалмимина и эстифанаукрупнения частиц (образование конгломератов), либо расплывания частиц в111смеси (эвтектика) - не наблюдается.
Частицы порошков полидисперсные,равномерно распределены друг в друга, что свидетельствует об отсутствиифизического взаимодействия в их смеси.Рисунок 27. Частицы смеси порошков растительных экстрактов эвкалимин иэстифан (1:1) в разных точках и при разных увеличениях.При определении сыпучести установлено, что как самостоятельно, так и всмеси – растительные экстракты эвкалимин и эстифан не обладают достаточнойсыпучестью, чтобы обеспечить оптимальную работу дозатора таблеточноймашины. Этот параметр подтвержден и косвенным показателем – угломестественногооткоса.Недостаточнаясыпучестьактивныхингредиентовобъясняется формой частиц порошков и их способностью к электризации,установленной в ходе выполнения исследования. Кроме этого, обе субстанции не112прессуются.
В связи с чем, необходимо использование вспомогательных веществиз группы скользящих и связывающих для улучшения таких показателей, каксыпучесть и прессуемость.Таким образом, из полученных экспериментальных данных следует, чторастительные экстракты эвкалипта прутовидного (эвкалимин) и эхинацеипурпурной (эстифан) относятся к «легким» порошкам, с преобладанием«пылевидной» фракции. Форма частиц не является оптимальной, не обеспечиваеттребуемые значения технологических характеристик.Следовательно, необходимы подготовительные технологические операциидля осуществления рационального процесса прессования.4.2.
Разработка состава и технологии таблеток для рассасыванияИз существующих в настоящее время способов таблетирования –технология прямого прессования является наиболее рациональной технологией впроизводстве твердых лекарственных форм – таблетки [85]. Поэтому намиизучена возможность получения комбинированного состава таблеток именноэтим способом.При разработке состава таблетмассы выбраны вспомогательные вещества,которые наиболее часто используются для этого типа прессования [61, 72].Учитывая малую массу активных фармацевтических субстанций, в составтаблетмассы предусмотрены наполнители.В качестве наполнителей для разных экспериментальных составовтаблетмасс использованы декстроза моногидрат и сахароза.
Из вспомогательныхвеществ, способствующих скольжению таблетмассы, выбраны крахмал, тальк икремния диоксид (аэросил).В качестве антифрикционных (противоприлипающих) вспомогательныхвеществ – натрия стеарил фумарат и кальция стеарат.113Использована и микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), которая являетсяодним из высокопрессуемых материалов и совмещает в себе связующие,скользящие и разрыхляющие свойства при достаточной текучести и высокойпрессуемости.В один из модельных составов введена кислота лимонная как корригентвкуса.Количественный состав ингредиентов разных экспериментальных образцовобоснован необходимой силой прессования и свойствами самих ингредиентов.Количество активных компонентов в одной таблетке (по 0,025 г каждогорастительногоэкстракта)рассчитаносучетомвысокойантимикробнойактивности фармацевтической композиции (эвкалимин+эстифан 1:1) в опытах invitro и инструкции по применению таблеток для рассасывания.Как правило, таблетки для рассасывания назначают 4 раза в день.Следовательно, средняя суточная доза составит (25мгх4):70=1,4 мг/кг.Учитываяпролонгированноедействиетаблетокдлярассасывания,связанное с длительностью их нахождения на слизистой полости рта, можнопрогнозировать достаточный терапевтический эффект.При проведении исследований были приготовлены 8 экспериментальныхсоставов (модельных смесей) таблетмассы (Таблица 38).Таблица 38Составы экспериментальных смесей для таблетированияКоличество ингредиентов, %Наименование ингредиентаНомера экспериментальных составов№1№2№3№4№5№6№7№8Эвкалимин1,53,06,09,012,015,018,03,5Эстифан1,53,06,09,012,015,018,03,5Натрия стеарил фумарат0,50,50,71,000,91,01,50-114Кремния диоксид коллоидный0,50,50,71,000,91,01,50-Декстроза моногидрат97,092,485,081,378,471,663,7-Сахароза----Лимонная кислота-------7,0Микрокристаллическаяцеллюлоза (МКЦ)-------5,0Кальция стеарат-------1,0Тальк-------1,079,0Технологические стадии получения и анализа таблеток из модельных смесей:I.
Приготовление таблетмассы:1. Просеивание ингредиентов.2. Дозирование в соответствии с рецептурой состава.3. Смешивание в смесителе по принципу от меньшего к большему.II. Анализ таблетмассы:1. Сыпучесть.2. Фракционный состав.3. Прессуемость.III. Прямое прессование.IV.Определение технологических характеристик полученных таблеток:1. Прочность на истирание (не менее 97% таблеток должны выдержатьиспытание).2. Прочность на раздавливание (сжатие) (30- 40 Н).3.
.Распадаемость (не менее 15 мин).Сыпучесть определяли на тестере сыпучести порошков ВТ 1000 (Россия).Для определения фракционного состава использовали фармакопейный набор сит.115Показателипрессуемостиопределялисиспользованиемручноголабораторного гидравлического пресса.Прессование таблетмассы осуществляли на роторной таблеточной машинеРТМ-10 (Россия) со скоростью оборотов ротора - 8 об/мин и силой давления 1517 кН. Полученные результаты представлены 39.Таблица 39Результаты определения технологических характеристик экспериментальныхсоставов таблеточных масс и таблеток из нихТаблетмассыНомераисследованныхсоставовСыпучесть,г/сТаблеткиСодержаниефракции сразмером частицот 0,5 до 2 мм,Прессуемость,Прочностьна сжатие,%г/смНПрочностьнаистирание,%Распадаемость,мин111,8±0,990,0±0,70,6±0,0350±1,099,9±0,112,0±2,0210,0±0,8850±1,00,55±0,0548,0±1,099,9±0,113,0±1,039,9±1,080±0,750,76±0,0540,0±0,599,9±0,113,0±0,549,0±0,580±0,80,6±0,0135,0±0,599,9±0,119,0±0,553,0±1,070±1,00,56±0,0425,0±0,580,0±0,214,0±0,563,0±0,960±1,00,6±0,0520,0±0,585,0±1,014,0±0,572,0±1,955±0,50,55±0,0415,0±0,575,0±0,214,0±0,5811,0±0,590±1,01,4±0,0349,0±1,099,8±0,137,0±1,0С помощью математической функции желательности Харрингтона быливыбраны оптимальные составы из всех приготовленных, которые былииспользованы для дальнейших исследований.При расчетах переменными величинами служили для D1 – (до прессования)d1 – сыпучесть, d2 – фракционный состав, d3 – прессуемость; и для D2 (после116прессования), d1 – распадаемость, d2 – прочность на истирание, d3 – прочность нараздавливание, значения которых рассчитывали по формуле:, гдеПолученные результаты представлены в таблице 40.Таблица 40Распределение показателей функции желательности Харрингтона дляэкспериментальных составов таблеток№№После прессованияДо прессования (таблетмасса)составовd1d2d310,900,700,9020,700,8030,804(таблетки)D1D2d1d2d30,830,600,850,900,770,700,730,650,650,750,680,850,800,820,700,700,800,730,900,900,900,900,900,900,900,9050,550,800,600,640,650,500,500,5560,500,750,500,570,600,450,450,50570,350,700,500,500,500,450,400,4580,900,950,950,930,900,900,900,90В соответствии с функцией желательности Харрингтона, если хотя бы одначастная желательность di равна 0, то и функция Di = 0.
Это значит, что данныйсостав не может быть применен, т.к. один из показателей не соответствуетнормам. Если же все показатели di равны 1, то и обобщенная функция Di = 1, аисследуемый состав признается оптимальным, так как комбинация показателейнаилучшая.Из полученных результатов следует, что все модельные смеси имеютзначение D больше 0. Однако из модельного ряда нами выбраны 2 состава- №№4и 8, имеющие значения, наиболее близкие к 1 (D - от 0, 9 до 0,95), а ихтехнологическиепоказателиявляютсяоптимальнымиисоответствуютнормативным значениям, предъявляемым к таблеткам для рассасывания.117Такимобразом,определеныоптимальныесоставытаблетокдлярассасывания с экстрактами эвкалипта прутовидного и эхинацеи пурпурной,технология получения которых осуществляется прямым прессованием.Данные составы выбраны для дальнейших исследований.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
