Диссертация (1141275)
Текст из файла
5ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследования. Успехи современной технологии лекарствнеразрывно связаны с поиском и созданием новых лекарственных препаратов свысокойтерапевтическойактивностьюибезопасностьюнаосноверазнообразного ассортимента активных фармацевтических субстанций (АФС),которыйвключаетзначительнуюдолюисубстанцийрастительногопроисхождения.
Они отличаются низкой токсичностью и возможностьюдлительного применения в различных возрастных группах, оказывая при этоммногостороннеевоздействиенапатологическийпроцесс.Лекарственныефитосредства легче переносятся, значительно реже вызывают побочные эффектыи, как правило, не обладают кумулятивными свойствами (Киселева Т.
Л., 2010 г.;Ловкова М.Я. с соавт. 2014 г., Francelino R. do Nascimento с соавт., 2015 г.,Старенькая И., 2015 г.). Поэтому является целесообразным для многих групппациентов использовать только препараты растительного происхождения (ГарникТ.П., 2004 г.). К этой группе относятся и пациенты с воспалительнодеструктивными заболеваниями полости рта и глотки (Чистик Т., 2013 г.), надолю которых приходится до 90% всей инфекционной патологии (ЗаплатниковА.Л., 2009 г.; Овчинников А.Ю., 2007 г.). И, несмотря на все последниедостижения медицины, наблюдается рост заболеваемости (Fuchs R., Blaas D., 2010г.; Гринчук О.Н., 2011 г.; Ruperto N., 2011 г.; Roberts A.L., 2012 г.; Гофман В.В.;Плужников Н.Н., 2014 г.). Используемые для таких случаев препаратыантибиотиков вызывают микроэкологический дисбаланс в ротовой полости, чтоприводит к грибковой суперинфекции (Гофман В.Р., 2000 г.; Белов Б.С., 2000 г.;Гофман В.В., 2014).Поэтомупо-прежнемуявляютсяактуальнымипоискиразработкалекарственных средств растительного происхождения, лишенных указанныхнедостатков.
Причем, акцент исследователей должен быть направлен насочетание в одной лекарственной форме ингредиентов с антимикробной,противовоспалительной и иммуностимулирующей активностью, что позволит6оказывать на пораженную слизистую полости рта комплексное лечебноевоздействие, а так же добиваться коррекции состояния местного иммунитета иповышения сопротивляемости слизистых оболочек (Иваничкин С.А., 2011 г.).Степеньразработанноститемыисследования.Вопросамсозданиякомбинированных лекарственных форм для местного применения посвященыработы ряда авторов (Желонкин Н.Н., 2008 г., Крахмалев И.С., 2013 г., КрасноваИ.
Ю., 2014 г.), однако комбинированные составы на основе экстрактов эвкалиптапрутовидного (эвкалимин) и эхинацеи пурпурной (эстифан) в виде адгезивныхспреев и таблеток для рассасывания до настоящего времени не являлисьобъектами научных исследований. В указанных работах практически нетупоминания о рациональности сочетания в одной лекарственной форме,предназначенной для лечения воспалительных заболеваний полости рта, БАВрастительногопроисхождения,противовоспалительнымиобладающихиммуностимулирующимантимикробным,действием,чтоипредопределило выбор темы, цели и задачи диссертационного исследования.Целью исследования явилась разработка комбинированного состава итехнологии лекарственных форм с растительными экстрактами антимикробного,противовоспалительного и иммуностимулирующего действия для лечениявоспалительных заболеваний полости рта.Выполнениепоставленнойцелипотребовалорешенияследующихосновных задач:1)обосновать и разработать составов рациональных лекарственных форм дляместного применения при воспалительных заболеваниях полости рта;2)обосноватьлекарственныхиформразработатьсоптимальнуюрастительнымитехнологиюэкстрактамиполученияантимикробного,противовоспалительного и иммуностимулирующего действия;3)исследовать технологические свойства разработанных лекарственных форм;74)разработать методики стандартизации лекарственных форм;5)изучить особенности высвобождения БАВ из лекарственных форм;6)исследовать специфическую активность лекарственных препаратов;7)изучить стабильность лекарственных препаратов при хранении;8)разработать проекты нормативной документации на новые составылекарственных препаратов;9)подать заявки в Роспатент на новые лекарственные средства.Научнаяновизна.обоснованиеВпервыеданорациональноститеоретическоекомбинированногоиэкспериментальноесостава,включающегоэкстракты эвкалипта прутовидного и эхинацеи пурпурной в лекарственныхформах для лечения воспалительных заболеваний полости рта.Впервыеразработаныиисследованыкомбинированныесоставымицеллярного раствора и микроэмульсии с экстрактами эвкалипта прутовидногои эхинацеи пурпурной, и доказано преимущество микроэмульсии.Впервые разработан и исследован комбинированный состав таблеток длярассасывания с экстрактами эвкалипта прутовидного и эхинацеи пурпурной,обладающий антимикробным, противовоспалительным и иммуностимулирующимдействием.На разработанные лекарственные формы получены решения Роспатентао выдаче патентов на изобретение по заявкам № 2015149513 от 19.11.2015 г.,«Композиция растительного происхождения в виде липосомальной формы»(Приложение№1);№2015149516от19.11.2015г.,«Композициярастительного происхождения в виде мицеллярного раствора» (Приложение№2)иприоритетная«Противовоспалительнаясправка№композиция2015149515отпролонгированноголечения дыхательных путей» (Приложение №3).19.11.2015действияг.,для8Теоретическая и практическая значимость исследования.
Настоящая работабудет способствовать дальнейшему развитию научных исследований по созданиюкомбинированных составов лекарственных форм для местного применения привоспалительных заболеваниях полости рта. Практическое значение результатовдиссертационного исследования заключается в том, что они являются базой длядальнейших аналогичных научных исследований по созданию фармацевтическихкомпозиций на основе субстанций растительного происхождения, обладающихантимикробным, противовоспалительным и иммуностимулирующим действием.Материалы диссертации могут быть использованы в преподавании такихдисциплин, как «Фармацевтическая технология», «Фармацевтическая химия»,«Фармакогнозия», «Фармакология», «Коллоидная химия», «Биохимия».На лекарственные формы разработаны проекты нормативной документации.Основные положения, выносимые на защиту обоснование состава и вида лекарственных форм; технология получения адгезивного спрея; технология получения таблеток для рассасывания; результаты исследований технологических характеристик разработанныхлекарственных форм; результаты разработки методов стандартизации лекарственных форм; результаты исследований специфической активности в опытах in vitro; результаты определения стабильности лекарственных форм при хранении.Методология и методы исследования.
Методология исследования построена наанализе и обобщении литературных данных по изучению растительных экстрактовэвкалипта прутовидного, эхинацеи пурпурной, препаратов на их основе и включаласравнительнуюэкспериментальнуюоценкумодельныхсоставовсними:мицеллярных растворов, микроэмульсий, таблеток для рассасывания. Для оценкикачества лекарственных форм использованы тесты, характеризующие вязкость,9поверхностное натяжение, размеры мицелл, адгезию мицеллярного раствора имикроэмульсии; сыпучесть, прессуемость, фракционный состав таблетмасс;механическую прочность, распадаемость таблеток; высвобождение биологическиактивных веществ в опытах in vitro, специфическую активность.
Основныепоказателикачестваразрабатываемыхлекарственныхформопределяливсоответствии с ГФ XII, XIII изданий с помощью ВЭЖХ, световой и электронноймикроскопии,фотоннойкорреляционнойспектроскопии,ротационнойвискозиметрии, спектрофотометрии, ТСХ, а также микробиологическими методамии с помощью биотест-систем in vitro. Количественное содержание действующихингредиентоввлекарственныхформахопределялигравиметрическииспектрофотометрически.Достоверность научных положений и выводов. Достоверность полученныхрезультатов подтверждена многократной повторностью экспериментов поразработке рациональных составовлекарственных форм и технологии ихполучения с использованием современных физических и физико-химическихметодов анализа, а также статистической обработкой полученных результатов иих сопоставлением с данными литературы.Апробация результатов исследования.
Основные положения работы доложенына III научной конференции молодых ученых и аспирантов «Молодые ученые ифармация» (Москва, 2015); IV Научно-практической конференция «Современныеаспекты использования растительного сырья и сырья природного происхожденияв медицине», (Москва, 2016); XXIII Российском национальном конгрессе«Человек и лекарство» (Москва, 2016); XII международной научно-практическойконференции «Тенденции развития науки и образования» (Самара, 2016); XIIМеждународной научно-практической конференции «Современные тенденцииразвития науки и технологий» (Белгород, 2016); Международной научно-10практической конференции «Биологические особенности лекарственных иароматических растений и их роль в медицине» (Москва, 2016).Апробация результатов исследования проведена на конференции кафедрыобщей фармацевтической и биомедицинской технологии РУДН 26 мая 2016 г.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.