Диссертация (1141275), страница 11

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 11)

Исследование адгезивных свойств ЛФИзучение реологических свойств растворов МЦ-100 и АН в тонких пленкахпоказали, что в интервале концентраций 0,5 – 3,0%, тонкие пленки,сформированныеизрастворовэтихполимеров,представляютсобойненьютоновские жидкости.При определении липкости тонкого слоя исследуемых образцов (тонкойпленки), в качестве модели поверхности слизистой оболочки выбрана тонкаяпленка, полученная из 4% раствора муцина, нанесенная на поверхность стальнойпластины (марка стали AISI 304). Муциновый слой, а затем и исследуемыйраствор наносили автоматически с помощью Coatmaster 510.На текстурометре Brookfield СТ3 определяли усилия отрыва индентора оттонких пленок, полученных из растворов МЦ-100 и АН, а так же, лекарственныхкомпозиций на их основе в зависимости от концентрации компонентов и ихсостава.

Результаты измерений представлены в таблицах 15 и 16.Таблица 15Результаты определения адгезивных свойств ЖЛФ на основе МЦ-100Концентрация ингредиентов, %нипагинР, Па∙1033,6±0,35,4±0,5МЦ0,51,5ПАВ00лецитин00фитоэкстракты003,00006,1±0,24,00008,6±0,81,50,1004,3±0,23,00,1005,5±0,64,00,1007,2±0,31,50,2004,1±0,23,00,2005,7±0,74,00,2007,1±0,4741,500,103,1±0,63,000,104,8±0,24,000,106,5±0,31,500,202,7±0,33,000,204,3±0,54,000,205,1±0,71,50,100,10,054,1±0,63,00,100,10,055,8±0,74,00,100,10,057,1±0,81,50,10,10,10,052,8±0,33,00,10,10,10,054,3±0,54,00,10,10,10,056,3±0,81,50,20,20,30,052,1±0,33,00,20,20,30,053,3±0,44,00,20,20,30,054,9±0,5Таблица 16Результаты определения адгезивных свойств ЖЛФ на основе АНАН0,51,53,04,01,53,04,01,53,04,01,5Концентрация ингредиентов, %ПАВлецитин фитоэкстракты нипагин0000000000000,1000,1000,1000,2000,2000,20000,10Р, Па∙1035,2±0,47,3±0,68,1±0,88,9±0,74,3±0,26,5±0,38,2±0,53,9±0,46,7±0,78,1±0,84,1±0,4753,04,01,53,04,01,53,04,01,53,04,01,53,04,0000000,10,10,10,10,10,10,20,20,20,10,10,20,20,20000,10,10,10,20,20,2000000,10,10,10,10,10,10,30,30,30,050,050,050,050,050,050,050,050,056,8±0,87,5±0,63,6±0,35,7±0,56,1±0,34,2±0,36,8±0,88,1±0,73,9±0,26,3±0,77,2±0,63,2±0,45,4±0,85,8±0,5Как показывают результаты - усилие отрыва индентора от пленки,полученной из 4% раствора муцина, составляет величину 6,8±0,5∙103 Па.Для растворов МЦ-100 и АН при увеличении концентрации полимеранаблюдается возрастание величины липкости пленки.Для АН получены более высокие значения усилия, необходимого дляотрыва индентора, чем для систем, содержащих МЦ-100.Эта зависимость противоположна изменению вязкости растворов и тонкихпленок в этих системах.

Для МЦ-100 вязкость растворов, особенно, тонкихпленок, сформированных из них, превышает значения вязкости систем,содержащих АН при одинаковых концентрациях полимеров в растворах.Введение в раствор ПАВ и, особенно, лецитина приводит к снижениюзначений усилий необходимых для отрыва индентора. Более значимые изменениявеличины липкости, регистрируемые при введении ПАВ и лецитина, происходятв системах с МЦ-100, относительно растворов АН. Такое поведение растворовполимеров объясняется тем, что АН имеет большое количество карбоксильныхгрупп в составе молекулы, определяющих высокий вклад электростатическихвзаимодействий в энергию адгезионного контакта раствора АН с твердойповерхностью. Таким образом, снижение поверхностного натяжения в растворах76АН и более низкая вязкость, относительно растворов МЦ-100, в значительнойстепени нивелируется полярными взаимодействиями между макромолекуламиАН и твердой поверхностью.Увеличение концентрации ПАВ и лецитина в наименьшей степени влияетна липкость растворов АН, относительно систем с МЦ-100, что подтверждаетроль электростатических взаимодействий в энергетической характеристикеадгезионных контактов растворов полимеров с твердой подложкой.Введение в систему растительных экстрактов (смеси эвкалимина иэстифана) в незначительной мере приводит к снижению липкости пленок.

Такоенезначительное снижение усилия отрыва индентора от пленки свидетельствует отом, что растительные экстракты находятся внутри мицелл ПАВ или капельмикроэмульсии.Проведенные исследования липкости пленок, полученных на основерастворов МЦ-100, АН и растительных экстрактов, стабилизированных смесьютвин 20/твин 80 и лецитином показывают, что разработанные лекарственныекомпозиции являются мукоадгезивными и могут обладать пролонгированнымдействием на поверхности слизистой [84].Более низкие значения вязкости тонких пленок, сформированных израстворовАН,определяемойкомпенсируютсяионнымиболеевысокимивзаимодействиямизначениямимакромолекулслипкости,материаломповерхности.3.7. Разработка методик определения подлинности и количественногосодержания основных групп БАВ в ЛФКачественную и количественную оценку ЛФ осуществляли по наличиюфенольных соединений, являющихся доминирующей группой БАВ в сухихрастительных экстрактах эвкалимин и эстифан (гл.

III, п. 3.2.2).Качественное обнаружение БАВ и установление подлинности77Качественное обнаружение фенольных соединений осуществляли методомТСХ и спектрофотометрии.Вне зависимости от состава вспомогательных веществ ЛФ, извлечения изпрепаратов, имеют идентичные результаты.В качестве критериев подлинности выбраны:1.зоны адсорбции с Rf около 0,60 (цикориевая кислота) и с Rf около 0,70(эвкалимин) при проведении ТСХ-анализа в системе н-бутанол-вода-кислотауксусная 40:10:10 (Рисунок 14);2.характерные максимумы при длинах волн 280±1 нм, 392±1 нм и плечо при328±1 нм при спектрофотометрии (Рисунок 15 и 16).1234Рисунок 14. Хроматограмма испытуемых растворов (1- на основе АН; 2 – наоснове МЦ-100), раствор цикориевой кислоты (3), раствор эвкалимина (4) всистеме н-бутанол-вода-уксусная кислота (40:10:10).

Обнаружение в УФ-свете365 нм.78Рисунок 15. Спектры извлечений: 1 – из ЛФ с МЦ-100; 2- из ЛФ с АН; 3 –изплацебо ЛФ с МЦ-100; 4 – из плацебо ЛФ с АН.Рисунок 16. Спектры извлечений и РСО:1 – раствор РСО эвкалимина; 2-извлечение из ЛФ с АН; 3 – извлечение из плацебо ЛФ с АН.Определение количественного содержания эвкалимина и эстифана в ЛФУчитывая, что содержащиеся в ЛФ БАВ представлены в основном двумягруппами соединений– фенолальдегидами и фенолкарбоновыми кислотами,которые характеризуются выраженным светопоглощением в УФ-области света проводить оценку их содержания целесообразно методом спектрофотометрии.79Разработка методики количественного определения суммы фенольныхальдегидов в пересчете на эвкалиминВ эксперименте нами использована методика, которая включает извлечениеэтиловым спиртом определяемых групп БАВ из ЛФ.Нами сняты спектры поглощения спиртовых извлечений из ЛФ, как сальгинатом, так и МЦ-100, и РСО эвкалимин.

Установлено, что при длинах волн280±1 нм, 392±1 нм их максимумы поглощения совпадают, а также отсутствуютна спектрах плацебо. Это определило выбор длины волны 280±1 нм в качествеаналитической. Далее в работе на рисунках приводится только один спектризвлечения из микроэмульсии вследствие их идентичности.Содержание фенолальдегидов в образцах ЛФ с альгинатом и МЦ-100составило от 0,039 до 0,051%.Дляэкспериментальногоподтверждениясоответствияметодикиколичественного определения суммы фенолальдегидов в пересчете на эвкалиминв ЛФ требованиям нормативной документации, проведена ее валидация.Установлено,чтоотносительнаяпогрешностьсреднегорезультатаразработанной методики, установленная на образце микроэмульсии с альгинатомнатрия, не превышает ±2,2% (Таблица 17).Таблица 17Метрологические характеристики результатов количественного определениясуммы фенолальдегидов в пересчете на эвкалимин в микроэмульсииTnfP ,%(P, f)64X,952,57S2S%0,047,610-7XсрXĒ%Eср %3,56 9.1610-4 10-42,2410-35,62,2Sx8,710-4Методика относится к типу испытаний на количественное определениесуммы действующих веществ, поэтому валидацию проводили для следующих80характеристик: специфичность; линейность; правильность; внутри лабораторнаяпрецизионность.Специфичность аналитической методики позволяет определять исследуемыйкомпонент в присутствии различных примесей.

Этот показатель достигаетсяпутемиспользованиястандартныхобразцов.Установленосовпадениемаксимумов поглощения извлечения из ЛФ и РСО эвкалимина, полученных нарегистрирующем спектрофотометре в диапазоне длин волн 200-500 нм (Рисунок16), что свидетельствует о специфичности методики.Линейность устанавливали на основании результатов испытаний, которыепропорциональны концентрации анализируемого вещества в образце в пределаханалитической методики.

Критерий приемлемости: методика считается линейной,если значение коэффициента корреляции (R2) будет не ниже 0,995.Определение линейности проводили на 7 уровнях концентраций РСО эвкалиминав диапазоне 0,01 – 0,07 мк/мл (Таблица 18, Рисунок 17).Таблица 18Результаты испытания линейности аналитической методикиКонцентрация РСО№измерения (эвкалимин), мг/млАналитический отклик(оптическая плотность)10,00760,11220,01630,23930,0250,36140,03370,48850,04240,62560,05110,75470,05980,87481Рисунок 17. Линейный характер графика зависимости оптической плотности отконцентраций БАВ.В ходе определения линейности методики установлено, что графикзависимости имеет линейный характер в указанном диапазоне концентраций,коэффициент корреляции близок к единице (0,9998), что соответствует критериюприемлемости линейности.Правильность аналитического метода характеризует близость результатовиспытаний.Показателемправильностиметодаявляетсязначениесистематической погрешности.

Систематическая погрешность выражается какразность между математическим ожиданием результатов измерений и истиннымзначением.Правильность оценивали по 9 результатам определений на 3 уровняхконцентраций в пределе аналитической области на исследуемых образцах (сдобавлением точного количества РСО).82Модельные смеси готовили трех концентраций с содержанием РСОэвкалимина 25%, 50% и 75 % к исходному содержанию суммы фенолальдегидовв ЛФ (Таблица 19).Таблица 19Результаты испытания правильности аналитической методики№ п/пНайдено,мгДобавленоРСО, мгОжидаемоезначение, мгПолученноезначение, мгАбсолютнаяошибкаВыход, %1.11.21.32.12.22.33.13.23.30,04000,04000,04000,04000,04000,04000,04000,04000,04000,01130,01130,01130,02260,02260,02260,03390,03390,03390,05130,05130,05130,06260,06260,06260,07390,07390,07390,04990,04990,05020,06390,06330,06300,07360,07320,0730-0,0014-0,0014-0,0011+0,0013+0,0007+0,0004-0,0003-0,0007-0,000997,2797,2797,86102,08100,30100,6499,5999,0598,78Среднее значение процента восстановления,%Критерий приемлемости99,20и его средняя величина должны находиться впределах 100 ± 5 %.

Характеристики

Список файлов диссертации