Диссертация (1141275), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Характеристика спрей-флакона, как первичной упаковки для ЛФДля первичной упаковки разработанного состава спрея нами выбраныстеклянные матовые флаконы - трубки 15/ 35мл с механическим насосом. Онипредназначены для распыления водного содержимого флакона.Из всего ассортимента флаконов-дозаторов для спреев, предлагаемыхрынком, эти флаконы выбраны с учетом их преимуществ. Стекло, как материалупаковки, более предпочтительно, так как является устойчивым к воздействиюразличных растворов по сравнению с другими материалами.
Матовое стеклопозволит сохранять содержимое флакона от действия света. Колпачок,насаживаемый на механический насос, позволит дополнительно сохранять его отзагрязнения. Кроме того, размеры флакона позволяют удобно поместить его вруке при дозировании спрея.Перед разливом приготовленной ЛФ – стеклянные флаконы и насадкидозаторы (механические насосы) подвергали мойке синтетическим моющимсредством при температуре 500С.
Ополаскивали 7 раз водопроводной, а затемводой очищенной. Стеклянные флаконы сушили при 180 0С – 60мин. Насадки –дозаторы сушили в воздушном стерилизаторе при температуре 50 0С – 60 мин.102В подготовленную первичную тару разливали приготовленную ЛФ изакрывали флакон механическим насосом и определяли дозу ЛФ в распыле.Установлено, что количество микроэмульсии на основе альгината натрия изфлакона распыляется: 0,1±0,03 г; 0,25±0,03 г; 0,37±0,03 г соответственно приодно-двух-и трехкратном нажатии на шток механического насоса распылительнойнасадкифлакона.
Следовательно,приоднократном распыле количествоэвкалимина и эстифана составляет по 100 мкг, при двукратном – 250 мкг и притрех кратном распыле – соответственно – 370 мкг.Учитывая полученные результаты в опытах in vitro по антимикробной,иммуностимулирующейипротивовоспалительнойактивности,атакжеадгезивные свойства спрея, которые позволят оказывать пролонгированноедействие, можно прогнозировать терапевтический эффект и при 3-х кратномраспыле препарате.Выбранныйнамифлакон-спрейисследованнаполноту эвакуациисодержимого.
Для этого подготовленные для заполнения флаконы и насадкивзвешивали с точностью до 4-го знака, заполняли приготовленной ЛФ, закрывали,снова взвешивали. Распыляли, считая количество распылов. При этом количествораспылов составило 258±4. Среднее количество холостых нажатий механическогонасоса составило 4±0,6.
После распыления жидкости – спрей-флакон сновавзвешивали. В эксперименте задействовали 3 спрей – флакона. Результатыпредставлены в таблице 34.Таблица 34Полнота эвакуации содержимого спрей-флаконаНаименованиеисследуемогообразцаМасса пустогоспрей-флакона смеханическимнасосомМасса спрейфлакона с ЛФМасса спрейфлакона состатком ЛФСтепеньэвакуации,%Флакон №175,8760105,892778,856390,07Флакон №276,0023106,006779,000490,01103Флакон №375,9051105,889478,889590,04Среднее значение90,04±Таким образом, выбранный в качестве первичной упаковки, спрей-флаконпозволяет использовать в среднем 90,4% содержимого, что отвечает требованиямГФXIII, ОФС 1.1.1.0002.15 «Аэрозоли и спреи».3.11.
Определение стабильности спрея «Эстилин» при храненииХранение спрея «Эстилин» осуществляли при температуре 25±2 0С иотносительной влажности окружающего воздуха 60±5%. Спрей флаконызаполняли приготовленной микроэмульсией, фиксировали механический насос изакрывали колпачком. Учитывая, что основными показателями стабильностилекарственной формы являются неизменность массы, химического состава имикробиологическоймикробиологическаячистоты–стабильность,намиаисследованытакжеопределенахимическаяпотеряимассысодержимого спрей-флакона при хранении в естественных условиях. Вэксперименте задействовали по 5 спрей-флаконов для каждого срока хранения.Результаты представлены в в таблице 35.Таблица 35Результаты исследований стабильности при хранении спрея «Эстилин»Сроки хранения, месИсследуемые параметрыОписаниеПодлинностьНормативныепоказателиОднороднаягустоватая жидкостьсветло-коричневогоцвета со слабымспецифическимзапахом.1.
Наличиехарактерных06121824соотв. соотв. соотв. соотв. соотв.104СуммафенолкарКоличественбоновыхноекислот, %содержаниеСуммаБАВфенолальдегидов,%Изменениемассыпервичнойупаковкиспрея при хранении, гМикробиологическаячистотаПолученныемаксимумовпоглощения придлинах волн 280±1нм, 392±1 нм и плечопри 328±1 нм.2. ТСХ в системебутанол-вода- кислотауксусная 40:10:10. Нахроматограммеобнаруживаются зоныадсорбции коричневосерого цвета с Rfоколо 0,60(цикориевая кислота)(эстифан) и светлокоричневого иликоричневого цвета сRf около 0,70(эвкалимин).Не менеесоотв.
соотв. соотв. соотв. соотв.0,0035±0,00030,0041±0,00030,0040±0,00040,0039±0,00060,0039±0,00050,0039±0,0007Не менее 0,037±0,0020,043±0,040±0,039±0,040±0,039±0,0020,0030,0030,0020,003Спрей-флаконс 106,91 106,91 106,91 106,91 106,9177±0,7 75±0,6 76±0,7 75±0,8 73±0,8механическимнасосомзаполненмикроэмульсиейизакрыт колпачком.В 1,0 г препаратасоотв. соотв. соотв. соотв. соотв.допускается наличиене более 102 аэробныхбактерий и грибов(суммарно). Не более101 энтеробактерий идругихграмотрицательныхбактерий.(ОФС 42-006707«Микробиологическая чистота».Категория 2.входеэкспериментальныхисследованийрезультатысвидетельствуют о стабильности лекарственной формы на протяжении всегоизученного срока хранения.105Такимобразом,проведенныеэкспериментальныеисследованияпоразработке состава и технологии жидкой лекарственной формы - мукоадгезивногоспрея в виде микроэмульсии на основе альгината натрия и соевого лецитина, атакже полученные результаты позволили разработать проект НД (Приложения№№10,11,12)итехнологическуюсхемупроизводствапрепарата,представленную на рисунке 24.Выводы по III главе1.Разработансостав ЛФ вформе микроэмульсиис растительнымиэкстрактами эвкалипта прутовидного (эвкалимин) и эхинацеи пурпурной(эстифан) на основе раствора альгината натрияи лецитина с содержаниемкаждого из экстрактов по 0,1%.2.Установлено, что оптимальным соотношением ПАВ (твин 20/твин 80) всистеме для солюбилизации растительных экстрактов является 1:4.3.Определено, что 3% концентрация альгината натрия в микроэмульсииявляется рациональной, так как позволяет создавать оптимальную вязкость.4.Подтверждено, что адгезия ЛФ на основе альгината натрия выше посравнению с аналогичной ЛФ на МЦ-100.5.Разработаны методики качественного (ТСХ и спектрофотометрия) иколичественного анализа (спектрофотометрия) для определения БАВ в ЛФ.6.Установлено в опытах in vitro, что мицеллярный раствор и микроэмульсия срастительнымиэкстрактамиэвкалиминиэстифанобладаютпротивовоспалительной, антимикробной активностью и иммуностимулирующейактивностью.7.Микроэмульсиянаальгинатенатрияпоантимикробнойииммуностимулирующей активности превосходит все исследованные составыэкспериментальных ЛФ и является перспективной в качестве лекарственнойформы для лечения воспалительных заболеваний полости рта.106ВР 1.1.
Подготовка дезинфицирующихрастворовВР 1.2. Подготовка помещений итехнологического воздухаВР 1.3. Подготовка технологическойодежды и персонала к работеВР.1. ПодготовкапроизводстваКх, КмВР 1.4. Подготовка технологическогооборудованияВР.1.5. Получение воды очищеннойиВР 2.1. Прием и распределениесырьяВР 2.2. Взвешивание сырьяМатериальные потериВР.2. Подготовка сырьяВР 2.3. Просеивание сырьяТП 3.1. Приготовление спиртовогораствора экстрактов (р-р №1)(режим№2)ТП 3.2.
Приготовлениесмеси ПАВ(р-р №2) и смешивание с р-ром №1– р-р №3ТП 3.3. Приготовление раствораальгината натрия (р-р №4)Материальные потериТП 3. Приготовление микроэмульсииКт, КхТП 3.4. Смешивание р-ров №3 и№4; добавление консервантаТП 4.1.Проверка качественныхпоказателейТП 4.2.Проверка количественногосодержания БАВУМО 5.1.
Фасовка в первичнуюупаковку –спрей-флаконУМО 5.2. Проверка герметичностиспрей- флаконаУМО 5.2. Упаковка во вторичнуюупаковкуТП 4. Контроль приготовленногокомбинированного раствора Кт, КхУМО 5. Фасовка и упаковкаКт, КхМатериальные потериНа склад готовой продукцииКм – контроль микробиологический; Кт – контроль технологический; Кх – контроль химическийРисунок 24.Технологическая схема производства спрея «Эстилин».107Глава IV. Разработка комбинированного состава и технологии таблеток длярассасывания с растительными экстрактами эвкалипта прутовидного(эвкалимин) и эхинацеи пурпурной (эстифан)Таблетки для рассасывания имеют ряд преимуществ по сравнению сдругими видами ЛФ. Они занимают второе место в ассортименте лекарственныхсредств для ЛОР практики (Рисунок 3, гл. III) и являются предпочтительнойлекарственной формой для увеличения времени контакта лекарства со слизистойполости рта.
При рассасывании таблеток в полости рта усиливается продукцияслюны и лизоцима, что оказывает дополнительное смягчающее действие,например при боли в горле. Не маловажным является и удобств охранения итранспортировки этого вида ЛФ.Учитывая указанные преимущества и разные предпочтения пациентов нами проведены исследования по разработке комбинированного состава таблетокдля рассасывания с растительными экстрактами эвкалипта прутовидного иэхинацеипурпурнойсантимикробным,противовоспалительнымииммуностимулирующим действием.4.1. Технологические свойства растительных экстрактов эвкалимин иэстифанДляпроведенияпроцессапрессованиянемаловажнымявляютсятехнологические характеристики сыпучих материалов.
Поэтому нами длярастительных экстрактов эвкалимин и эстифан определены технологическиехарактеристики:прессуемость.сыпучесть, угол естественного откоса, насыпнаяРезультатынеудовлетворительныеэкстрактов.представленныетехнологическиевтаблицехарактеристики36,умасса,показываютрастительных108Таблица 36Технологические характеристики порошков растительных экстрактовэвкалимин и эстифан№п/пИсследуемыеобъекты1Эвкалимин23Сыпучесть,г/сУголестественногооткоса, градНасыпнаяплотность,Прессуемость,Фракционныйсостав, %г/смЗг/см0,8±0,158±20,18±0,0300,2 мм - 95Эстифан1,0±0,156±10,26±0,0300,2 мм - 90Эвкалимин+Эстифан (1:1)0,9±0,154±20,24±0,0200,2 мм - 95Учитывая, что при ситовом анализе фракционный состав неизмельченныхпорошков растительных экстрактов эвкалимин и эстифан практически весьпроходит через сито 0,2 мм нами с помощью светового микроскопа исследованыразмеры частиц сухих экстрактов и их смеси (1:1).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
