Диссертация (1141275), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Цветтаблеток светло-серый с зеленоватым или коричневатым оттенком, с характернымзапахом и кисловатым вкусом, на изломе - однородные.150ВР 1.1. Подготовка помещенийВР 1.3. Подготовка технологическогооборудованияВР 1.2. Подготовка технологическоговоздухаВР.1. ПодготовкапроизводстваКх, КмВР 1.4. Подготовка технологическойодежды и персонала к работеСточные водыМатериальные потериВР 2.1.
Прием и распределениесырьяВР.2. Подготовка сырьяВР 2.2. Взвешивание сырьяВР 2.3. Просеивание сырьяТП 3. ТаблетированиеКт, КхТП 3.1. Смешивание сырья(режим №2)ТП 3.2. ПрессованиеМатериальные потериТП 4.1. Контроль таблетокТП 4.2. Отбраковка таблетокТП 4. Контроль и отбраковка таблетокКт, КхНекондиционные таблетки нарегенерациюУМО 5.1. Фасовка.УМО 5. Фасовка и упаковка Кт, КхПервичная упаковка.Материальные потериУМО 5.2. Вторичная упаковкаКт – контроль технологическийКх – контроль химическийНа склад готовойпродукцииРисунок 32. Технологическая схема производства таблеток для рассасывания«Эвкафан».Результатыопределениятехнологическиххарактеристикимикробиологической чистоты таблеток для рассасывания «Эвкафан», полученныепо разработанной технологии, представлены в таблице 66.151Таблица 66Технологические характеристики и микробиологическая чистота таблеток длярассасывания «Эвкафан»Средняямасса, гОтклонение отсреднеймассы, %Прочностьнаистирание,%Прочностьна сжатие(раздавлиРаспадаемость,минКоличественноесодержание,мглиминне более0,02±5%99,8±0,1логическаячистотавание, НЭвка0,706±Микробио49±1,037±1от21,25мг до28,75мг.СуммаоксикоОбщеечислоаэробныхричныхкислот бактерий,грибов,энтеробактерий ине менее другихграмотрица4,5 мгтельныхбактерий в1,0 г – менее10.Escherichiacoli.Salmonella,Staphylococcus aureusотсутствуютТаким образом, результаты, представленные в таблице 66, свидетельствуюто соответствии приготовленных таблеток требованиям НД.
Следовательно, состави технология получения таблеток «Эвкафан» являются рациональными.4.7. Определение стабильности при хранении таблеток для рассасывания«Эвкафан»При проведении исследования таблетки расфасовывали в стеклянныебаночки темного стекла с навинчивающейся пластмассовой крышкой по 30 штук.152Хранение осуществляли в естественных условиях, при температуре 25±2 0С иотносительнойосновнымивлажностиокружающеговоздуха60±5%.показателямистабильностилекарственнойУчитывая,формычтоявляютсянеизменность массы, количественное содержание и микробиологическая чистота– нами исследованы химическая и микробиологическая стабильность, а такжеизменение количественного содержания БАВ в таблетках при хранении вестественных условиях.Анализ проводили для свежеприготовленных таблеток и через 6, 12, 18 и 24месяца после их приготовления.Качественныепоказатели,количественноесодержаниеимикробиологическая чистота для всех изученных сроков хранения представленыв таблице 67.Таблица 67Результаты исследований стабильности при хранении таблеток для рассасывания«Эвкафан»Сроки хранения, месОписаниеИдентификацияНормируемыепоказатели1.
Наличиехарактерныхмаксимумовпоглощения придлинах волн 280±1нм, 392±1 нм иплечо при 328±1 нм.2. ТСХ в системебутанол-водакислота уксусная40:10:10. Нахроматограммеобнаруживаютсязоны адсорбциикоричнево-серогоцвета с Rf около 0,60(цикориеваякислота) (эстифан) исветло-коричневого06121824соотв.соотв.соотв.соотв.соотв.соотв.соотв.соотв.соотв.соотв.153или коричневогоцвета с Rf около 0,70(эвкалимин).В 1,0 г препарата неМикробиологическаяболее 104 аэробныхчистотабактерий.Энтеробактерий идругих грамотрицательных бактерий игрибов - не более 102ОтсутствиеEscherichia coli,Salmonella,Staphylococcusaureus.(ОФС 42-006707«Микробиологическая чистота».Категория 3Б..Эвкалиминот 21,25 до 28,75мг/таблКоличественноесодержаниеБАВСуммаоксикоричныхкислот впересчетенацикориевую кислотуПолученныесоотв.соотв.соотв.соотв.соотв.соотв.соотв.соотв.соотв.соотв.Не менее 4,5 мг/табл соотв.соотв.соотв.соотв.соотв.входеэкспериментальныхисследованийрезультатысвидетельствуют о стабильности лекарственной формы на протяжении всехизученных экспериментальных сроков хранения, что свидетельствует о ееперспективности для применения в медицинской практике.Такимобразом,проведенныеэкспериментальныеисследованияпоразработке состава и технологии твердой лекарственной формы и полученныерезультаты изучения их технологических свойств, специфической активностипозволили разработать проекты НД (Фармакопейная статья, Спецификация,Лабораторный регламент) на таблетки для рассасывания «Эвкафан» (Приложения№№13, 14, 15).154Выводы к главе IV1.Разработан комбинированный состав таблеток для рассасывания, массой 0,7г с растительными экстрактами эвкалимин и эстифан, в дозе по 0,025 г в однойтаблетке.2.Теоретически и экспериментально обоснован выбор из модельного рядаоптимального и перспективного состава таблеток (№8).3.Использованы вспомогательные вещества из группы скользящих (тальк),связывающих (МКЦ), антифрикционных (кальция стеарат), корригирующих вкус(сахароза, лимонная кислота, масло эвкалиптовое), разрешенные для примененияв фармацевтической технологии.4.Выбранные вспомогательные вещества не влияют на качественное иколичественное определение в таблетках эвкалимина и эстифана.5.Предложены качественные реакции на оксикоричные кислоты, дитерпены,фенолоальдегиды, ТСХ дляопределения подлинноститаблетоки УФ-спектрофотометрия для определения количественного содержания БАВ в ЛФ.6.Проведенавалидацияразработанныхметодиккачественногоиколичественного анализа таблеток для рассасывания.7.Подтверждена в опытах in vitro антимикробная, противовоспалительная ииммуностимулирующаярассасывания.активностьразработанногосоставатаблетокдля155Общие выводы1.
Обоснованы и разработаны комбинированные составы лекарственных форм срастительными экстрактами эвкалипта прутовидного и эхинацеи пурпурной ввиде 0,2% спрея и таблеток для рассасывания, массой 0,7 г (по 0,025 г экстрактовв каждой таблетке) для лечения воспалительных заболеваний полости рта.2.Доказано,чтооптимальнойтехнологиейполученияспреяввидемикроэмульсии является солюбилизация водонерастворимых растительныхэкстрактов в 0,1% растворе ПАВ (твин20/твин 80 при их соотношении 1:4) споследующим введением 0,1% лецитина, 0,05% нипагина и 3% раствораальгината натрия до 100,0 г; а таблеток для рассасывания - прямое прессование сиспользованием таких вспомогательных веществ, как микрокристаллическаяцеллюлоза, сахароза, тальк, кальция стеарат, кислота лимонная.3.
Установлено, что разработанный состав спрея обладает адгезивнымисвойствам, а размеры мицелл, солюбилирующих растительные экстракты,находятсяв пределах100нм. Таблеткидля рассасыванияпотакимтехнологическим показателям, как распадаемость (37 мин.) прочность наистирание (99,8%), прочность на сжатие (49,0 Н), соответствуют нормативнымзначениям.4. Разработаны методики качественного анализа БАВ лекарственных формах(ТСХ-всистемебутанол-вода-кислотауксусная(40:10:10)иУФ-спектрофометрия (при 280±1, 392±1; 328±1 нм) и количественного определенияБАВ (УФ-спектрофотометрия при 280±1 и 328±1 нм).5. Установлено, что в течение 3 часовой экспозиции в опытах in vitroвысвобождение БАВ из микроэмульсии на 18% больше, чем из мицеллярногораствора. Высвобождение водорастворимых БАВ из таблеток для рассасываниясоставило 95% от их содержания в таблетке.6.
Подтверждена специфическая активность лекарственных форм в опытах in vitro(антимикробное действие – методами серийных разведений и "агаровых пластин";156противовоспалительное и иммуностимулирующее действие – с помощьюспецифических ферментных биотест-систем).7.
Установлена химическая и микробиологическая стабильность разработанныхлекарственных препаратов при хранении в течение 24 месяцев.8. Разработаны проекты нормативной документации (лабораторные регламенты,спецификации и ФС) на комбинированные составы 0,2% спрея «Эстилин» итаблеток для рассасывания «Эвкафан», массой 0,7 г.9. Поданы заявки в Роспатент на изобретения и получены приоритетные справки№ 2015149513 от 19.11.2015 г «Композиция растительного происхождения в виделипосомальной формы»;№ 2015149515 от 19.11.2015 г. «Противовоспалительнаякомпозиция пролонгированного действия для лечения дыхательных путей»; №2015149516 от 19.11.2015 г., «Композиция растительного происхождения в видемицеллярного раствора».157ЗАКЛЮЧЕНИЕВ результате проведенных диссертационных исследований разработаны 2лекарственные формы – адгезивный спрей в форме микроэмульсии и таблетки длярассасывания с растительными экстрактами эвкалипта прутовидного (эвкалимин)иэхинацеипурпурной(эстифан),обладающиеантимикробным,противовоспалительным и иммуностимулирующим действием, которые являютсяперспективными для применения в практической медицине при лечениивоспалительных заболеваний полости рта.Практические рекомендацииРазработанные проекты нормативной документации на спрей «Эстилин» итаблетки для рассасывания «Эвкафан» могут быть внедрены в производственныйпроцессфармацевтическихпредприятий.Результатыдиссертационныхисследований могут быть внедрены в учебный процесс для студентов подисциплинам«Фармацевтическаятехнология»,«Коллоиднаяхимия»,«Фармацевтическая химия», «Фармацевтическая микробиология».Перспективы дальнейшей разработки темы заключаются в создании идальнейшем исследовании новых комбинированных составов лекарственныхформ на основе субстанций растительного происхождения для оказаниякомплексногоантимикробного,иммуностимулирующего действия.противовоспалительногои158Библиографический список1.
Акулич, И.И. Применение Имудона после тонзиллэктомии. /И.И. Акулич//Вестник оториноларингологии. − 2006. − №6. − С.57 – 58.2. Алексеев, К.В. Технология повышения биологической и фармацевтическойдоступности лекарственных веществ. /К.В. Алексеев, Н.В. Тихонова, Е.В.Блынская, Е.Ю. Карбушева, К.Г.
Турчинская, А.С. Михеева, В.К. Алексеев, Н.А.Уваров //Вестник новых медицинских технологий. −2012. −Т.9. −№ 4. − С. 43-47.3. Алпенидзе, Д.Н. Современные подходы к терапии ОРВИ у взрослых:результаты клинического исследования назального спрея интерферона α. / Д.Н.Алпенидзе, М.В. Борзанова, М.В.
Романова, Е.В. Черняева //Электронный ресурс.http: genferon.ru/images/Sovremennye-podhody-k-terapii-ORVI-u-vzroslyh.pdf].4. Арефьева, Н.А. Иммунологические аспекты оториноларингологии. /Н.А.Арефьева //Новости оториноларингологии и логопатологии. −1997. −№4. −С.3 – 9.5. Ашихмин, Я. И. Новые перспективы применения препаратов на основеэхинацеи. /Я. И. Ашихмин //Врач. − 2010.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
