Диссертация (1141264), страница 9
Текст из файла (страница 9)
рис. 8).Рис. 8. Хроматограмма модельной смеси растворителей ацетона (1), 2пропанола (2), этилацетата (3), этанола (4) и н-бутанола (5) в воде сконцентрацией около 0,04 мг/мл каждого компонента.Параметры хроматографического разделения указанных растворителейпредставлены в таблице 1.Таблица 1РастворительАцетон2-ПропанолЭтилацетатЭтанолн-БутанолВремяудерживания,мин≈ 3,2≈ 4,5≈ 4,9≈ 5,5≈ 8,2Относительноевремяудерживания0,38 ± 0,020,53 ± 0,030,56 ± 0,030,65 ± 0,041,0Числотеоретическихтарелок500 ± 503500 ± 1003500 ± 1001000 ± 11015000 ± 1000Линейная зависимость отклика детектора от концентрации всехисследованных растворителей наблюдалась в диапазоне от 0,004 до 0,08мг/мл, коэффициенты корреляции составляли не менее 0,998 (см.
рис. 9).51600500400y = 7132,2x - 3,1985R² = 1н-бутанолy = 5676,4x - 3,5961R² = 0,9998ацетонy = 5123x + 2,416R² = 12-пропанолy = 4900,7x - 4,8024R² = 0,9996этанолy = 4138,7x - 5,3023R2 = 0,9987этилацетат300200100000,010,020,03н-бутанолЭтанол0,040,05Этилацетат0,06Ацетон0,070,082-пропанол0,09Рис. 9.
Зависимости площадей пиков от концентрации растворовн-бутанола, ацетона, 2-пропанола, этанола и этилацетатаИзучениепоказателейкачествасубстанции«Описание»,«Растворимость», «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «рН»,«Потеря в массе при высушивании», «Температура плавления», проводили всоответствии с требованиями Государственной Фармакопеи РФ XIII издания.Анализы таблеток по показателям «Описание», «Однородность массы»,«Однородность дозирования», «Распадаемость» и «Растворение» такжепроводились согласно требованиям Государственной Фармакопеи РФ XIIIиздания.Статистическуюобработкуосуществляливсоответствиистребованиями Государственной Фармакопеи РФ XIII издания, т.
1. стр.235.Растворимость исследуемого соединения определяли в следующихрастворителях: вода очищенная, этанол 96 % («Экстра»), ацетон (х.ч.),52кислота муравьиная концентрированная (х.ч.), диметилформамид (х.ч.),хлороформ (х.ч.), гексан (х.ч.).ХроматографическийанализметодомВЭЖХпроводилисиспользованием следующих химических веществ и растворителей: вода дляградиентной ВЭЖХ, метанол для ВЭЖХ, ацетонитрил (для ВЭЖХ, дляградиентнойхроматографии(Biosolve)и«сорт0»(Криохром)),ортофосфорная кислота (х.ч), калия дигидрофосфат (≥99,0% (Sigma) илич.д.а).Для определения однородности дозирования и теста «Растворение»былииспользованыспиртэтиловый(«Экстра»),водаочищенная,хлористоводородная кислота (х.ч).Для количественного определения препарата методом титрованияиспользовали уксусную ледяную кислоту (х.ч), уксусный ангидрид (х.ч),муравьиную кислоту (х.ч), хлорную кислоту 65% (х.ч).53ГЛАВА 3.
Фармацевтический анализ и стандартизация субстанцииРУ 12053.1. Определение основных фармакопейных показателей качествасубстанции РУ 1205По внешнему виду все образцы субстанций, полученные на анализ,представляли собой почти белые порошки.По результатам микроскопии (рис. 10) порошок РУ 1205 –мелкокристаллический, согласно требованиям ГФ XIII (не менее 95% частицпорошка субстанции размером менее 0,2 мм).Рис. 10. Микроскопия кристаллов РУ 1205Растворимость определяли в следующих растворителях: вода, спиртэтиловый, смесь воды и спирта этилового (1:1), муравьиная кислота и ацетон,диметилформамид, хлороформ, гексан.
Растворимость образцов субстанцииРУ 1205 в воде составила от 1:180 до 1:210 (мало растворим), в этаноле - от1:370 до 1:800 (мало растворим), в муравьиной кислоте от 1:4 до 1:6 (легкорастворим), в ацетоне, диметилформамиде, гексане и хлороформе менее541:10000 (практически нерастворим) для всех образцов. В смеси вода – этанол(1:1) – от 1:77 до 1:110 (табл.
4).Показатели «Прозрачность», «Цветность» и «рН» определяли для0,25% растворов субстанции в воде. Выбор концентрации растворов былопределен растворимостью субстанции.По показателю «Прозрачность» все образцы субстанции РУ 1205выдерживали сравнение с эталоном мутности I. По показателю «Цветность»образцы были бесцветные (табл. 4).Значения рН растворов образцов лежали в пределах интервала от 2,95до 3,15 (табл. 3).Определение температуры плавления субстанции РУ 1205 показало,что вещество плавится при температуре от 272 до 282 °C, плавлениепроисходит с разложением, в пределах интервала 3-4 °C, при этом изменениецвета (почернение) происходит раньше плавления.
Четкого интервалатемпературы плавления субстанции не наблюдалось, поэтому в дальнейшембыло решено отказаться от определения этого показателя при контролекачества серийных образцов субстанции.Определение потери в массе при высушивании проводили при 105 и130 °С. Проведенные исследования показали, что значения этого показателя,определенные при различной температуре, отличаются (см. таблицу 2).Таблица 2Результаты определения потери в массе при высушивании и водыметодом К. Фишера для образцов субстанции РУ 1205Номер Потеря в массе при высушивании, %образца105 °С130 °С0105120,975,50581,196,112141,456,69595,649,59563,998,69Вода(по К. Фишеру), %4,737,907,579,708,60Как видно из таблицы, при 105 °С не происходило полного удалениявлаги из образцов субстанции РУ 1205, тогда как при 130 °С происходит55практически полное удаление воды из образцов, что подтверждаетсяданными, полученными методом К.
Фишера.С целью изучения гигроскопичности субстанции РУ 1205 нами былаприготовлена камера с 90% влажностью воздуха, содержащая 16,5% растворсерной кислоты.В камеру были помещены взвешенные образцы субстанции РУ 1205,предварительно высушенные до постоянной массы при 130 °С, а такжеобразцы той же субстанции, не подвергавшиеся высушиванию.
Содержание вобразцах поглощенной влаги определяли путем взвешивания образцов черезопределенные промежутки времени и определения разницы полученныхзначений и значений массы образцов перед началом эксперимента.Таблица 3Результаты определения гигроскопичности субстанции РУ 1205 при90% влажности воздухаНомер образцаСерия 010512*Серия 010512Серия 020512*Серия 020512Опыт 56*Опыт 56Опыт 59*Опыт 59Опыт 60*Опыт 60Масса образца(начало опыта)(m0, г)0,3748 (потеря вмассе 5,50%)0,41540,4099 (потеря вмассе 4,14%)0,41440,3382 (потеря вмассе 8,69%)0,35320,3742 (потеря вмассе 9,59%)0,42930,3656 (потеря вмассе 11,35%)0,3996Прирост массы образцов субстанции РУ 1205 в г и в (%)от m01 сут2 сут 3 сут 8 сут 22 сут 29 сут 6 мес0,0419 0,0503 0,0507 0,0507 0,0507 0,0509 0,0505(11,17) (13,42) (13,53) (13,53) (13,53) (13,58) (13,47)0,0296 0,0308 0,0312 0,0311 0,0314 0,0313 0,0312(7,13) (7,41) (7,51) (7,49) (7,56) (7,53) (7,51)0,0366 0,0566 0,0586 0,0592 0,0600 0,0601 0,0602(8,93) (13,81) (14,30) (14,44) (14,64) (14,66) (14,69)0,0296 0,0385 0,0398 0,0405 0,0413 0,0413 0,0415(7,14) (9,29) (9,60) (9,77) (9,97) (9,97) (10,01)0,0412 0,0435 0,0438 0,0435 0,0440 0,0438 0,0443(12,18) (12,86) (12,95) (12,86) (13,01) (12,95) (13,10)0,0139 0,0142 0,0146 0,0148 0,0150 0,0148 0,0143(3,94) (4,02) (4,13) (4,19) (4,25) (4,19) (4,05)0,0433 0,0513 0,0523 0,0531 0,0540 0,0539 0,0538(11,57) (13,71) (13,98) (14,19) (14,43) (14,40) (14,38)0,0132 0,0139 0,0141 0,0138 0,0141 0,0140 0,0139(3,07) (3,24) (3,28) (3,21) (3,28) (3,26) (3,24)0,0392 0,0499 0,0505 0,0505 0,0510 0,0508 0,0508(10,72) (13,65) (13,81) (13,81) (13,95) (13,89) (13,89)0,0040 0,0045 0,0046 0,0041 0,0044 0,0045 0,0047(1,00) (1,13) (1,15) (1,03) (1,10) (1,13) (1,18)Σ**13,4713,0114,6914,1513,1012,7414,3812,8313,8912,53* образцы, высушенные до постоянной массы перед началом эксперимента** Σ – суммарное содержание влаги в образцах через 6 месяцев экспериментаКак видно из таблицы 2, уже на 2 сутки эксперимента предварительновысушенная субстанция поглощает до 15% влаги (в % от собственноймассы), т.е.
можно сделать заключение, что субстанция гигроскопична.Также из результатов, представленных в таблице, видно, что содержание56влаги в образцах субстанции в условиях 90% влажности, достигнув величиныпорядка 13-15%, в дальнейшем практически не изменяется в течение 6месяцев.По завершении эксперимента пробы были помещены в естественныеусловия(вусловияссодержаниемвлагиввоздухе,близкомкатмосферному).В естественных условиях уже в течение 4 суток наблюдалось снижениемассы поглотивших влагу образцов субстанции на величину от 1,5 до 2,5%.Устойчивые значения снижения массы образцов были достигнуты через 7дней эксперимента.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
