Диссертация (1141264), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Г., 2002].При отсутствии хромофорных групп в химической структуре вещества,для использования метода УФ-спектофотометрии требуется дериватизацияисходных соединений, например, окисление анализируемого соединения илиобразованиеокрашенныхкомплексовкрасителями) [Берштейн И. Я., 1986].сметаллами,индикаторами,27В УФ-спектрах бензимидазолов, снятых в метаноле и этаноле,наблюдаются два интенсивных максимума: коротковолновые – в области 226240нмидлинноволновые–в области274-299нм.Положениедлинноволнового максимума поглощения данной гетероциклической системызависит главным образом от заместителя у С2 атома.
В спектрах 1H- и 9Hзамещенныхнаблюдаютсяразличиявкоротковолновойобласти,позволяющие определить расположение заместителей в ядре бензимидазола.В УФ-спектрах 1Н-замещенных обычно наблюдается 3 максимума, у 9Нзамещенных коротковолновый максимум отсутствует [Волкова М. Ю., 1993].В УФ-спектре спиртового раствора ритмидазола в области от 200 до350 нм присутствует максимум поглощения при 289±2 нм [Волкова М. Ю.,1993].УФ-спектроскопию используют в качестве метода идентификациипроизводного бензимидазола – цианокобаламина, так же для подтвержденияподлинности субстанции и капсул лансопразола, субстанции, таблеток икапсул омепразола, субстанции тиабендазола [BP, 2009; USP 29 – NF 24,2009]. УФ-спектроскопию используют для оценки показателей качестватвердойдозированнойподлинность,«Однородностьлекарственнойколичественноедозирования»формыопределение,итестаафобазола,проведения«Растворение»итакихкакиспытаниясубстанцииритмидазола [Волкова М.
Ю., 1993; Грушевская Л.Н. и др., 2010].УФ-спектроскопию используют при анализе таблеток астемизола,домперидона, в тесте «Растворение» и при оценке однородности дозированиякапсул лансопразола [BP, 2009; USP 29 – NF 24, 2009].Такжесуществуетметододновременногоколичественногоспектрофотометрического определения омепразола и тинидазола в смеси[Hayam M. Lotfy et al., 2016].28ИК-спектроскопия1.2.2.2.Метод ИК-спектроскопии отличают такие характеристики, как высокаяинформативность, специфичность, быстрота выполнения анализа, а такжевысокая чувствительность [Kalinkova G.
N., 1999]. Этот метод широкоиспользуется для установления структуры лекарственных средств и дляподтвержденияихподлинности,атакжеможетприменятьсявколичественном анализе и контроле технологического процесса производствалекарственных препаратов.Вконтролекачествалекарственныхсредствнаиболеечастоиспользуются методы ближней (БИК) и средней ИК-спектроскопии.Метод ближней ИК-спектроскопии (от 13300 до 5000 см-1) включен вФармакопею США, Европейскую и Британскую Фармакопеи [Tsikouris J.
P.,2001; EP, 2005; BP, 2009]. Использование этого метода не требуетпредварительной подготовки пробы. Анализ лекарственного средствавозможендажебезвскрытияпервичнойупаковки,чтоявляетсяпреимуществом там, где необходим быстрый контроль качества: например, ванализе контрольных точек производственного процесса [Mackenzie I. S.,1984; Долбнев Д. В., 2008]. Простота использования этого метода делает егоудобным для выявления фальсификатов [Gupta A., 2005; Арзамасцев А. П.,2008; Елизарова Т.
Е., 2008].Метод средней ИК-спектроскопии (от 5000 до 400 см-1) являетсяосновнымфармакопейнымметодомидентификациисубстанцийлекарственных веществ [Ellison K. E., 2003; EP, 2005; BP, 2009].Для структур ароматического типа в ИК-спектрах характерно наличиеполос валентных колебаний ароматических С-Н групп при 3100-3000 см-1, атакже узкой полосы С=С при 1600-1500 см-1 и более широкой полосы, сменьшей интенсивностью – при 2000-1800 см-1. Гетероциклическая связь С–N обнаруживается в области 1600 – 1300 см-1. Заместители ароматическогокольца дают полосы поглощения в областях 2000 – 1660, 1250 – 1000 и 1000– 650 см-1. Для ароматических гетероциклических соединений характерно29наличие полос поглощения при 3000 см–1 (валентные колебания С-Н связи) ив области 1600 – 1500 см–1.
[Наканиси К., 1965; Сильверстейн Р. и др., 2011].В качестве основного метода идентификации ИК-спектроскопияприменяется для подавляющего большинства производных бензимидазола,таких как: альбендазол, астемизол, бенперидол, домперидона малеат,дроперидол, лансопразол, омепразол, флубендазол, тиабендазол [EP, 2005;BP, 2009].ВИК-спектрахимидазобензимидазоловимеетсярядполос,характерных для всех соединений этой системы. К ним относятся сильнаяполоса деформационных колебаний четырех соседних атомов водородабензольного конденсированного кольца (745-750 см-1), а также серияинтенсивных полос в области 1510-1630 см-1, обусловленных валентнымиколебаниями ароматических С=С и С=N связей.В ИК-спектрах карбонилсодержащих бензимидазолов присутствуетполоса поглощения карбонильной группы в области 1625-1690 см-1, котораяисчезает при образовании трициклической системы.
Так же присутствуютполосы, соответствующие валентным колебаниям N-H и C=N в области 30903250 см-1 и 1640-1690 см-1 соответственно [Волкова М. Ю., 1993].1.2.2.3.ПМР-спектроскопияМетод ПМР-спектроскопии чаще всего применяется для установленияструктуры органических соединений и для их идентификации, но такжеможет использоваться и как метод количественного определения или методопределения примесей [Казицина Л. А., 1971, Карташов В. С., 1996].В ПМР-спектре производных имидазобензимидазола, имеющих вкачестве заместителей метильные группы, сигналы протонов этих групппроявляются в виде синглетов приблизительно одинаковой интенсивности вобласти от 2,1 до 3,78 м.д.
Метод ПМР-спектроскопии позволяет определитьположение заместителей в молекуле имидазобензимидазолов. К примеру,сигналметиленовыхпротоноввспектре1-бензилпроизводного30имидазобензимидазоланаблюдаетсяпри4,65м.д.в9-бензилимидазобензимидазоле сигналы протонов смещены в область слабогополя [Волкова М. Ю., 1993].1.2.3. ХроматографическиеметодыанализапроизводныхбензимидазолаВ настоящее время для контроля качества лекарственных средствнаиболееактуальныметодытонкослойнойхроматографии(ТСХ),высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и газожидкостной(ГЖХ) хроматографии [EP, 2005; BP, 2009].Эти методыпредставленыв монографияхФармакопеиСША,Европейской и Британской Фармакопей, а также в фармакопейных статьяхГосударственной Фармакопеи РФ XIII издания, и широко применяются дляидентификации,оценкичистотыиколичественногоопределениялекарственных средств [EP, 2005; BP, 2009].В отдельных работах отмечается особо эффективное применениенезависимой аналитической идентификации при сочетании ГЖХ и ВЭЖХ синфракрасной спектроскопией, масс-спектрометрией и др.
[Lough W. J. et al.,1996].1.2.3.1 Тонкослойная хроматография в анализе производныхбензимидазолаТонкослойнаяхроматография–этоплоскостнаяжидкостнаяхроматография с разделением веществ на открытом слое сорбента,нанесенном на пластинку. Преимуществом этого метода является простота илѐгкость проведения анализа, а также относительно низкая стоимость[Кибардин С. А., Макаров К. А., 1978; Ларионова О.
Г., 1994].СиспользованиемподлинностиианализметодачистотыТСХпроводитсяфармацевтическихподтверждениесубстанций,лекарственных форм, изучение их стабильности и контроль производства[Кирхнер Ю., 1981; Шаршунова М. и др., 1980].31Анализхроматографическойчистотысубстанцииальбендазоласогласно Фармакопее США проводится в следующих условиях: пластинка,покрытая слоем силикагеля, подвижная фаза – смесь хлороформ: ледянаяуксусная кислота: диэтиловый эфир (60: 10: 10). Пластинки высушивают навоздухе до полного испарения растворителей. Детектирование проводят вкоротковолновомУФ-диапазоне,содержаниепримесейоцениваютотносительно пятна на хроматограмме разбавленного стандартного раствора(0,5%).Анализ астемизола, домперидона и домперидона малеата методом ТСХпроводят на алюминиевых пластинках, сорбент силикагель С18, толщинананесенного слоя 0,25 мм, в системе, содержащей раствор аммония ацетата,диоксана и метанола (20: 40: 40), с последующим высушиванием на воздухе втечение 15 минут.
Для идентификации пластинку помещают в пары йода допроявления пятен и возможности их дифференцировки при дневном свете.Нейролептики бенперидол и дроперидол идентифицируют в тонкомслое сорбента F254 (сорбент с флюоресцентным индикатором) в подвижнойфазе ацетон – метанол (1:9), а затем определяют с помощью УФ при длиневолны 254 нм.Идентификацию дроперидола в инъекционном растворе методом ТСХпроводят в системе этилацетат – хлороформ – метанол – 0,2М раствор натрияацетата, рН которого доводят до значения 4,7 с помощью 50% растворауксусной кислоты (54: 23: 18: 5). Обнаружение зон адсорбции проводят в УФсвете и после опрыскивания пластинки раствором динитрофенилгидразина[USP 29 – NF 24, 2009].Определение подлинности и хроматографической чистоты субстанцииомепразола проводят в системе дихлорметан, насыщенный аммиаком –дихлорметан – изопропанол (2:2:1), обнаружение зон адсорбции проводят вУФ-свете [USP 29 – NF 24, 2009].
При этом, согласно Британскойфармакопее, хроматографическую чистоту омепразола определяют в системеизопропанол – дихлорметан, насыщенный концентрированным раствором32аммиака – дихлорметан (20:40:40). Детектирование также проводится в УФсвете при длине волны 254 нм [BP, 2009].Для определения примесей в субстанции и лекарственных формахмебендазола используют пластинки силикагеля 0,25 мм, в системехлороформ – метанол – 96% муравьиная кислота (90: 5: 5), детектированиепроводят в УФ-свете [USP 29 – NF 24, 2009].Идентификацию и определение чистоты субстанции и таблетоктиабендазола проводят на пластинках, покрытых слоем силикагеля F254, всистеме, содержащей воду, ацетон, уксусную кислоту ледяную, толуол (2,5:10: 25: 62,5).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
