Диссертация (1141264), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Интервал Xср ± ΔХср включал 100%.По разработанной методике был проведен анализ серийных образцовсубстанции РУ 1205.Идентификацию примесей в субстанции проводили по соответствию ихотносительныхвременудерживаниясотносительнымивременами76удерживания свидетелей технологических примесей, а также методомдобавок.На рисунке 22 представлена типичная хроматограмма субстанции РУ1205.Рис. 22. Типичная хроматограмма субстанции РУ 1205Результаты анализа образцов субстанции РУ 1205 представлены втаблице 11.Таблица 11Содержание родственных примесей в серийных образцах субстанцииРУ 1205tотн*0,130,160,180,200,240,260,310,390,430,470,580,631-013--0,028----0,034----0,010------0,046Номер серии и содержание примеси в %2142178280,0010,002----0,001----0,0010,003--0,002--0,0010,0020,0050,0050,004--0,0050,004--0,0050,0070,0100,0030,0040,0040,0050,0060,010--0,0020,002----0,00358----0,005--0,004----0,0030,0080,003-----770,721,341,43Суммапримесей0,0110,1150,0390,2830,0090,0780,0190,1310,0130,0860,0230,157продолжение таблицы 110,0100,0080,0900,1040,0300,0340,1670,169* tотн – относительное время удерживания каждой примеси (относительно времениудерживания РУ 1205)Относительные времена удерживания трех из обнаруженных примесейсовпадали с относительными временами удерживания примесей 1, 2 и 3(около 0,18, около 0,25, и около 0,16 соответственно), однако незначительноесодержание этих примесей в образцах (не более 0,028%, 0,005% и 0,034%соответственно), а также небольшие и достаточно близкие значения ихвремен удерживания не позволили провести однозначную идентификациюэтих примесей в пробах.В образцах была обнаружена лишь одна примесь, содержание которойв отдельных образцах незначительно превышало 0,1% (не более 0,12%) неидентифицированная примесь с относительным временем удерживанияоколо 1,34.
Однако содержание ни одной из примесей, которые былиобнаружены в серийных образцах субстанции, не превышало 0,2%.Сумма примесей составляла менее 0,3% (см. табл. 8) [Илларионов А. А.и др., 2014].3.4. Определение остаточных органических растворителей всубстанции РУ 1205Определение остаточных органических растворителей в субстанции РУ1205 проведено методом газожидкостной хроматографии в условиях,разработанных ранее в аналитической группе опытно-технологическогоотдела [Коночкина М.Е. и др., 2010]. Описание методики представлено вГлаве 2 «Объекты и методы исследования».Согласно технологии синтеза субстанции РУ 1205, для очисткисубстанции в качестве растворителя используется ацетон, остаточные78количества которого, соответственно, могут присутствовать в образцахсубстанции.
Ацетон принадлежит к III классу токсичности.В качестве внутреннего стандарта использовали н-бутанол.Приготовление раствора внутреннего стандарта проводили следующимобразом: около 0,5 г (точная навеска) н-бутанола помещали в мерную колбувместимостью 100 мл, предварительно добавляя в нее около 70 мл водыочищенной, и доводили объем раствора до метки водой очищенной,перемешивали. 1 мл полученного раствора переносили в мерную колбувместимостью 10 мл и доводили объем раствора до метки водой очищенной,перемешивали (концентрация раствора внутреннего стандарта – 0,5 мг/мл).Для приготовления испытуемого раствора около 0,1 г (точная навеска)субстанции РУ 1205 помещали в мерную колбу вместимостью 10 мл,прибавляли 1 мл раствора внутреннего стандарта, доводили объем растворадо метки водой очищенной, тщательно перемешивали.Калибровочный раствор бутанола и ацетона готовили следующимобразом: по 0,5 г (точные навески) бутанола и ацетона помещали в мернуюколбу вместимостью 100 мл, в которую предварительно добавляя в нее около70 мл воды очищенной, доводили объем раствора до метки водойочищенной, перемешивали.
1 мл полученного раствора переносили в мернуюколбу вместимостью 100 мл и доводили объем раствора до метки водойочищенной, перемешивали (концентрация калибровочного раствора – 0,05мг/мл каждого соединения).Хроматоргафировали испытуемый и калибровочный растворы (объемвводимой пробы 1 мкл), получая не менее 5 хроматограмм каждого израстворов.Поправочный коэффициент для расчета содержания ацетона вычислялипорезультатамхроматографированияследующей формуле:калибровочногорастворапо79где Сх, Сст – концентрации ацетона и внутреннего стандарта, в г/мл;Sх, Sст – площади пиков ацетона и внутреннего стандарта, ед;Содержание ацетона в серийных образцах субстанции рассчитывали последующей формуле:пргде Cст – концентрация бутанола в растворе внутреннего стандарта, %;Спр – концентрация РУ 1205 в испытуемом растворе, %;Кх – поправочный коэффициент чувствительности детектора ацетона,установленный относительно внутреннего стандарта;Sх – площадь пика ацетона, ед;Sст – площадь пика бутанола, ед.Результаты анализа считали достоверными, если выполнялись условиятеста «Проверка пригодности хроматографической системы».В качестве раствора для проверки пригодности хроматографическойсистемы использовали калибровочный раствор бутанола и ацетона.На основании многократного анализа калибровочных растворов былиполученыкритериипригодностихроматографическойсистемыдляопределения остаточных органических растворителей в субстанции РУ 1205:- RSD площадей пиков ацетона и н-бутанола не должны превышать 5%;- относительное время удерживания ацетона должно составлять 0,38 ±0,02 (относительно времени удерживания бутанола) (Rs);- эффективность хроматографической колонки, рассчитанная по пикун-бутанола должна быть не менее 10000 (N);- фактор асимметрии пика бутанола должен составлять не более 2 (Q).80Таблица 12Результаты определения пригодности хроматографической системы икритерии приемлемостиЗначения параметров пригодности ± отклоненияRsQNRSD,%0,38 ± 0,051,5 ± 0,310562 ± 15274,60 ± 0,24Критерии приемлемостиНе более 0,38± 0,02Не более 2,0Не менее 10000 Не более 5,0%По описанной методике было определено содержание ацетона всерийных образцах субстанции РУ 1205.В исследуемых образцах субстанции РУ 1205 ацетона обнаружено небыло.3.5.
Количественное определение субстанции РУ 1205По структуре РУ 1205 обладает слабоосновными свойствами, поэтомутитрование проводили в смеси протогенных растворителей.Количественное определение РУ 1205 в субстанции проводилиметодом неводного титрования в среде муравьиной кислоты и уксусногоангидрида, поскольку РУ 1205 является дигидрохлоридом.Были выбраны следующие условия: около 0,15 г (точная навеска)субстанции РУ 1205 растворяли в 2 мл муравьиной кислоты, прибавляли 25мл уксусного ангидрида, перемешивали.
Полученный раствор титровали 0,1М раствором кислоты хлорной. Конечную точку титрования определялипотенциометрически.Параллельно проводили контрольный опыт.Кривая потенциометрического титрования субстанции РУ 1205представлена на рисунке 23.81730710690Е, мВ6706506306105905705505,45,65,866,26,4Объем титранта, млРис. 23. Кривая потенциометрического титрования РУ 1205 в интегральнойформеРезультатыколичественногоопределениясерийныхобразцовсубстанции РУ 1205 в разные дни представлены в таблице 13.Содержание РУ 1205 в субстанции составляло от 99,13 до 100,79%, приэтом относительная ошибка определения не превышала 1%.
Коэффициентвариации,рассчитанныйдляоценкипрецизионности(сходимости)результатов, не превышал 0,8%.Таблица 13Результаты количественного определения субстанции РУ 1205№ серииКоличественноесодержание (%)2142178281-01358100,68100,3299,08100,7198,83100,6299,85100,33100,8299,54100,57101,7299,73100,2599,02101,44100,0499,25100,2399,27100,63100,59100,57101,1198,99Метрологические ΔX=100,79% ΔX=100,32% ΔX=99,79% ΔX=100,62% ΔX=99,13%характеристикиS = 0,37S = 0,74S = 0,65S = 0,38S = 0,28(P=95%)=0,17=0,33=0,29=0,17SxсрSxсрSxсрSxсрSxср = 0,13ΔXср = 0,46 ΔXср= 0,92 ΔXср = 0,81 ΔXср = 0,47 ΔXср = 0,35ε = 0,47%ε = 0,92%ε = 0,82%ε = 0,47%ε = 0,35%RSD=0,37% RSD=0,74% RSD=0,65% RSD=0,38% RSD=0,28%Таким образом, нами разработана методика количественного анализасубстанции РУ 1205 с помощью метода кислотно-основного титрования вневодной среде.
Результаты количественного определения субстанции,82полученные с применением разработанной методики, находились в пределахинтервала от 99,13 до 100,79%.3.6. Определение сроков годности субстанции РУ1205СтабильностьсубстанцииРУ1205прихраненииизучаливестественных условиях, в банках полиэтиленовых с винтовой горловиной снавинчиваемыми крышками, в течение 2 лет.
Контроль качества субстанциипроводили по разработанным методикам. Результаты представлены втаблице 14.Как видно из результатов, представленных в таблице, качествосубстанции по всем показателям, кроме показателя «Потеря в массе привысушивании», после хранения в течение 2 лет практически не изменилось.Содержание воды в образцах при хранении возрастало и через 2 годасоставило около 12%, что объясняется гигроскопичностью субстанции.Однако необходимо отметить, что при изменении содержания воды вобразцах, изменения внешнего вида, а также и всех остальных показателейкачества не наблюдалось.Исходя из полученных результатов, было рекомендовано хранениесубстанции в защищенном от воздействия солнечного света и влаги воздуха.83Таблица 14Результаты исследований стабильности субстанции РУ 1205 при выпуске и после хранения в естественных условияхПоказатели качества№ серииСрокхранения вгодахна моментвыпуска581 год2 годана моментвыпуска1-0131 год2 годана моментвыпуска2141 годОписаниеПодлинностьПрозрачностьЦветностьПочти белыйкристаллическийпорошок,гигроскопичныйПочти белыйкристаллическийпорошок,гигроскопичныйПочти белыйкристаллическийпорошок,гигроскопичныйПочти белыйкристаллическийпорошок,гигроскопичныйПочти белыйкристаллическийпорошок,гигроскопичныйПочти белыйкристаллическийпорошок,гигроскопичныйПочти белыйкристаллическийпорошок,гигроскопичныйСоответствуетМенее эт IБесцветныйСоответствуетМенее эт IБесцветныйСоответствуетМенее эт IБесцветныйСоответствуетПрозрачныйСоответствуетПрозрачныйБесцветныйСоответствуетПрозрачныйБесцветныйСоответствуетПрозрачныйБесцветныйПочти белыйкристаллическийпорошок,гигроскопичныйСоответствуетПрозрачныйБесцветныйБесцветныйСоответПотеря вКоличественноемассе приРодственные примеси, определение, % ствие проектурННДвысушивании,(ВЭЖХ)(неводное%титрование)2,956,118 примесей: 0,005%,99,13Соответствует0,004%, 0,003%, 0,008%,0,003%, 0,008%, 0,104%,0,034%; сумма – 0,169%2,9511,328 примесей: 0,005%,99,18Соответствует0,005%, 0,004%, 0,009%,0,003%, 0,009%, 0,106%,0,035%; сумма – 0,176%3,0011,598 примесей: 0,006%,99,43Соответствует0,005%, 0,006%, 0,010%,0,004%, 0,009%, 0,108%,0,036%; сумма – 0,184%3,155,607 примесей: 0,028%,100,62Соответствует0,034%, 0,010%, 0,046%,0,011%, 0,115%, 0,039%;сумма – 0,283%3,0510,338 примесей: 0,029%,99,98Соответствует0,035%, 0,012%, 0,047%,0,012%, 0,120%, 0,043%;сумма – 0,298%2,9511,088 примесей: 0,029%,100,12Соответствует0,035%, 0,012%, 0,047%,0,012%, 0,121%, 0,043%;сумма – 0,299%2,966,6910 примесей: 0,001%,100,79Соответствует0,001%, 0,005%, 0,005%,0,005%, 0,003%, 0,005%,0,009%, 0,078%, 0,019%;сумма – 0,131%2,9511,7410 примесей: 0,001%,100,31Соответствует0,001%, 0,005%, 0,005%,0,005%, 0,003%, 0,005%,0,009%, 0,080%, 0,020%;сумма – 0,134%842 годаПочти белыйкристаллическийпорошок,гигроскопичныйСоответствуетПрозрачныйБесцветный3,0011,59на моментвыпускаПочти белыйкристаллическийпорошок,гигроскопичныйСоответствуетПрозрачныйБесцветный2,995,481 годПочти белыйкристаллическийпорошок,гигроскопичныйСоответствуетПрозрачныйБесцветный3,0011,822 годаПочти белыйкристаллическийпорошок,гигроскопичныйСоответствуетПрозрачныйБесцветный3,0512,04на моментвыпускаПочти белыйкристаллическийпорошок,гигроскопичныйСоответствуетПрозрачныйБесцветный3,004,851 годПочти белыйкристаллическийпорошок,гигроскопичныйСоответствуетПрозрачныйБесцветный3,0011,472 годаПочти белыйкристаллическийпорошок,гигроскопичныйСоответствуетПрозрачныйБесцветный2,9511,2821782810 примесей: 0,001%,0,001%, 0,005%, 0,005%,0,005%, 0,003%, 0,005%,0,009%, 0,081%, 0,020%;сумма – 0,135%14 примесей: 0,002%,0,001%, 0,001%, 0,002%,0,002%, 0,004%, 0,004%,0,007%, 0,004%, 0,006%,0,002%, 0,013%, 0,086%,0,023%; сумма – 0,157%14 примесей: 0,002%,0,001%, 0,001%, 0,002%,0,002%, 0,004%, 0,004%,0,007%, 0,004%, 0,006%,0,002%, 0,013%, 0,087%,0,023%; сумма – 0,158%14 примесей: 0,002%,0,001%, 0,001%, 0,002%,0,002%, 0,004%, 0,004%,0,007%, 0,004%, 0,006%,0,002%, 0,013%, 0,088%,0,024%; сумма – 0,160%10 примесей: 0,003%,0,005%, 0,010%, 0,004%,0,010%, 0,002%, 0,003%,0,010%, 0,090%, 0,030%;сумма – 0,167%10 примесей: 0,003%,0,005%, 0,010%, 0,004%,0,010%, 0,002%, 0,003%,0,010%, 0,091%, 0,032%;сумма – 0,170%10 примесей: 0,003%,0,005%, 0,011%, 0,004%,0,010%, 0,002%, 0,003%,0,010%, 0,093%, 0,033%;сумма – 0,174%100,09Соответствует100,32Соответствует99,86Соответствует100,17Соответствует99,79Соответствует99,71Соответствует100,06Соответствует853.7.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
