Диссертация (1141261), страница 13

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 13)

При этом результаты проведённого нами анализа потребленияАРП, где было показано, что до начала настоящего исследования закупкарилпивирина/тенофовира дизопроксила/эмтрицитабина в РФ не осуществлялась и,следовательно, получение ретроспективных данных о численных значенияхинтересующих критериев эффективности было невозможно. Кроме того,проведение проспективного фармакоэкономического анализа было невозможно попричине организационных, материальных и временны́х ограничений, поэтому дляполучения численных значений критериев эффективности была разработанасоответствующая математическая модель. При этом в модели учитывалисьрезультаты КИ STAR (Cohen et al. 2014), а именно данные о доле больных свирусологической неудачей и вероятности возникновения НЛР, требующих сменысхемы лечения.Для определения характеристик целевой (моделируемой) группы больных,которые могут получать лечение одной из сравниваемых альтернатив, былиизучены инструкции по применению ЛП для медицинского применения (показанияк применению), КИ, клинические рекомендации, протоколы ведения больных,опубликованные материалы Федерального научно-методического центра попрофилактике и борьбе со СПИДом, Федеральной службы государственнойстатистики, а также результаты социологических исследований (таблица 6).В качестве моделируемой группы больных выступила гипотетическая группавзрослых инфицированных с уровнем РНК ВИЧ <100 000 копий/мл и уровнемCD4+ лимфоцитов в пределах 350-500 мкл-1, которые ранее не получали АРТ.Численность группы составила 70453 человека, из которых 63,7% были мужскогопола, 56,1% принимали инъекционные наркотики (ПИН), 0,46% мужчинпрактиковали половые контакты с мужчинами, а 9%, 58%, 27% и 7% находились ввозрастных группах 15-24 года, 25-34 года, 35-44 года и 45-54 года, соответственно.82Таблица 6Характеристика моделируемой группы больных ВИЧ-инфекциейПоказательЧисленность, чел.Мужчины, %Женщины, %ПИН, %Доля мужчин, практикующих половые контакты смужчинами, %Социальный статус, %Низкий социальный статусСредний и высокий социальный статусВозраст, %15-24 года25-34 года35-44 года45-54 годаЗначение7045363,736,356,10,46Источник[56][56][56][56][56]70,529,5[18][18]958277[56][56][56][56]Кроме того, обнаруженные в ходе обзора литературы данные о связи социальногостатуса с приверженностью к АРТ, потребовали учета доли представителейразличных социальных слоёв в моделируемой группе больных ВИЧ-инфекцией.Согласно найденным результатам социологических исследований, проведённых вроссийских Центрах по профилактике и борьбе с ВИЧ/СПИД, среди исследуемойгруппы больных около 70,5% имели неполное среднее или среднее специальноеобразование, а 73,5% от общего числа опрошенных имели низкий материальныйдостаток (до одного прожиточного минимума на одного члена семьи).

Наосновании вышеизложенного сформировали контур, отражающий модельбольногоВИЧ-инфекцией,которыйможет получатьлечениеоднойизсравниваемых альтернативных схем АРТ (рисунок 23).На этапе моделирования решалась задача прогнозирования последствийприменения сравниваемых АРП, а именно количества новых больных ВИЧ-83инфекцией,которыебылиинфицированыпопричиненедостаточнойэффективности АРТ, QALY, YLL и суммарных затрат.Рис. 23 – Модель больного ВИЧ-инфекцией, который может получатьлечение сравниваемыми схемами АРТДля этого в Microsoft Office Excel 2013 была разработана комбинированная модель,включавшая три субмодели, которые на основании заложенного логикоматематического аппарата, данных о моделируемой группе больных, результатовКИ STAR (Cohen et al. 2014), данных о вероятностях прогрессирования и смертибольных, данных о вероятности инфицирования и данных о качестве жизнибольных позволили смоделировать применение обозначенных выше схем АРТ вгруппе больных ВИЧ-инфекцией и осуществить прогноз последствий применения(рисунок 24).Первая модель (Модель достижения целевой клинической точки - МЦКТ)осуществляла расчет числа больных, у которых вследствие приёма сравниваемыхАРП происходит снижение уровня РНК ВИЧ ниже порогового значения в 50копий/мл (ниже этого значения вирус в крови не определяется), т.е.

происходитполное подавление репликации ВИЧ, что является целевой клинической точкойлечения.84Рис. 24 - Структура комбинированной модели развития и распространенияВИЧ при использовании АРТИспользованный логико-математический аппарат соответствовал модели «дереварешений» (рисунок 25) с двумя разветвлениями (узлами). На первом узлеучитываласьэффективностьибезопасностьдействующихвеществ.Соответствующие данные (вероятность того, что ВИЧ окажется устойчивым, ивероятность возникновения НЛР, которые требуют смены АРТ) были получены изопубликованных результатов КИ STAR (Cohen et al. 2014). На втором узлеучитывалось влияние числа принимаемых АРП (числа таблеток), которыесоставляют схему АРТ, на приверженность к АРТ и, следовательно, на вероятностьдостижения целевой клинической точки.

Необходимые для этих расчетов данныебылиполученыизопубликованныхматериаловисследованийреальнойклинической практики: Antinori A. et al. Adherence in HIV-positive patients treated with singletablet regimens and multi-pill regimens: findings from the COMPACTstudy. J Int AIDS Soc. 2012; 15(Suppl 4); Bangsberg D, et al. REACH cohort adherence study. CROI 2010; SanFrancisco. #510.Согласно результатам исследования COMPACT, схемы, требующие приёма однойтаблетки, позволяли достичь уровня РНК-ВИЧ 1 <50 копий/мл у 96% больных, в товремя как схемы, требующие приёма нескольких таблеток, позволяли достичь85аналогичных показателей лишь у 78-88% больных (показатели варьируются взависимости от группы АРП).

При этом в исследовании REACH было показано, чтов группе больных с низким социальным статусом число принимаемых таблетококазывает более выраженное влияние на приверженность и эффективностьлечения. Если АРТ содержалась в одной таблетке, то вероятность полногоподавления репликации вируса составила 70%, а если в нескольких таблеток, то 4355%.В таблице 7 представлено описание всех данных, использованных в расчетахМЦКТ.Вторая модель (Модель выживаемости - МВ) предназначалась для учетасмертности больных в моделируемой группе. В соответствии с предложеннымметодическим подходом, рассматривались три подхода к моделированию: модель«дерево решений», модель Маркова и модель разделённой выживаемости. Исходяиз того, что моделирование по принципу «дерева решений» не позволяет учестьфактор времени, и, соответственно, учесть влияние сравниваемых схем лечения напродолжительность жизни больных, то этого подхода мы отказались.

Изучениеопубликованных материалов КИ показало, что данные, необходимые дляпостроения модели разделённой выживаемости, а именно кривые выживаемостиили данные позволяющие построить искомые кривые отсутствовали. Однако, былинайдены данные о вероятности прогрессирования ВИЧ-инфекции и смерти взависимости от пола, возраста, уровня CD4+ лимфоцитов и применения/неприменения АРТ. Поэтому нами было принято решение в пользу построениямодели Маркова.86Рис.

25 - Модель достижения целевой клинической точки (по принципу модели «дерево решений») для учетачисла больных ВИЧ-инфекцией, которые могут достичь целевой клинической точки на сравниваемых схемахАРТ87Таблица 7Данные, использованные в расчетах модели достижения целевой клинической точкиДанныеГруппа больных с низким социальным статусомДоля больных с приверженностью к АРТ (одна таблетка) более 95%, %Доля больных на АРТ (одна таблетка) с вирусной нагрузкой менее 50 копий/мл, %Доля больных с приверженностью к АРТ с ННИОТ (несколько таблеток) более 95%, %Доля больных на АРТ с ННИОТ (несколько таблеток) с вирусной нагрузкой менее 50копий/мл, %Группа больных со средним или высоким социальным статусомДоля больных с приверженностью к АРТ (одна таблетка) более 95%, %Доля больных на АРТ (одна таблетка) с вирусной нагрузкой менее 50 копий/мл, %Доля больных с приверженностью к АРТ с ННИОТ (несколько таблеток) более 95%, %Доля больных на АРТ с ННИОТ (несколько таблеток) с вирусной нагрузкой менее 50копий/мл, %Рилпивирин/тенофовира дизопроксил/эмтрицитабинДоля больных с НЛР, которые требуют смены схемы АРТ, %Доля больных с ВН, %Эфавиренз + тенофовира дизопроксил/эмтрицитабинДоля больных с НЛР, которые требуют смены схемы АРТ, %Доля больных с ВН, %ЗначениеИсточник687023[75]43809677[72]883,59[83, 84]11,36[83, 84]88На первом этапе построения модели Маркова выделили Марковскиесостояния, которые отражали стадии развития заболевания.

Характеристики

Список файлов диссертации