Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1141252), страница 4

Файл №1141252 Диссертация (Фармакокинетическое исследование оригинального лекарственного средства тиозонида) 4 страницаДиссертация (1141252) страница 42019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 4)

Полученные при этом данныепозволяют получить потенциальные пути введения разрабатываемого препарата,определить взаимосвязь между дозой и концентрацией, эффектом и егопродолжительностью, механизм действия, данные об общей фармакологии,исследования абсорбции, распределения, метаболизма и выведения.Фармакокинетические исследования лекарственных средств проводят сцелью определения фармакокинетических параметров, дающих количественнуюоценку процессов, происходящих с лекарственным веществом (ЛВ) в организмепациента после приема препарата - от момента попадания в организм до полнойэлиминации.Любое фармакокинетическое исследование состоит из двух главных этапов:биоаналитическогометодаисобственнорасчетовфармакоктнетическихпараметров. В свою очередь биоаналитический метод включает в себя дваосновных этапа: а) подготовку образца - выделение лекарственного веществаи/или его метаболита (-ов) из биологической матрицы (исследуемый материал:кровь, плазма, моча и т.д.) и б) идентификации с последующим проведениемколичественного анализа.Подготовка образца к анализу преследует три основные цели: растворениеанализируемоговеществавсоответствующемрастворителе,удалениемаксимально возможного количества мешающих определению веществ иконцентрирование анализируемого соединения.

Пробоподготовку проводят сиспользованием таких процедур, как осаждение белков, жидкостная экстракция,твердофазная экстракция.Существуютразличныеаналитическиеметодыкачественногоиколичественного определения ЛС. Ассортимент как имеющихся, так иразрабатываемых ЛС представляет собой широкий спектр различных классовхимических соединений, обладающих различными химическими свойствами.Исходя из этого, в каждом конкретном случае необходимо подбирать такой методанализа,которыйобладаетнаиболеевысокойчувствительностью,22специфичностью, воспроизводимостью, позволяет работать с малыми объемамиматериала, является универсальным, экономичным и простым в исполнении [47,48].

На сегодняшний день для количественного определения ЛВ в биоматериалепри оценке фармакокинетики ЛС наиболее широко применяются следующиеаналитические методы:высокоэффективная жидкостная хроматография исверхвысокопроизводительная высокоэффективная жидкостная хроматография(СВЭЖХ) в частности со спектрофотометрическим, флуоресцентным и массспектрометрическим(ВЭЖХ-МС)методамидетектирования[47,49],газожидкостная хроматография (ГЖХ) [50, 51] и иммуноферментный анализ(ИФА) [52, 53].Вышеперечисленныепроцедурыопределяютпереченьтребуемогооборудования, квалификацию и компетентность персонала лаборатории [54-56].Для многих принимаемых внутрь лекарственных препаратов, особенно смодифицированным (пролонгированным) высвобождением, необходимо оценитьвлияние приема пищи на биодоступность.Необходимо предусмотреть исследование фармакокинетических свойств уособых групп пациентов, как то пациенты с нарушением выведения (почечнаяили печеночная недостаточность), пожилые, дети, женщины и этническиеподгруппы.Длябольшинствалекарственныхпрепаратовнеобходимыисследования лекарственных взаимодействий.

Такие исследования, как правило,проводят на более поздних фазах, однако результаты исследований метаболизма ивозможныхвзаимодействийнаживотных,исследованияinvitroмогутспособствовать проведению таких исследований раньше [57].Клиническим исследованиям фармакокинетики новых фармакологическихвеществ принадлежит важная роль. Потенциальный кандидат должен иметьприемлемый профиль безопасности по отношению к потенциальной пользелечения [58].Клиническое исследование - любое исследование, проводимое с участиемчеловека в качестве субъекта для выявления или подтверждения клиническихи/или фармакологических эффектов исследуемых продуктов и/или выявления23нежелательныхреакцийнаисследуемыепродукты, и/илиизученияихвсасывания, распределения, метаболизма и выведения с целью оценить ихбезопасность и/или эффективность [59].Последовательность изучения ЛС в ходе клинических исследованийподразделяют на четыре фазы.

Качество лекарственного препарата должносоответствовать этапу его клинической разработки [57].I Фаза клинических исследованийI фаза клинических испытаний – это первый шаг тестирования новоголекарственного вещества на людях. Основной задачей является проверка данных,полученных при доклиническом изучении не менее, чем на двух видахэкспериментальных животных [54, 60]. Эти исследования спланированы такимобразом,чтобыустановитьтерапевтическогохарактеристики,действия,аиногдапереносимость,безопасность,фармакокинетическиеипервоначальныеиналичиефармакодинамическиепоказателиэффективностипотенциального ЛС.ЦельIфазы–обеспечитьнеобходимыйуровеньбезопасностилекарственного средства, установить его фармакокинетический профиль.Основные фармакокинетические параметры, которые определяют в ходеклинических исследований I фазы, следующие [61, 62]:1.

Значения площади под кривыми «концентрация-время» (AUC);2. Максимальная концентрация (Сmax);3. Время достижения максимальной концентрации (Тmax);4. Период полувыведения (Т ½);5. Показатель скорости всасывания (Сmax/AUC);6. Время удерживания вещества в плазме (MRT);7. Константа элиминации (kel).Обычно в I фазе клинических испытаний принимают участие не более 100здоровых добровольцев (в среднем 25-30 человек), за которыми ведетсятщательное наблюдение.

Исключением являются клинические исследованиялекарственных средств против онкологических заболеваний, ВИЧ-инфекции,24психических заболеваний. С точки зрения медицинской этики, в связи спотенциальной токсичностью таких лекарственных средств, предпочтительнеепроводить их исследования на пациентах, а не на здоровых добровольцах [63].Процесс проведения исследований I фазы занимает от 6 месяцев до одного года.На ранних этапах исследований Фазы I, начальную дозу, кратность и путьвведения препарата обычно устанавливают в доклинических испытаниях. Однакоиз-за различий в фармакокинетике и фармакодинамике у человека и у животныхтакие дозы могут требовать коррекции [37].Важность проведения клинических испытаний I Фазы состоит в полученииданных о переносимости и безопасности препарата с целью принять решение оего дальнейшей разработке или прекращении исследований.

Если препаратоказался безопасным и хорошо переносимым, клиническое исследованиепереходит в Фазу II. Эта фаза требует включения большего количестваиспытуемых (100—200 человек), но с заболеванием (или состоянием), длялечения(диагностикии/илипрофилактики)которогопредназначенразрабатываемый препарат.II Фаза клинических исследованийЦель фазы II - доказать эффективность и безопасность исследуемоголекарственного средства (ЛС) и установить оптимальные режимы дозирования.Фаза II включает 2 вида клинических исследований:- пилотные исследования (фаза IIа);- контролируемые исследования (фаза IIb).Пилотные исследования проводятся с целью поиска дополнительныхсвойств ЛС у пациентов.

В ходе этих исследований выявляется необходимостьдальнейших контролируемых исследований в этом направлении.Контролируемые исследования предусматривают наличие контроля иликонтрольнойгруппы(контрольисходногосостояния,плацебо-контроль,активный контроль), что позволяет избежать погрешностей, связанных свлиянием различных зависимых или независимых факторов на результатылечения. Основная и контрольная группы не должны различаться по полу,25возрасту, тяжести заболевания и другим факторам, что достигается с помощьюметода рандомизации.Используется четыре типа контроля:•контрольисходногосостояния(измеренияисходногосостояния,производится у каждого пациента до начала лечения с целью получения исходныхданных, которые затем будут сравниваться с результатом после окончаниялечения);• плацебо-контроль или технология «негативного контроля» (назначениепациенту плацебо-неактивного вещества, которое невозможно отличить отэкспериментального ЛС ни по каким признакам – внешнему виду, вкусу, запаху);• активный контроль, «позитивный контроль» (лечение с применениемлекарственногосредства,котороеявляетсяэффективнымотносительноисследуемого показания, ЛС активного контроля; как и в случае примененияплацебо, не отличается от изучаемого препарата);• контроль по архивной статистике, «исторический контроль» (позволяетсравнить экспериментальный курс лечения с существующими данными обисходах конкретного заболевания при многолетних наблюдениях; способконтроля по архивной статистике используется в том случае, когда не существуетдругого эффективного метода лечения известной патологии или редкогозаболевания) [55, 59, 64].Контролируемые исследования часто носят сравнительный характер:сравнение эффективности и переносимости с другими препаратами, сравнениеэффективности разных доз ЛС и др.

В качестве препарата сравнения можетиспользоваться плацебо или другое ЛС, а также разные дозы одного препарата.Исследования II фазы считаются критическим моментом в создании ЛС,Начало проведения исследований, в которых основной целью являетсяподтверждение терапевтической пользы, как правило, считается стартом III фазы.III Фаза клинических исследованийIII Фаза клинических испытаний представляет собой расширенныеклинические исследования, главная цель которых получить дополнительную26информацию об эффективности и безопасности новых лекарственных средств упациентов в условиях, максимально приближенных к клинической практике. Входе этих исследований изучаются особенности действия препарата у больных ссопутствующими заболеваниями, дополнительно исследуют взаимосвязь междудозой и эффектом, возможность применения лекарственного препарата уразличных групп пациентов, на различных стадиях заболевания, выявляютсяотносительноредковзаимодействиявстречающиесяновогопрепаратапобочныесреакциидругимиЛС.иТакжеособенностиизучаютсяфармакоэкономические аспекты.Фаза III клинических исследований завершается представлением препаратана регистрацию, в связи с чем она делится на две фазы:• фаза IIIa - охватывает период до представления заявки на регистрацию;• фаза IIIb - период с момента подачи заявки на регистрацию и доокончательной регистрации препарата [55, 59, 64].После разрешения применения нового препарата в медицинской практике иего внедрения возможно проведение фазы IV клинических исследований, цельюкоторых является изучение возможностей для расширения показаний кприменению ЛС, усовершенствование режимов назначения и схем лечения впроцессе длительного наблюдения (в течение многих лет).1.4 Обзор результатов доклинических исследований тиозонидаОснованиемдлявыбораспособавведения,дозировкиирежимадозирования служат результаты доклинического изучения тиозонида.Проводилисьдоклиническиеисследованияпротивотуберкулезнойактивности тиозонида in vitro и in vivo [65].

Характеристики

Список файлов диссертации

Фармакокинетическое исследование оригинального лекарственного средства тиозонида
Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6537
Авторов
на СтудИзбе
301
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее