Диссертация (1141211), страница 16
Текст из файла (страница 16)
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ НЕОДНОРОДНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ ИГОРМОНАЛЬНЫЙ ДИСБАЛАНС ПРИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙВОЛЧАНКЕ И СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИИ: КЛИНИКОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫЗа последние годы накоплено достаточно данных, доказывающих, чторазвитию СКВ и ССД сопутствует неправильная регуляции функциональнойактивности лейкоцитов. Прогрессирование патологического процесса связано сповреждением внутренних органов, прежде всего легких и сердечно-сосудистойсистемы. Ниже приведены данные сравнительной характеристики клиниколабораторных показателей у больных СКВ и ССД в зависимости от уровняфункциональной активности нейтрофилов.Таблица 35 - Частота обнаружения клинико-лабораторных признаков воспаленияи поражения внутренних органов (n (%)) у больных СКВ в зависимости от уровнябиоцидности нейтрофиловПоказательIIIIIIСКВСКВСКВс низкимсо среднимс высокимуровнем ФАуровнем ФАуровнем ФАpI-III-IIIII-IIIнейтрофилов нейтрофилов нейтрофилов(n=10)(n=27)(n=13)1 (10,0)10 (37,3)5 (38,5)--0,48СРБ>5 мг/л04 (14,8)9 (69,2)--0,04IgA>3,5 г/л4 (40,0)2 (7,4)2 (15,4)---IgM>2,5 г/л03 (11,1)2 (15,4)---IgG>18 г/л2 (20,0)5 (18,5)0---ЦИК >656 (60,0)23 (85,1)5 (38,5)СОЭ>20 мм/чед.опт.пл.0,09 0,25 0,018109Продолжение таблицы 35ПоказательIIIIIIСКВСКВСКВс низкимсо среднимс высокимуровнем ФАуровнем ФАуровнем ФАpI-III-IIIII-IIIнейтрофилов нейтрофилов нейтрофилов(n=10)(n=27)(n=13)Alb<35 г/л000---лейкоцитоз1 (10,0)4 (14,8)5 (38,5)--0,23лейкопения4 (40,0)11 (40,7)3 (23,1)0,48 0,320,28поражение10 (100)27 (100)13 (100)0,50,50,52 (20,0)4 (14,8)3 (30,7)--0,311 (10,0)2 (7,4)0---поражение почек2 (20,0)5 (18,5)3 (23,1)--0,44поражение ЖКТ1 (10,0)1 (3,7)1 (7,7)---поражение КМС2 (20,0)2 (7,4)2 (15,4)---поражение НС2 (20,0)03 (23,1)---поражение кожи1 (10,0)2 (7,4)2 (15,4)---сердцапоражениесосудовпоражениелегкихПримечание: * - p<0,05 по сравнению с контролемИз представленных в таблице 35 данных видно, что в группе с высокойактивностью нейтрофилов чаще встречается повышение уровня СРБ, чем вгруппе, характеризующейся средним уровнем активности нейтрофилов (9(69,2%)>4 (14,8%), p=0,04).
В тоже время в группе со средним уровнемфункциональной активности нейтрофилов, более часто встречается повышениеЦИК в сравнении с группой с высоким уровнем функциональной активностиклеток (5 (38,5)<23 (85,1), p=0,018).110Таблица 36 - Частота обнаружения клинико-лабораторных признаков воспаленияи поражения внутренних органов (n (%)) у больных ССД в зависимости от уровнябиоцидности нейтрофиловССДССДс низким уровнем ФАсо средним уровнемнейтрофиловФА нейтрофилов(n=14)(n=13)СОЭ>20 мм/ч4 (28,5)4 (28,5)0,50СРБ>5 мг/л1 (7,1)2 (14,2)-IgA>3,5 г/л2 (14,2)2 (14,2)-IgM>2,5 г/л02 (14,2)-IgG>18 г/л2 (14,2)1 (7,1)-ЦИК > 65 ед.опт.пл.9 (64,2)9 (64,2)0,5001 (7,1)-лейкоцитоз4 (28,5)4 (28,5)0,5лейкопения3 (21,4)1 (7,1)-поражение сердца14 (100)14 (100)-поражение сосудов7 (50,0)9 (64,2)0,29поражение легких3 (21,4)7 (50,0)0,21поражение почек1 (7,1)2 (14,2)-поражение ЖКТ2 (14,2)5 (35,7)-поражение КМС6 (42,8)9 (64,2)0,22поражение НС1 (7,1)1 (7,1)-поражение кожи4 (28,5)6 (42,8)0,34ПоказательAlb 35 г/лpПримечание: *p<0,05 по сравнению с контролем.При анализе данных таблицы обращает на себя внимание одинаковаячастота обнаружения лабораторных показателей у пациентов с низкой и среднейфункциональной ативностью нейтрофилов.
У больных со средним уровнемкилородзависимого метаболизма чуть чаще встречается поражение легких и111органов ЖКТ в сравнении с группой пациентов с низкой биоцидностьюнейтрофилов.КорреляционныйактивностианализнейтрофиловиизучаемыхклиническимипоказателейпроявлениямифункциональнойСКВиССДпродемонстрировал следующие результаты (таблицы 37 и 38).Таблица 37 - Корреляционная матрица (RS) показателей функциональнойактивности нейтрофилов и клиническими проявлениями СКВПоказателиRSpсХЛлл vs СРБ0,480,0003сХЛлн vs Системные проявления-0,340,014сХЛлн vs СРБ0,360,009КА ХЛлн vs СРБ-0,340,013Примечание: *p<0,05 по сравнению с контролем.Обнаружена средняя корреляция между уровнем продукцииАФК,супероксид-аниона и концентрацией СРБ (R=0,48, p=0,0003 и R=0,36, p=0,009)соответственно.
Системные проявления СКВ коррелируют с уровнем продукциисупероксидного радикала (R=-0,34, p=0,014). Резерв продукции супероксиданиона нейтрофилами обратно коррелирует с уровнем СРБ (R=-0,34, p=0,013).Таблица 38 - Корреляционная матрица (RS) показателей функциональнойактивности нейтрофилов и клиническими проявлениями ССДПоказателиRpсХЛлл-поражение легких0,380,042сХЛлл-СРБ0,480,009сХЛлн-СРБ0,650,001иХЛлн-IgA0,430,026КА ХЛлл-IgG0,390,04КА ХЛлл-СРБ-0,370,046КА ХЛлн-поражение НС0,410,029112Примечание: *p<0,05 по сравнению с контролем.В таблице 38 представлены данные, демонстрирующие взаимосвязи междууровнемФАнейтрофиловиклиническимипроявлениямизаболевания.Обнаружена прямая средняя корреляция между уровнем продукции кислородныхрадикалов и поражением легких (R=0,38, p=0,042) и уровнем СРБ (R=0,48,p=0,009), а так же сильная прямая корреляционная взаимосвязь между уровнемпродукции АФК и концентрацией IgA (R=0,65, p=0,001). При анализе взаимосвязиуровня иммуноглобулинов и активности нейтрофилов выявлена умереннаяпрямая корреляция между уровнем IgA и резервом продукции супероксидногоаниона (R=0,43, p=0,026); умеренная прямая зависимость между концентрациейIgG и резервом выработки АФК (R=0,39, p=0,04).
Концентрация СРБ коррелируетс уровнем АФК (R=-0,37, p=0,046). Поражение нервной системы взаимосвязано суровнем продукции супероксид-аниона (R=0,41, p=0,029).108NO3/NO2, мкМ/лR=0,32; p<0,056420-20100200300400500600Эстрадиол, пмоль/млРисунок 6 - Взаимосвязь показателей продукции метаболитов оксида азотанейтрофилами и концентрации эстрадиола крови у больных СКВ113По представленным на рисунке 6 данным нейтрофилы больных СКВдемонстрируют прямую умеренную взаимосвязь между продукцией метаболитовазота и уровнем эстрадиола в сыворотке крови.987R=-0,47; p<0,05NO3/NO2, мкМ/л6543210-10,00,20,40,60,81,01,2Тестостерон, пмоль/млРисунок 7 - Взаимосвязь показателей продукции метаболитов оксида азотанейтрофилами и концентрации тестостерона крови у больных ССДИсходя из данных рисунка 7 уровень тестостерона больных ССД умереннообратно коррелирует с продукцией нейтрофилами метаболитов азота.114987R=-0,43; p<0,05NO3/NO2, мкМ/л6543210-1-0,20,00,20,40,60,81,01,21,41,6Т/Э, %Рисунок 8 - Взаимосвязь показателей продукции метаболитов оксида азотанейтрофилами и коэффициента эстрогении у больных ССДНа рисунке 8 показана обратная умеренная взаимосвязь между продукциейметаболитов азота нейтрофилами и коэффициентом эстрогении у больных ССД.Факторы активации нейтрофилов у больных системной краснойволчанкой и системной склеродермиейДля определения совокупности признаков, позволяющих различить группыс различным уровнем функциональной активности нейтрофилов, использовалидискриминантный анализ, который осуществлялся в группах больных СКВ, ССДи группе контроля.
Дискриминантный анализ проводился методом пошаговоговключения с учетом эффекта мультиколлинеарности. На каждом из этаповрассматривались все исследуемые переменные и находилась та из них, котораявносит наибольший вклад в различие между группами. Данная переменнаявключалась в модель и совершался переход к следующему шагу. Параметры115дискриминантного анализа по значимым дискриминирующим переменным длягрупп представлены в таблице 39.Таблица 39 - Параметры дискриминантного анализа по значимым переменнымDiscriminant Function Analysis SummaryNo. of vars in model: 20; Grouping: сХЛлл (3 grps)Wilks' Lambda: ,06419 approx. F (40,120)=8,8413 p<0,0000Wilks'Partial F-remove p-valueToler.1-Toler.Lambda Lambda(2,60)(R-Sqr.)Регоспитализация 0,065285 0,9831780,51329 0,601128 0,737015 0,262985СОЭ0,064611 0,9934330,19832 0,820641 0,579108 0,420892аДНК0,066189 0,9697550,93566 0,397975 0,562422 0,437578СРБ0,134989 0,47549633,09197 0,000000 0,664617 0,335383ПТИ0,064796 0,9905950,28482 0,753159 0,802730 0,197270гамма-глобулины0,064770 0,9909950,27262 0,762323 0,757191 0,242809иХЛлл0,102570 0,62578417,93982 0,000001 0,614518 0,385482сХЛлн0,064293 0,9983490,04961 0,951639 0,634888 0,365112иХЛлн0,082590 0,7771708,60161 0,000519 0,493702 0,506298КАХЛлл0,070073 0,9160002,75110 0,071922 0,670756 0,329244КАХЛлн0,079135 0,8111066,98651 0,001872 0,587580 0,412420лимфоциты0,072008 0,8913863,65547 0,031766 0,737556 0,262444моноциты0,083137 0,7720618,85705 0,000426 0,637319 0,362681калий0,065770 0,9759260,74003 0,481406 0,784151 0,215849натрий0,071928 0,8923803,61796 0,032847 0,650394 0,349606серомукоид0,064443 0,9960260,11969 0,887406 0,786162 0,213838IgG0,066805 0,9608061,22380 0,301346 0,541111 0,458889эстрадиол0,065151 0,9851940,45085 0,639224 0,714466 0,285534Т/Э0,072143 0,8897123,71879 0,030025 0,676966 0,323034В результате анализа была получена матрица общих дисперсий иковариаций, а также матрица внутригрупповых дисперсий и ковариаций.