Диссертация (1141211), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Очевидно, что вгруппах наблюдения определялась статистически значимая дифференциацияпоказателей, характеризующих продукцию супероксидного аниона и резерв74продукции супероксидного аниона (сХЛлн и КАХЛлн), а так же резервапродукции активных форм кислорода (КАХЛлл).Функциональная неоднородность нейтрофилов и возраст больныхсистемной склеродермиейВ отличие от СКВ рост заболеваемости ССД чаще регистрируется упациентов зрелого и пожилого возраста.
В тоже время имеется взаимосвязь междузначениями ФА нейтрофилов и возрастом. По данным Ильина М.В. можноговорить об «увеличении резервного потенциала нейтрофильных гранулоцитов убольных пожилого возраста. В отличие от молодых пациентов у пожилыхбольных наблюдается тенденция к увеличению резерва продукции АФКнейтрофилами, при этом уровень образования АФК, заметно ниже, чем в другихгруппах» [28].Как видно из приведенных в таблице 12 данных, при проведениисравнительного анализа достоверных различий с контролем получено не было.При внутригрупповом сравнении обнаружена дифференциация показателейвыработки показателей метаболитов азота: в группе с низкой ФА нейтрофиловболее высокое их содержание у пациентов молодого возраста в сравнении сбольными зрелого возраста p (NO3/NO2)IА-IВ=0,048.При внутригрупповомсравнении пациентов зрелого возраста обнаружена достоверная дифференциацияпоказателей между низкой и средней функциональной активностью нейтрофиловв степени продукции активных форм кислорода p (сХЛлн)потенциале образования супероксидного аниона p (иХЛлн)различиямеждунизкимивысокимIВ-IIВ=0,029,IВ-IIВ=0,043,кислородзависимыма так жеметаболизмомнейтрофилов по резерву продукции активных форм кислорода p (КАХЛлл)IIIВ=0,048и супероксидного аниона p (КА ХЛлн)IВ-IIIВ=0,048.иIВ-При анализе группсо средней и высокой ФА клеток обнаружены различия в показателях резервапродукции супероксидного аниона p (КАХЛлн) IIВ-IIIВ=0,047.Таблица 12 - Функциональная неоднородность нейтрофилов и возраст больных ССД, Me (Q25–Q75)ПоказательI.II.III.НизкаяСредняяВысокаяФА нейтрофиловФА нейтрофиловФА нейтрофиловА.В.А.В.А.В.МолодойЗрелыйМолодойЗрелыйМолодойЗрелый(n=4)(n=8)(n=5)(n=6)(n=2)(n=3)1,12,352,30,53,856,056,0(0,2-3,0)(0,9-6,3)(0,9-3,9)(0,5-5,8)(1,7-12,3)(0,1-12,0)(0,5-17,7)0,550,60,251,61,32,254,1(0,2-1,1)(0,2-1,2)(0,1-0,5)(0,9-2,1)(0,7-3,0)(2,0-2,5)(3,4-21,0)0,30,50,10,51,550,751,0(0,1-0,9)(0,1-1,7)(0,1-0,9)(0,1-0,5)(1,0-3,2)(0,1-1,4)(0,1-1,0)1,6910,04,80,451,360,60,31(0,9-3,3)(5,5-11,9)(3,3-11,1)(0,1-3,6)(0,6-2,7)(0,01-1,2)(0,03-0,8)0,751,50,750,310,860,270,05(0,3-1,5)(0,2-5,8)(0,3-6,9)(0,2-0,33)(0,3-4,6)(0,04-0,5)(0,02-0,3)3,62,761,321,671,852,385,7(3,3-4,1)(2,5-3,4)(1,0-1,7)(1,5-3,3)(0,5-6,4)(0,8-4,0)(1,02-7,6)Контроль(n=25)иХЛлл,104, имп/минсХЛлн,104, имп/миниХЛлн,104, имп/минКАХЛлл,ЕдКАХЛлнЕдNO3/NO2,мкМ/лПримечание: * - p <0,05 по сравнению с контролем; p (NO3/NO2) IА-IВ=0,048; p (сХЛлн) IВ-IIВ=0,029; p (иХЛлн) IВ-IIВ=0,043;p(сХЛлн)IВ-IIIВ=0,012;p(КАХЛлл)IВ-IIIВ=0,048;p(КАХЛлн)IВ-IIIВ=0,048;p(КАХЛлн)IIВ-IIIВ=0,047.Таким образом, по данным таблицы 12 выявлены различия между показателямиметаболического резерва нейтрофилов в зависимости от возраста пациентов.Функциональная неоднородность нейтрофилов и длительностьзаболевания при системной склеродермииПо данным исследования Ильина М.В.
«у больных ССД с длительностьюзаболевания более 10 лет, наблюдается значительное снижение ФА и резервныхвозможностей нейтрофильных гранулоцитов, по сравнению с группой пациентов,в которой продолжительность болезни ограничивается 5-10 годами» [28].Таблица 13 - Функциональная неоднородность нейтрофилов при ССД идлительность заболевания, Me (Q25–Q75)ПоказательI.II.Длительность заболеванияДлительность заболеванияменее 5 летболее 5 летA.B.C.A.B.C.КонтрольНизкаяСредняяВысокаяНизкаяСредняяВысокая(n=25)ФАФАФАФАФАФАнейтро-нейтро-нейтро-нейтро-нейтро-нейтро-филовфиловфиловфиловфиловфилов(n=1)(n=5)(n=2)(n=11)(n=6)(n=3)0,13,79,02,82,850,5(0,5-5,8)(6,0-12,0)(1,1-4,1)0,92,70,32,154,1(0,9-1,6)(2,0-3,4)(0,1-0,9)(0,7-3,0)(2,5-21,0)0,21,20,11,90,1(0,1-0,5)(1,0-1,4)(0,1-1,1)(1,0-3,2)(0,1-1,0)иХЛлл1,1104, имп/(0,2-3,0)(0,1-12,3) (0,1-17,7)минсХЛлн,0,55104, имп/(0,2-1,1)0,1миниХЛлн0,3104, имп/(0,1-0,9)мин0,177Продолжение таблицы 13ПоказательКА ХЛлл,ЕдI.II.Длительность заболеванияДлительность заболеванияменее 5 летболее 5 летA.B.C.A.B.C.КонтрольНизкаяСредняяВысокаяНизкаяСредняяВысокая(n=25)ФАФАФАФАФАФАнейтро-нейтро-нейтро-нейтро-нейтро-нейтро-филовфиловфиловфиловфиловфилов(n=1)(n=5)(n=2)(n=11)(n=6)(n=3)0,251,950,759,00,670,03(0,5-4,8)(0,3-1,2)0,310,390,50,980,04(0,2-0,33)(0,3-0,5)(0,2-7,8)(0,3-4,6)(0,02-0,1)3,340,891,51,595,7(0,8-4,3)(0,8-1,02)(1,2-2,7)(1,2-2,5)(4,0-7,6)1,69(0,9-3,3)КА ХЛлн,Ед0,751,0(0,3-1,5)NO3/NO2,мкМ/л3,65,4(3,3-4,1)(3,6-12,0) (0,04-2,7) (0,01-0,8)Примечание: * - p <0,05 по сравнению с контролем; p (иХЛлн) IВ-IIВ=0,017Группа с низкой ФА нейтрофилов и длительностью менее пяти лет в анализне включалась в виду ее малочисленности.
При внутригрупповом сравненииустановлено различие в показателях потенциала продукции супероксидногоаниона: пациенты с длительностью заболевания более 5 лет и средней ФАнейтрофилов обладают более высоким потенциалом продукции супероксидногоанион-радикала в сравнении с пациентами с длительностью заболевания менее 5лет и средним уровнем кислородзависимого метаболизма нейтрофилов 1,9 (1,03,2)>0,2 (0,1-0,5) при p=0,017.78Рисунок 1- Статистически значимые различия показателя резерва продукциисупероксид-аниона нейтрофилами у больных ССД в зависимости от длительноститечения заболевания.По данным рисунка пациенты с длительностью системной склеродермииболее пяти лет демонстрируют более высокий уровень потенциала продукциисупероксидного аниона в сравнении с пациентами с длительностью заболеванияменее пяти лет.Функциональная неоднородность нейтрофилов и характер течениязаболевания при системной склеродермииПрогнозбольныхССДулучшаетсяприраннейдиагностикеисвоевременном лечении заболевания, но сохраняются отличия в основныхклинико-лабораторных признаках и характере течения заболевания.
В работахИльина М.В. были исследованы показатели функциональной активностинейтрофильных гранулоцитов во взаимосвязи с различными вариантами течениясистемнойсклеродермии.Выявленосущественноеуменьшениерезервапродукции супероксидного аниона при подостром течении заболевания, вотличие от хронического, развивающееся на фоне снижения кислородзависимого79метаболизма нейтрофилов в целом. В то же время, в сравнении с показателямигруппы контроля, отмечается значительное увеличение резервного потенциалаклеток, в группе больных ССД с хроническим течением заболевания [27].Таблица 14.1 - Функциональная неоднородность нейтрофилов у больных сподострым течением системной склеродермии, Me (Q25–Q75)ПоказательКонтроль(n=25)иХЛлл,1,1104, имп/минПодострое течение ССДI.II.III.НизкаяСредняяВысокаяФАФАФАнейтрофиловнейтрофиловнейтрофилов(n=3)(n=2)(n=1)2,80,30,5(0,2-3,0)(1,8-9,0)(0,1-0,5)0,551,53,4(0,2-1,1)(0,3-1,9)(0,9-5,9)0,30,13,4104, имп/мин(0,1-0,9)(0,1-0,1)(0,1-6,7)КА ХЛлл, Ед1,695,60,23(0,92-3,3)(3,6-12,9)(0,01-0,45)0,750,070,62(0,25-1,5)(0,05-0,3)(0,11-1,1)3,61,45,74(3,3-4,1)(1,25-2,8)(3,3-8,1)сХЛлн,104, имп/миниХЛлн,КА ХЛлн, ЕдNO3/NO2,мкМ/л4,10,10,030,027,6Примечание: * - p <0,05 по сравнению с контролемПрисравнениинейтрофиловсразнойстепеньюфункциональнойактивности с группой контроля достоверных различий не установлено.
В тожевремя, обращает на себя внимание отсутствие пациентов, нейтрофилы которыхдемонстрируют высокую функциональную активность. Гипотетически, развитиеострой ССД может сопровождаться появлением нейтрофилов с низкой ФА.80Таблица 14.2 - Функциональная неоднородность нейтрофилов у больных схроническим течением системной склеродермии, Me (Q25–Q75)Хроническое течение ССДПоказательКонтрольI.II.III.(n=25)НизкаяСредняяВысокаяФАФАФАнейтрофиловнейтрофиловнейтрофилов(n=9)(n=9)(n=4)1,11,24,09,0(0,2-3,0)(0,6-3,6)(1,7-12,3)(3,1-14,9)0,550,21,6*2,95(0,2-1,1)(0,1-0,4)(0,7-2,1)(2,3-12,2)0,30,61,01,0104, имп/мин(0,1-0,9)(0,1-1,1)(0,5-1,7)(0,6-1,2)КА ХЛлл, Ед1,699,0*1,950,53(0,9-3,3)(3,0-11,0)(0,6-3,6)(0,2-1,0)0,752,70,330,17(0,3-1,5)(0,5-7,8)(0,31-0,81)(0,04-0,4)3,62,01,52,51(3,3-4,1)(1,2-2,7)(0,8-2,5)(0,9-4,9)иХЛлл,104, имп/минсХЛлн,104, имп/миниХЛлн,КА ХЛлн, ЕдNO3/NO2,мкМ/лПримечание: * - p <0,05 по сравнению с контролем; p (сХЛлн)(сХЛлн)I-III=0,003;p (КАХЛлл)I-III=0,019;p (КАХЛлн)I-III=0,019;I-II=0,004;pp (сХЛлн)II-III=0,033Как видно из представленных в таблице 14.2 данных, пациенты с низкимуровнем кислородзависимого метаболизма нейтрофилов обладают более высокимрезервом продукции АФК по данным КАХЛлл в сравнении с контрольнойгруппой (9,0 (3,0-11,0)>1,69 (0,9-3,3), при p < 0,05).
В группе со среднейфункциональной активностью отмечается увеличение продукции супреоксидногоаниона в сравнении с контрольными показателями сХЛлн 1,6 (0,7-2,1)>0,55 (0,21,1), при p < 0,05.81При внутригрупповом сравнении наблюдается динамика постепенногоповышения продукции супероксидного аниона по данным сХЛлн от группы снизкой функциональной активностью к высокой: p (сХЛлн) I-II=0,004, p (сХЛлн) IIIII=0,033,p (сХЛлн)I-III=0,003.В группе с высокой биоцидностью нейтрофиловнаблюдается снижение резерва образования активных форм кислорода, в томчисле супероксидного аниона в сравнении с показателями группы с низкойфункциональной активностью (p (КАХЛлл) I-III=0,019; p (КАХЛлн) I-III=0,019).Функциональная неоднородность нейтрофилов и форма системнойсклеродермииОсновываясь на распространенности кожных изменений и основныхсимптомов, системную склеродермию разделяют на несколько клиническихформ.