Диссертация (1141211), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Ниже исследована взаимосвязь содержания эстрадиола и тестостеронасо сроками регоспитализации (таблица 26.1 – 26.2).97Таблица 26.1 - Изменение концентрации половых гормонов в зависимости отповторной госпитализации у больных системной красной волчанкой, Me (Q25–Q75)ПоказательЭстрадиол,пмоль/млТестостерон,пмоль/млКоэффициентТ/Э, %IIIКонтрольРегоспитализацияРегоспитализация(n=25)менее 12 месяцевболее 12 месяцев(n=22)(n=28)115,0285,5285,0*(30,0-200)(117,0-412,0)(115,5-327,5)0,360,310,28(0,07-0,65)(0,23-0,37)(0,12-0,47)0,270,120,13*(0,23-0,32)(0,09-0,19)(0,08-0,24)р0,430,920,82Примечание: * - p<0,05 по сравнению с контролемУ пациентов с повторной госпитализацией более 12 месяцев отмечаетсядостоверное повышение эстрадиола в крови (285,0 (115,5-327,5)<115,0 (30,0200,0), при р<0,05) в сравнении с контрольными показателями, ассоциированноесо снижением коэффициента эстрогении Т/Э (0,13 (0,08-0,24)<0,27 (0,23-0,32),прир <0,05).Таблица 26.2 - Изменение концентрации половых гормонов в зависимости отповторной госпитализации у больных системной склеродермией, Me (Q25–Q75)ПоказательЭстрадиол,пмоль/млТестостерон,пмоль/млIIIКонтрольРегоспитализацияРегоспитализация(n=25)менее 12 месяцевболее 12 месяцев(n=13)(n=15)115,0130,5131,5*(30,0-200)(94,5-179,7)(93,5-154,8)0,360,290,31(0,07-0,65)(0,15-0,4)(0,18-0,44)р0,940,6998Продолжение таблицы 26.2ПоказательIIIКонтрольРегоспитализацияРегоспитализация(n=25)менее 12 месяцевболее 12 месяцев(n=13)(n=15)0,270,21*0,29*(0,23-0,32)(0,15-0,31)(0,1-0,49)КоэффициентТ/Э, %р0,57Примечание: * - p<0,05 по сравнению с контролемПо данным таблицы 26.2 больные с ССД госпитализированные повторноболее 12 месяцев обладают более высоким уровнем эстрадиола в сравнении сконтролем (131,5 (93,5-154,8)>115,0 (30,0-200,0), при р<0,05), данные измененияассоциированы со снижение эстрогении как в группе с регоспитализацией более12 месяцев (0,29 (0,1-0,49)<0,27 (0,23-0,32), при р<0,05), в том числе и пртак и убольных регоспитализированных менее 12 месяцев (0,21 (0,15-0,31)<0,27 (0,230,32), при р<0,05).993.4 Взаимосвязь показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилови гормонального спектра при СКВ и ССДИзменение функциональной активности нейтрофилов вносит существенныйвклад в развитие аутоиммунных заболеваний.
При этом непосредственное участиеполовых гормонов в регуляции функциональной активности клеток носитнеоспоримый характер. Представленные на рисунках 3, 4 и 5 данныедемонстрируют влияние половых гормонов на метаболизм нейтрофилов.3530сХЛлл, имп/мин25R=0,31; p=0,03420151050-50100200300400500600Эстрадиол, пмоль/лРисунок 3 - Взаимосвязь между уровнем кислородзависимого метаболизманейтрофилов и концентрацией эстрадиола в крови больных СКВПо данным рисунка 3 имеется прямая корреляция между уровнемкислородзависимого метаболизма нейтрофилов (сХЛлл) и уровнем эстрадиолакрови (R=0,31; p=0,034).Из рисунков 5 и 6 следует, что резервный потенциал нейтрофилов, поданным иХЛлл, у больных СКВ, а также резерв продукции супероксидногоанион-радикала, по данным иХЛлн, у больных ССД находятся в прямойкорреляционной зависимости от коэффициента эстрогении (R=0,51; р=0,005 иR=0,49; p=0,005, соответственно).1001,6Коэффициент эстрогении, %1,41,21,0R=0,49; p=0,0050,80,60,40,20,0-0,20,00,20,40,60,81,01,21,41,61,82,02,2аХЛлн, имп/минРисунок 4 - Взаимосвязь показателей резерва продукции супероксид-анионанейтрофилами и коэффициента эстрогении у больных СКВ26242220R=0,51; p=0,005аХЛлл, имп/мин181614121086420-20,00,10,20,30,40,50,60,70,80,91,0Коэфф.
эстрогении, %Рисунок 5 - Взаимосвязь показателей резервного потенциала нейтрофилов икоэффициента эстрогении у больных ССД101Характеристика показателей функциональной активностинейтрофилов и уровня половых гормонов у больных системной краснойволчанкой и системной склеродермиейПоскольку половые гормоны принимают активное участие в регуляциижизнедеятельности нейтрофилов, постольку выявление взаимосвязи междуфункциональной активностью клеток и концентрацией половых гормонов в кровибольных СКВ и ССД представляется важным практическим результатомисследования (таблицы 27 и 28).Таблица 27 - Корреляционная матрица (RS) взаимосвязи показателей ФАнейтрофилов и уровня половых гормонов у больных системной краснойволчанкойПоказательЭстрадиолТестостеронсХЛлл, 104, имп/мин0,31*0,05иХЛлл, 104, имп/мин0,060,23сХЛлн, 104, имп/мин-0,050,07иХЛлн, 104, имп/мин-0,10,06КА ХЛлл, Ед-0,070,29*КА ХЛлн, Ед0,01-0,09NO3/NO2, мкМ/л-0,18-0,15Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контролемКак видно из представленных в таблице 27 данных, обнаружена прямаякорреляционная взаимосвязь между концентрацией эстрадиола в сыворотке кровии уровнем кислородзависимого метаболизма нейтрофилов (R=0,3, р=0,05) ипрямая корреляция между степенью функциональной активности нейтрофилов иуровнем тестостерона в сыворотке крови (R=0,29, р=0,05).102Таблица 28 - Корреляционная матрица (RS) взаимосвязи показателей ФАнейтрофиловиуровняполовыхгормоновупациентовссистемнойсклеродермиейПоказательЭстрадиолТестостеронсХЛлл, 104, имп/мин- 0,170,28иХЛлл, 104, имп/мин- 0,230,45*сХЛлн, 104, имп/мин- 0,140,16иХЛлн, 104, имп/мин0,110,3КА ХЛлл, Ед0,010,01КА ХЛлн, Ед0,210,06NO3/NO2, мкМ/л0,13-0,47*Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контролемПриведенные в таблице 28 данные демонстрируют наличие прямой среднейкорреляционной взаимосвязи между резервом продукции нейтрофилами АФК иконцентрацией тестостерона в крови больных ССД (RS=0,45, р=0,05).НижеприведенырезультатыисследованияизмененияуровняФАнейтрофилов в зависимости от концентрации половых гормонов (таблицы 29-30).Таблица 29 - Корреляционная матрица (RS) взаимосвязи уровня функциональнойактивности нейтрофилов и концентрации половых гормонов у пациентов с СКВНизкаяСредняяВысокаяФА нейтрофиловФА нейтрофиловФА нейтрофиловЭстра-Тесто-Эстра-Тесто-Эстра-Тесто-диолстерондиолстерондиолстерониХЛлл,104,имп/минсХЛлн,104,имп/мин-0,41-0,370,340,28-0,08-0,370,04-0,020,40,360,410,22иХЛлн,104,имп/минКАХЛлл, ЕдКА ХЛлн, ЕдNO3/NO2,мкМ/л0,35-0,580,52-0,040,020,31-0,250,19-0,38*0,070,05-0,41*-0,170,29-0,05-0,010,040,3-0,380,59*0,68*0,390,28-0,46ПоказательПримечание: * - р<0,05 по сравнению с контролем103У больных с СКВ с высокой функциональной активностью нейтрофиловобнаруживаетсяпрямаяумереннаякорреляционнаявзаимосвязьмеждуконцентрацией тестостерона и резервом продукции супероксидного анионрадикала (R=0,68, p=0,009).
В группе пациентов со средней функциональнойактивностью клеток выявляется обратная умеренная корреляционная взаимосвязьмежду уровнем эстрадиола в сыворотке крови и резервом продукции супероксиданиона (R=-0,38, p=0,04).Таблица 30 - Корреляционная матрица (RS) взаимосвязи уровня функциональнойактивности нейтрофилов и концентрацией половых гормонов у пациентов с ССДПоказательНизкая ФАСредняя ФАВысокая ФАнейтрофиловнейтрофиловнейтрофиловЭстра-Тесто-Эстра-Тесто-Эстра-Тесто-диолстерондиолстерондиолстерониХЛлл,104,имп/мин-0,050,34-0,460,28-0,20,8сХЛлн,104,имп/мин-0,040,460,06-0,28-0,40,4иХЛлн,104,имп/мин0,015-0,0150,29-0,00200,89КАХЛлл, Ед-0,04-0,23-0,450,34-0,20,8КА ХЛлн, Ед0,03-0,240,320,280,20,8NO3/NO2,мкМ/л0,44-0,77*0,25-0,43-0,70-0,40Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контролемУ больных ССД с низкой ФА нейтрофилов наблюдается обратнаявыраженная корреляционная взаимосвязь между продукцией тестостерона иконцентрацией метаболитов азота (R= -0,77, p<0,05).1043.5 Изменение показателей функциональной активности нейтрофилов убольных СКВ и ССД в зависимости от наступления менопаузыУстановлено, что индекс активности СКВ у женщин, находящихся в пре- ипостменопаузе, абсолютно идентичен, что указывает на отсутствие взаимосвязимежду статусом менопаузы и снижением активности заболевания.
С другойстороны, индекс повреждения у женщин в постменопаузе выше. При этомвзаимосвязи между статусом менопаузы и индексом активности, количествомобострений и индексом повреждения не выявлено [193].Принимаявовниманиевышеизложенное,проведеноисследованиефункциональной активности нейтрофилов у больных СКВ и ССД в зависимостиот наступления периода менопаузы (таблицы 31 и 32).Таблица 31 - Сравнительная характеристика показателей кислородзависимогометаболизма нейтрофилов у больных СКВ в пременопаузе и постменопаузе, Me(Q25–Q75)ПоказательПременопаузаПостменопауза(n=36)(n=14)сХЛлл,104,имп/мин2,65 (1,0-8,7)1,5 (0,4-5,0)0,16иХЛлл,104,имп/мин1,0 (0,85-6,4)1,0 (0,6-4,0)0,6сХЛлн,104,имп/мин1,25 (0,5-2,25)1,05 (0,5-2,0)0,61иХЛлн,104,имп/мин0,95 (0,2-1,0)0,35 (0,1-1,0)0,27КА ХЛлл, Ед1,0 (0,2-1,47)1,0 (0,26-2,0)0,72КА ХЛлн, Ед0,5 (0,33-1,0)0,4 (0,2-1,0)0,41NO3/NO2,мкМ/л1,66 (0,91-2,5)1,5 (0,93-2,7)0,79pПримечание: * - р<0,05 по сравнению с контролемДанные, приведенные в таблице 31, свидетельствуют об отсутствиистатистически значимых различий в уровне кислородзависимого метаболизманейтрофилов в пре- и постменопаузе у пациентов с СКВ.105Таблица 32 - Сравнительная характеристика показателей кислородзависимогометаболизма нейтрофилов у больных ССД в пременопаузе и постменопаузе, Me(Q25–Q75)ПоказательПременопаузаПостменопауза(n=11)(n=17)сХЛлл,104,имп/мин1,2 (0,4-5,6)1,9 (0,4-5,2)0,96иХЛлл,104,имп/мин1,1 (0,5-9,0)3,6 (1,2-6,0)0,42сХЛлн,104,имп/мин1,5 (0,3-2,1)0,7 (0,2-3,0)0,78иХЛлн,104,имп/мин0,5 (0,1-1,4)1,0 (0,1-1,1)0,42КА ХЛлл, Ед2,0 (0,09-9,0)2,7 (0,57-5,6)0,87КА ХЛлн, Ед0,31 (0,1-0,81)0,5 (0,22-4,6)0,422,7 (1,5-4,0)1,4 (1,02-5,4)0,80NO3/NO2,мкМ/лpПримечание: * - р<0,05 по сравнению с контролемРезультаты статистического анализа свидетельствуют об отсутствиистатистическизначимыхизмененийкислородзависимогометаболизманейтрофилов у больных ССД в периоды пре- и постменопаузы.Корреляционный анализ показателей ФА нейтрофилов и гормональногоспектра при СКВ и ССД в пре- и постменопаузе представлен в таблицах 33-34.Таблица 33 - Корреляционная матрица (RS) взаимосвязи гормонов и ФАнейтрофилов у больных СКВ в пременопаузе и постменопаузеПоказательПостменопаузаЭстра-Тесто-диолстерониХЛлл,104,имп/мин-0,240,13сХЛлн, 104, имп/мин0,35иХЛлн, 104, имп/минЭстра-Тесто-диолстерон0,210,060,240,170,03-0,16-0,210,050,300,31-0,35-0,51-0,41*0,160,49*КА ХЛлл, Ед0,7*0,310,57*0,090,30,12КА ХЛлн, Ед0,16-0,53*-0,55*-0,120,0080,02-0,52*-0,030,250,03-0,19-0,09NO3/NO2, мкМ/лТ/ЭПременопаузаТ/Э106Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контролемИз таблицы 33 следует, что у больных СКВ в пременопаузе существуетсредняяобратнаякорреляциямеждууровнемфункциональногорезервапродукции АФК, в частности, супероксидного анион-радикала и концентрациейэстрадиола в крови (R=-0,41, p=0,01).
Обнаружена прямая корреляция междуиндексом эстрогении и резервом продукции супероксидного анион-радикала(R=0,44, p=0,007).У больных в постменопаузе отмечается прямая корреляция между уровнемэстрадиола и степенью ФА нейтрофилов (R=0,7, p<0,05) и обратная умереннаявзаимосвязь между уровнем эстрадиол и концентрацией метаболитов азота (R= 0,52, p<0,05). Обнаружена обратная умеренная корреляция между концентрациейтестостерона и функциональным резервом продукции супероксидного анионрадикала (R=-0,53, p=0,049).
Выявлена прямая умеренная корреляция междукоэффициентом эстрогении и продукцией АФК (R=0,57, р=0,03), а так жеобратная умеренная корреляция индекса эстрогении и функциональным резервомпродукции АФК нейтрофилами (R =-0,55, р=0,04).Таблица34-Корреляционнаяматрица(RS)взаимосвязигормоновифункциональной активности нейтрофилов у больных ССД в пременопаузе ипостменопаузеПоказательПостменопаузаЭстра-Тесто-диолстерониХЛлл,104, имп/мин0,080,78сХЛлн,104, имп/мин-0,13иХЛлн,104, имп/минПременопаузаТ/ЭЭстра-Тесто-диолстерон0,56-0,180,130,330,280,26-0,210,140,300,240,18-0,0160,470,350,21КА ХЛлл, Ед0,090,260,130,07-0,15-0,11КА ХЛлн,Ед0,27-0,18-0,270,570,360,11NO3/NO2,мкМ/л0,05-0,46-0,38-0,15-0,42-0,43Примечание: * - р<0,05 по сравнению с контролемТ/Э107Обнаруженасильнаяпрямаякорреляциямеждуконцентрациейтестостерона в сыворотке крови и потенциалом продукции активных формкислорода нейтрофилами (R=0,78, p=0,0002), а так же прямая корреляция междууровнем продукции активных форм кислорода и индексом эстрогении (R=0,56,р=0,02).108ГЛАВА 4.