Диссертация (1141211), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Нейтрофилы со средним уровнем ФА демонстрируют снижениеконцентрации метаболитов азота в сравнении с контролем по данным NO3/NO21,45 (0,9-2,4)<3,6 (3,3-4,1) при р<0,05.При внутригрупповом статистическом сравнении нейтрофилы со среднимуровнем кислородзависимого метаболизма демонстрируют повышение степенипродукции супреоксидного аниона p (сХЛлн)супероксидного аниона p (иХЛлн)метаболитов азота p (NO3/NO2)I-II=0,019I-II=0,006,I-II=0,026и потенциала продукцииа так же снижение количествав сравнении с показателями группы снизкой функциональной активностью.Группа с высокой функциональной активностью клеток в статистическийанализ не включалась в виду ее малочисленности. Отсутствие таких пациентовсвидетельствует о правильности проведенных лабораторных исследований:преобладание нейтрофилов с высоким уровнем метаболизма указывает вбольшинстве случаев на обострение процесса.Функциональная неоднородность нейтрофилов и активностьсистемной красной волчанкиПри сравнительном анализе показателей биоцидности нейтрофилов вгруппе пациентов с СКВ с активностью II выявлена тенденция к повышениюпродукции АФК нейтрофилами.
Ранее полученные данные свидетельствуют онарастании изменений ФА нейтрофилов у больных СКВ при увеличенииактивностизаболеванияиуказываютнаимеющуюсяфункциональным статусом и резервным потенциалом клеток [28].связьмежду66По результатам количественной оценки комбинации клинических илабораторных признаков выделяли три степени активности системной краснойволчанки (по В.А. Насоновой и М.Г. Астапенко, 1989).
Сравнительный анализфункциональной неоднородности нейтрофилов в зависимости от активностизаболевания приводится в таблице 9 (Приложение В). В виду малочисленностигруппа больных с активностью III в анализе не учитывалась.Как видно из представленных в таблице 9 данных нейтрофилы, обладающиенизким уровнем кислородзависимого метаболизма, у пациентов с любойстепенью активности СКВ демонстрируют статистически значимое снижениепотенциала образования супероксидного анион-радикала по данным иХЛлн 0,1(0,1-0,4)<0,3 (0,1-0,9), р<0,05 и 0,1 (0,1-0,1) при р<0,05 в сравнении с контролем. Упациентов, нейтрофилы которых обладают средним уровнем биоцидности, прилюбой степени активности патологического процесса отмечается увеличениепродукции образования супероксидного аниона по данным сХЛлн 1,5 (0,53,0)>0,55 (0,2-1,1) при р<0,05 и 2,0 (0,9-2,8)>0,55 (0,2-1,1) при р<0,05 в сравнениис контрольными показателями.В группе больных СКВ с активностью II заболевания и со средней ФАнейтрофильных гранулоцитов отмечается снижение резерва продукции АФК поданным КАХЛлл 0,59 (0,3-1,0)<1,69 (0,9-3,3) при р<0,05 в сравнении с контролем.У пацентов со средней уровнем биоцидности клеток в обеих группахотмечается снижение концентрации метаболитов азота по данным NO3/NO2 приактивности I 1,5 (1,0-2,5)<3,6 (3,3-4,1) при р<0,05 и активности II 1,35 (0,82,2)<3,6 (3,3-4,1) при р<0,05.При сравнительном анализе показателей кислородзависимого метаболизмабольных с активностью I и II достоверных различий обнаружено не было.67Функциональная неоднородность нейтрофилов у больных системнойкрасной волчанкой, госпитализированных повторно в различные срокипосле выписки из стационараСовершенствование методов диагностики и лечения позволили добитьсяувеличения выживаемости пациентов с СВК: до 80% через 10 лет послевыставления диагноза и до 60% - через 20 лет.
Факторы, оказывающие негативноевлияние на отдаленный прогноз: мужской пол, ранний дебют заболевания(возраст до 20 лет), артериальная гипертензия, поражение почек, в частностидиффузный пролиферативный гломерулонефрит, развитие антифосфолипидногосиндрома, высокая активность патологического процесса, высокие значенияиндекса повреждения, вторичные инфекции, осложнения лекарственной терапии[47].Чаще всего причиной регоспитализаций пациентов с системной краснойволчанкой является развитие осложнений или отсутствие стойкой ремиссиизаболевания.
В связи с этим большой практический интерес составляет выявлениефакторов, дающих возможность прогнозирования характера течения заболеванияв период после выписки больного из стационара.В исследовании Ильина М.В. установлено, что «различия между группамипациентов, госпитализированных повторно в разные сроки, сводятся к достоверноболее высокому резервному потенциалу клеток (иХЛлл) и низкому уровнюпродукции супероксид-аниона (сХЛлн) нейтрофилами через 3 месяца послерандомизации у больных, регоспитализированных в течение следующих 12месяцев» [28].Характеристика показателей функциональной неоднородности нейтрофиловпри регоспитализации пациентов с СКВ в сроки менее и более 12 месяцев послевыписки из стационара приведена в таблицах 10.1 и 10.2.Таблица 10.1 - Функциональная неоднороность нейтрофилов и повторная госпитализация больных системной краснойволчанкой в срок менее 12 месяцев после выписки, Me (Q25–Q75)Регоспитализацияpв срок менее 12 месяцевПоказательКонт-I.II.III.рольНизкаяСредняяВысокая(n=25)ФАФАФАнейтрофиловнейтрофиловнейтрофилов(n=5)(n=9)(n=8)1,1 (0,2-3,0)0,6 (0,6-1,3)1,0 (1,0-6,0)сХЛлн,104,имп/мин 0,55 (0,2-1,1)0,4 (0,4-0,5)иХЛлн,104,имп/мин0,3 (0,1-0,9)КА ХЛлл, ЕдI-III-IIIII-III6,8 (0,1-20,5)0,430,520,542,0*(1,0-3,0)2,1 (1,3-2,85)0,0060,0030,810,1*(0,1-0,1)1,0*(1,0-1,3)0,9 (0,3-1,0)0,0010,060,051,69 (0,9-3,3)1,5 (0,9-1,63)1,0 (0,3-1,33)0,71 (0,01-1,54)0,290,280,74КА ХЛлн, Ед0,75 (0,3-1,5)0,25 (0,2-1,0)0,55 (0,5-1,5)0,36 (0,15-0,55)0,240,720,06NO3/NO2,мкМ/л3,6 (3,3-4,1)2,0(1,6-3,6)1,35*(1,2-2,5)1,65(1,2-2,3)0,240,280,61иХЛлл,104,имп/минПримечание:* - p <0,05 по сравнению с контролемПри анализе данных таблицы установлено, что в группе пациентов сосреднимуровнемфункциональнойактивностинейтрофиловотмечалосьповышение уровня продукции супероксидного аниона по данным сХЛлн ипотенциала образования супероксидного аниона по данным иХЛлн в сравнении сконтрольными показателями 2,0 (1,0-3,0)>0,55 (0,2-1,2) при p<0,05 и 1,0 (1,0-1,3)при p<0,05, соответственно.
Данные изменения ассоциированы со снижениемуровня метаболитов азота по данным NO3/NO2 1,35 (1,2-2,5)<3,6 (3,3-4,1) приp<0,05.Пациентыснизкимуровнемкислородзависимогометаболизманейтрофилов демонстрируют снижение потенциала продукции супероксидногоаниона по данным иХЛлн в сравнении с контролем 0,1 (0,1-0,1)<0,3 (0,1-0,9) приp<0,05.При проведении внутригруппового статистического сравнения былавыявлена значимая достоверная дифференциация показателей, характеризующихвыработку и потенциал продукции супероксидного аниона между группами снизким и средним уровнем кислородзависимого метаболизма нейтрофильныхгранулоцитов, по данным сХЛлн (р=0,006) и иХЛлн (р=0,001) соотвественно.Достоверноразличаетсяпродукциясупероксид-анионамеждугруппаминейтрофилов с низким и высоким биоцидным потенциалом по данным с ХЛлн(р=0,003).Таблица 10.2 - Функциональная неоднородность нейтрофилов и повторная госпитализация больных системной краснойволчанкой в срок более 12 месяцев после выписки, Me (Q25–Q75)Регоспитализацияpв срок более 12 месяцевПоказательКонтрольI.II.III.(n=25)Низкая ФАСредняя ФАВысокая ФАнейтрофиловнейтрофиловнейтрофилов(n=6)(n=17)(n=5)I-III-IIIII-IIIиХЛлл,104,имп/мин1,1 (0,2-3,0)0,6 (0,1-1,1)1,0 (1,0-3,2)12,5 (1,3-49,8)0,110,050,038сХЛлн,104,имп/мин0,55 (0,2-1,1)0,2 (0,10,3)1,25* (0,5-2,0)1,3 (1,2-1,6)0,0060,0040,82иХЛлн,104,имп/мин0,3 (0,1-0,9)0,1* (0,1-0,4)1,0 (0,1-1,0)1,0 (0,9-1,2)0,0040,050,44КА ХЛлл, Ед1,69 (0,9-3,3)2,0 (1,0-11,0)0,94 (0,5-1,0)1,44 (0,15-4,8)0,060,530,64КА ХЛлн, Ед0,75 (0,3-1,5)1,0 (0,33-2,0)0,5 (0,33-0,6)0,75 (0,75-0,75)0,810,790,31NO3/NO2,мкМ/л3,6 (3,3-4,1)2,65 (2,5-5,0)1,5* (0,9-2,2)0,62 (0,5-1,0)0,110,240,16Примечание:* - p <0,05 по сравнению с контролемПри сравнении пациентов с группой контроля было выявлено статистическизначимое повышение продукции супероксид-аниона по данным сХЛлн 1,25 (0,52,0)>0,55 (0,2-1,1), при р<0,05 в группе пациентов со средней степеньюактивности нейтрофилов и повторной госпитализацией в срок более 12 месяцев.Эти изменения сопровождаются снижением содержания метаболитов азота поданным NO3/NO2 при p<0,05.
В группах с низкой ФА нейтрофилов отмечалосьснижение потенциала продукции супероксид-аниона по данным иХЛлн 0,1 (0,10,4)<0,3 (0,1-0,9), при р<0,05.При проведении внутригруппового статистического анализа установлено,что пациенты с высокой ФА нейтрофилов обладают более высоким уровнемпродукции супероксидного аниона в сравнении с пациентами со средней ФА поданным сХЛлн 12,5 (1,3-49,8)>1,0 (2,0-3,2) при р<0,05. Пациенты с низкой исреднейФАобладаютдостоверноболеенизкимуровнемпродукциисупероксидного аниона по данным сХЛлн в сравнении с показателями пациентовс высокой ФА нейтрофилов.723.2 Функциональная неоднородность нейтрофилов при системнойсклеродермииСистемнаясклеродермия–этозаболевание,характеризующеесяполисиндромным прогрессирующим течением с типичным поражением кожи,костно-мышечной системы, внутренних органов (сердца, легких, желудочнокишечного тракта и почек) и системными вазоспастическими нарушениями потипу синдрома Рейно, причиной которых является повреждение соединительнойткани преимущественно за счет фиброза и аутоиммунные нарушения [86].Патогенетическимимеханизмами,лежащимивосноверазвитиязаболевания, являются патологическое фиброзирование, иммунные нарушения,расстройство микроциркуляции.
В основе нарушения фиброзообразованиянаходится активация кожных фибробластов и гиперпродукция ими коллагена.Имеются данные о взаимосвязи иммунокомпетентных клеток с фибробластамичерезлимфокины(ИЛ-1,ИЛ-4,ИЛ-6),стимулирующиепролиферациюфибробластов и усиленный синтез коллагена I, III типа и гликозаминогликанов[106].Показан дисбаланс иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитовхелперов (Th) и Т-супрессоров (Тs); нейтрофилов и лимфоцитов, установленыклинико-иммунологическиекорреляциимеждустепеньюсниженияТs,лимфоцитов, нейтрофилов и стадиями склеродермии [86].Известно, что нейтрофилы больных системной склеродермией менеесклонны к апоптозу по сравнению с нейтрофилами группы контроля, и то жевремя функциональная активность нейтрофилов при системной склеродермиивыше, чем в здоровой популяции [28].Для оценки степени участия нейтрофилов в развитии заболевания, больныеССДбылиразделеныкислородзависимогонатриметаболизмаподгруппывзависимостинейтрофилов,функциональную неоднородность (таблица 11).ототражающегоуровняих73Таблица 11 - Функциональная неоднородность нейтрофилов у больных ССД взависимости от уровня функциональной активности клеток, Me (Q25–Q75)ПоказательиХЛлл,104,Контроль(n=25)1,1(0,2-3,0)I.НизкаяФАнейтрофилов(n=12)2,3II.СредняяФАнейтрофилов(n=11)3,85III.ВысокаяФАнейтрофилов(n=5)3,25(0,6-10,6) (0,1-17,4)(0,1-17,7)pI-III-IIIII-III0,660,870,960,0090,0030,010,0850,750,340,0020,0060,070,960,0170,010,880,440,66имп/минсХЛлн,104,0,550,351,653,75(0,2-1,1)(0,1-1,5)(0,3-3,0)(2,5-21,0)0,30,10,750,55(0,1-0,9)(0,1-2,4)(0,1-3,2)(0,1-1,0)1,697,3*0,980,17имп/миниХЛлн,104,имп/минКА ХЛлл,Ед(0,9-3,3)КА ХЛлн,Ед0,75(0,3-1,5)NO3/NO2,мкМ/л(1,2-17,7) (0,04-4,8) (0,01-0,75)0,410,410,045(0,07-9,0) (0,11-4,6) (0,02-0,29)3,62,2*2,83,8(3,3-4,1)(0,6-5,4)(0,1-8,1)(0,8-7,6)Примечание: * p<0,05 по сравнению с контролемКак следует из представленных в таблице 11 данных, у больных с низкимуровнем ФА нейтрофилов наблюдалось значительное увеличение резервногопотенциала клеток, КАХЛлл (7,3 (1,2-17,7)>1,06 (0,74-2,25), при р<0,05) иуменьшение содержания метаболитов азота по данным NO3/NO2 2,2 (0,6-5,4)>3,6(3,3-4,1) при р<0,05 в сравнении с контрольными показателями.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
