Диссертация (1141204), страница 13
Текст из файла (страница 13)
На момент завершения АБТ различий междугруппами нет (0,095 [0,03-0,2] и 0,097 [0,47-0,15]; р=0,412).Фармакокинетические параметры, полученные методом ММ, как дляпациентов с ОПП так и без ОПП, представленны в табл. 4.2.Таблица 4.2.Фармакокинетические параметры ванкомицина, рассчитанные спомощью математического моделирования у больных с и без острогопочечного поврежденияФК параметрыCpeak1, мкг/млCpeak2, мкг/млСtrough1,мкг/млВсего(n=61)Me [IQR]27,3[24,2-32,2]34,8[31,7-41,9]16,59ОПП+(n=35)Me [IQR]26,2[15,8-27,2]26,23[24,11-28,1]16,2ОПП(n=26)Me [IQR]28,2[26,6-32,8]34,8[30,1-43,1]14,03рMannWhithey0,5020,2630,54078Сtrough2, мкг/млKel1_ час-1Kel2_ час-1ПФК241, мкг*ч/млПФК242, мкг*ч/мл[14,03-24,8]8,65[5,9-12,06]0,06[0,04-0,072]0,08[0,063-0,102]459,72[433,6-556,01]347,03[267,43-479,99][14,2-19,7]8,3[6,08-11,6]0,04[0,04-0,07]0,08[0,05-0,15]462,8[450,4-548,5]345,4[255,5-393,2][13,24-18,04]10,14[5,7-12,5]0,06[0,06-0,077]0,09[0,07-0,11]458,38[413,8-553,5]386,8[273,8-481,5]0,7650,1170,7090,7310,502По данным ММ Cpeak1 у больных с/без ОПП достоверно не различался(26,2 [15,8-27,2] против 28,2 [26,6-32,8] мкг/мл; р=0,841); на моментзавершения АБТ Cpeak2 составлял 35,6 [30,4-49,1] и 34,8 [24,8-44,1] мкг/мл убольных с/без ОПП соответственно; р= 0,822.Значения Сtrough1 у пациентов с ОПП были выше 16,2 [14,2-19,7] чем упациентов без ОПП 14,03 [13,24-18,04] мкг/мл, но не достоверно (р=0,540); ана момент завершения АБТ Сtrough2 у пациентов с ОПП были меньше 8,3[6,08-11,6] против 12,2 [6,4-22,8] мкг/мл чем пациентов без ОПП,соответственно (р=0,765).
Показатель элиминации ванкомицина Kel_ час-1 неразличалсямежду группамичерез 48 часов от начала и на моментзавершения АБТ (0,04 [0,04-0,07] против 0,06 [0,06-0,077]; р=0,117 и 0,08[0,05-0,15] против 0,09 [0,07-0,11] соответственно; р=0,709.Уровень ПФК241 через 48 часов от начала АБТ у больных с ОППбольше чем у пациентов без ОПП 462,8 [450,4-548,5] против 458,38 [413,8553,5] мкг*ч/мл; разница не достоверна (р=0,731); на момент завершенияАБТ ПФК242 были ниже у пациентов с ОПП 345,4 [255,5-393,2] против386,8 [273,8-481,5] мкг*ч/мл у пациентов без ОПП (р=0,502)794.2. Сравнение параметров фармакокинетики ванкомицина по даннымфармакокинетического исследования и математическогомоделирования у больных кардиохирургического профиляБыл проведен сравнительный анализ параметров ФК ванкомицина,полученных на основе измерения концентраций ванкомицина методомВЭЖХ и по данным ММ.
Результаты сравнения параметров ФК ванкомицинапо данным ВЭЖХ и ММ представлены в табл. 4.3.По данным ФКИ уровень Cpeak1 был выше значений ММ, через 48часов от начала АБТ 35,6 [31,2-37,2] против 27,3 [24,2-32,2] мкг/мл; р=0,019,а на момент завершения АБТ достоверно мешьше 22,5 [18,6-30,7] против34,8 [31,7-41,9] мкг/мл ; р=0,002.Фактические значения равновестных Ctrough1 через 48 часов от началатерапии достоверно ниже значений полученных при ММ (11,32 [8,1-16,4] и16,59 [14,03-24,8] мкг/мл, соответственно) (р=0,004). При этом на моментзавершения терапии ванкомицином значения Ctrough2 по данным ФКИ и ММдостоверно не различаются между собой (12,59 [8,5-22,8] и 8,65 [5,9-12,06]мкг/мл, р=0,092).Фактические значения Kel_1 час-1, по данным ФКИрассчитанных значений (р<0,001).Для параметрабыли вышеПФК24 достоверныеразличия между результатами ФКИ и ММ были получены лишь на моментзавершения АБТ (564,04соответственно; р=0,011).[409,5-751,9] и 347,03 [267,43-479,99] мкг*ч/мл80Таблица 4.3.Сравнение фармакокинетических параметров ванкомицина, полученных на основе ВЭЖХ и методомматематического моделтрования в группах больных с/без острого почечного поврежденияФКпараметрыCpeak1,мкг/млCpeak2,мкг/млСtrough1,мкг/млСtrough2,мкг/млKel1_ час-1ФКИ(n=61)ММ(n=61)Ме[IQR]рWilcoxonФКИ (n=61)Ме[IQR]ОПП+(n=35)ОПП(n=26)рU_testMannWhitneyММ (n=61)Ме[IQR]ОПП+(n=35)ОПП(n=26)р U_testMannWhitney35,6[31,2-37,2]27,3[24,2-32,2]0,01935,1[30,9-37,8]23,8[21,3-31,4]0,50226,2[15,8-27,2]28,2[26,6-32,8]0,50222,5[18,6-30,7]34,8[31,7-41,9]0,00235,6[31,9-40,7]23,8[21,3-31,4]0,26326,23[24,11-28,1]34,8[30,1-43,1]0,26311,32[8,1-16,4]16,59[14,03-24,8]0,0049,6[6,9-15,0]12,08[8,8-18,27]0,19716,2[14,2-19,7]14,03[13,24-18,04]0,5412,59[8,5-22,8]8,65[5,9-12,06]0,09215,7[6,6-25,8]12,59[9,1-21,7]0,7768,3[6,08-11,6]10,14[5,7-12,5]0,7650,109[0,08-0,15]0,08[0,05-0,14]0,06[0,04-0,072]0,08[0,063-0,102]0,12[0,1-0,14]0,06[0,05-0,15]0,1[0,06-0,131]0,11[0,07-0,13]0,04[0,04-0,07]0,08[0,05-0,15]0,06[0,06-0,077]0,09[0,07-0,11]ПФК241,мкг*ч/мл484,08[404,5-604,4]459,72[433,6-556,01]0,715465,7[399,5-605,3]530,8[480,2-603,4]0,263462,8[450,4-548,5]458,38[413,8-553,5]0,709ПФК242,мкг*ч/мл564,04[409,5-751,9]347,03[267,43-479,9]0,011551,2[397,02786,6]564,04[421,9-721,5]0,765345,4[255,5-393,2]386,8[273,8-481,5]0,502Kel2_ час-1<0,00010,2740,0370,412ФКИ- фармакокинетическое исследование; ММ- математическое моделирование; ВЭЖХ-высокоэффективная жидкостная хроматография0,1170,709814.3.
Показатели клиренса ванкомицина, рассчитанные на основеразличных математических формул и на основе фактическихконцентраций, полученных в ходе фармакокинетическогоисследованияБыла получена высокая степень взаимосвязи при проведениикорреляционного анализа по Спирмену, между значениями КК и Clvan дляразличных методик расчета DeRyke (r=1, p<0,0001), Pea (r=1, p<0,0001),Moise-Broder (r=1, p<0,0001), «ClinCalс» (r=1, p<0,0001).Полученные значения Clvan расчитанного различными способами,были следующими: Clvan DeRyke 46,47±15,6 мл/мин, Clvan Pea 45,34±9,9мл/мин, Clvan Moise-Broder 64,34±16,46 мл/мин, Clvan «ClinCalс» 53,45±21,92мл/мин, Clvan ФКИ 107,64±45,1 мл/мин .При сравнении значений Clvan группах с ОПП и без ОПП достоверномежду собой различались значения Clvan для формул DeRyke, Pea и MoiseBroder (табл.4.4).Таблица 4.4Сравнение средних значений Clvan рассчитанных с помощьюразличных формул в группах пациентов с /без острого почечногоповрежденияСредниезначенияClvan,С ОППбез ОППррассчитанныеразличными(М±SD)(М±SD)MannWhitheyметодамиClvan DeRyke, мл/мин40,92±15,6757,58±8,110,037Clvan Pea, мл/мин41,79±10,0352,45±5,190,007Clvan Moise-Broder,мл/мин58,49±16,676,05±8,540,017Clvan «ClinCalс», мл/мин48,53±22,1263,29±19,280,086Clvan ФКИ, мл/мин119,28±48,3184,37±27,630,156Как видно из данных представленных в табл.4.4.,фактическиезначения Clvan по данным ФКИ на основе ВЭЖХ, выше в группе пациентовс ОПП, чем в группе без нарушения функции почек (119,28±48,31 и8284,37±27,63 мл/мин, соответственно), однако различия не достоверны(р=0,156).
Результаты сравнения полученных значений Clvan для различныхметодов расчета(по DeRyke, Pea, Moise-Broder, «ClinCalс» и ФКИ)представлены в табл. 4.5.Таблица 4.5Достоверность различий средних значений между различнымиметодами расчета Clvan (по DeRyke, Pea, Moise-Broder, «ClinCalс» и ФКИ)Clvan, мл/минDeRykePeaMoise-Broder «ClinCalс»ФКИDeRyke0,259<0,00010,005<0,0001Pea0,259<0,00010,039<0,0001Moise-Broder<0,0001 <0,0001<0,00010,001«ClinCalс»0,0050,039<0,0001<0,0001ФКисследование<0,0001<0,00010,001<0,0001-р-WilcoxonКак видно из представленных данных значения Clvan достоверно неразличаличались для методов DeRyke и Pea (р=0,259) (табл.
4.5). Такимобразом, полученное достоверное отличие фактического значения Clvan поданнымФКисследованияотразличныхрасчетныхметодиксвидетельствует о высоком риске получения ошибки в расчетах для Clvan,при использовании математического моделирования.4.4. Клиническая эффективность и безопасность терапииванкомициномВ ходе исследования у большинства пациентов отмечен выраженныйположительный клинический эффект, который оцевали по даннымклинических, инструментальных исследований и локальному состояниюраны (для пациентов с ИОХВ). Изменение схемы АБТ потребовалось в 5случаях (8,2%).
В группе пациентов с ОПП у 2 человек (40%), без ОПП – в3 (60%) случаях. Основной причиной смены режима АБТ явилась слабаяклинико-лабораторнаядинамикамикробиологического исследования.состоянияпациентаирезультаты83В ходе исследования отмечена хорошая переносимость ванкомицина.Было зафиксировано 3 НПР: (2 –в группе пациентов с ОПП и 1 – без ОПП):В группе пациентов с ОПП отмечено развитие псевдоаллергическойреакции (n=1) (синдром красного человека на фоне быстрой инфузииванкомицина); в группе пациентов без ОПП псевдоаллергическая реакция(n=1) и развитие ОПП 11-е сутки (n=1).Однако, у пациента с подозрениемна ОПП (отмечено нарастание уровня креатинина в 3 раза, снижениерасчетных значений КК и темпа диуреза) на фоне терапии ванкомицином, входе дообследования было доказано, что даннаяклинико-лабораторнаякартина была связана с обтурацией правого мочеточника опухолью споследующим нарушением оттока мочи.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
